α- 硫辛酸、前列地爾與依帕司他多藥聯(lián)用對糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床應(yīng)用價值分析

候振波，王明久，李玉嬌，于東澤，李俠

內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院（內(nèi)蒙古民族大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院）內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古呼倫貝爾 022150

DPN 是遠(yuǎn)端神經(jīng)病變的嚴(yán)重臨床表現(xiàn)之一。 DPN患者會出現(xiàn)遠(yuǎn)端肢體的麻木、感覺異常、刀割樣疼痛等癥狀，上述癥狀的發(fā)生一般是兩側(cè)肢體會發(fā)生，隨著病程越長，患者的癥狀越嚴(yán)重，也會更加惡化[1]。 部分患者甚至是在肢體皮膚外觀無異常的情況下， 也會出現(xiàn)異常的感覺，例如出現(xiàn)劇痛等。由于DPN 患者會出現(xiàn)顯著疼痛，原本正常的生活無法繼續(xù)，甚至對身體機(jī)能有嚴(yán)重?fù)p害[2]。 因此應(yīng)積極開展對DPN 患者的治療，積極營養(yǎng)其受損的神經(jīng)， 改善其疾病進(jìn)程。 該院對2017 年1月—2019 年12 月期間收入的104 例DPN 患者展開分析，旨在探究α-硫辛酸、前列地爾與依帕司他多藥聯(lián)用的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的104 例DPN 患者作為調(diào)查對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合臨床表現(xiàn)、糖尿病病史、肢體溫度覺檢查等確診DPN； 臨床病史等資料齊全；104 例患者知情且同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：已知對α-硫辛酸過敏者；已知對前列地爾過敏者；已知對依帕司他過敏者。

按照不同資料方法將患者分為對照組和觀察組，各52 例。 對照組男性31 例、 女性21 例； 年齡45～74歲，平均年齡（64.35±3.55）歲；糖尿病病程7 個月～17年，平均病程（10.34±1.34）年。 觀察組男性29 例、女性23 例；最小41 歲，最大77 歲，平均（63.98±4.02）歲；病程9 個月～19 年，平均（10.43±1.27）年。兩組一般資料資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的書面同意。

1.2 方法

對照組：甲鈷胺（藥品規(guī)格：1 mL:0.5 mg，國藥準(zhǔn)字H20058038）1 000 μg/次，1 次/d，連續(xù)肌注7 d。 出院后口服甲鈷胺片（產(chǎn)品規(guī)格：0.5 mg×12 s×5 板，國藥準(zhǔn)字H20050997），1 片10.5 mg/次，3 次/d，治療3 個月。

觀察組：α-硫辛酸（藥品規(guī)格：6 mL:0.15 g×2 支，國藥準(zhǔn)字H20066706）600 mg 靜脈滴注，1 次/d；前列地爾（包裝規(guī)格2 mL:10 μg×5 支/盒，國藥準(zhǔn)字H20084565）微泵注射10μg，1 次/d，靜脈注射；依帕司他（包裝規(guī)格：50 mg×12s/盒， 國藥準(zhǔn)字H20050893）50 mg，3 次/d，口服共治療7 d。 出院后再治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組DPN 患者正中神經(jīng)、 腓總神經(jīng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，指標(biāo)包括MNCV、SNCV，采用Neuropack2 型神經(jīng)點位誘發(fā)儀進(jìn)行檢測。

兩組谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）比較，于空腹?fàn)顟B(tài)下抽血檢測。 對兩組患者進(jìn)行踝反射、10 g 尼龍絲壓力覺檢測，計算平均壓力覺異常點數(shù)、踝反射抑制檢出率。 兩組治療效果比較，顯效：患者臨床癥狀得到明顯緩解，神經(jīng)功能恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀有改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度有增加；無效：經(jīng)治療患者仍無明顯改善。 總有效率=顯效率+有效率

1.4 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計量資料以（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MNCV 及SNCV

觀察組正中神經(jīng)MNCV、腓總神經(jīng)MNCV、正中神經(jīng)SNCV、腓總神經(jīng)SNCV 均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組DPN 患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較[()，m/s]

表1 兩組DPN 患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較[()，m/s]

組別MNCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)SNCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)對照組(n=52)觀察組(n=52)t 值P 值43.03±3.99 50.39±4.24 9.116＜0.05 40.98±3.45 48.02±4.39 9.092＜0.05 40.03±2.98 45.82±3.61 8.919＜0.05 41.49±3.19 47.99±3.11 10.520＜0.05

2.2 臨床療效情況

對照組總有效率低于觀察組， 觀察組踝反射抑制率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者臨床有效率、踝反射抑制率比較[n(%)]

2.3 平均壓力覺異常點數(shù)

兩組治療前平均壓力覺異常點數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組平均壓力覺異常點數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組平均壓力覺異常點數(shù)比較[()，個]

表3 兩組平均壓力覺異常點數(shù)比較[()，個]

組別對照組（n=52）觀察組（n=52）t 值P 值平均壓力覺異常點數(shù)治療前 治療后14.26±1.97 14.18±2.01 0.205＞0.05 8.94±0.67 3.28±0.21 58.130＜0.05

2.4 GSH-Px 及CRP

兩組治療前GSH-Px、CRP 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)治療，觀察組GSH-Px 高于對照組，CRP 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組GSH-Px、CRP 比較()

表4 兩組GSH-Px、CRP 比較()

組別GSH-Px（μg/mL）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后對照組（n=52）觀察組（n=52）t 值P 值115.32±12.2 116.03±11.21 0.309＞0.05 116.64±11.58 147.51±11.96 13.370＜0.05 3.84±1.32 3.89±1.25 0.198＞0.05 3.46±0.83 2.01±0.58 10.330＜0.05

3 討論

DPN 作為糖尿病這種疾病主要且常見的并發(fā)癥之一，隨疾病發(fā)展，會逐漸影響到患者正常的神經(jīng)，特別是機(jī)體遠(yuǎn)端的神經(jīng)， 其出現(xiàn)病變將嚴(yán)重影響到患者正常生活[3]。

針對DPN 的治療，其治療目的以控制血糖、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)為主[4-6]。 α-硫辛酸是抗氧化劑的一種，其能夠幫助細(xì)胞漿葡萄糖轉(zhuǎn)換為能量， 另外還能夠發(fā)揮出穩(wěn)定血糖的作用[7]。DPN 被認(rèn)為是由自由基損害神經(jīng)導(dǎo)致，并且會給身體造成令人不舒服的刺痛感，麻木和疼痛。 自主神經(jīng)病變影響控制內(nèi)部器官，也與自由基損害有關(guān)[8]。 α 硫辛酸能有效滲透神經(jīng)細(xì)胞并防止進(jìn)一步損害[9]。 帕司他可增加髓纖維密度，還可改善神經(jīng)血液供給有效增加神經(jīng)組織中肌醇含量， 對改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度有良好效果。 該次研究結(jié)果顯示，觀察組正中神經(jīng)MNCV、腓總神經(jīng)MNCV、正中神經(jīng)SNCV、腓總神經(jīng)SNCV 均高于對照組（P＜0.05）。在陳雪姣[10]的研究中，對照組應(yīng)用依帕司他，觀察組加用硫辛酸注射液30 d，觀察組的總有效率(95.00%)高于對照組(80.00%),MNCV和SNCV 數(shù)值明顯高于對照組(P＜0.05)。 其也認(rèn)為依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療DPN, 能夠提升神經(jīng)傳導(dǎo)速度,改善癥狀。 其研究結(jié)論與該次研究結(jié)果一致。

前列地爾可發(fā)揮出強(qiáng)效的末梢血管擴(kuò)張作用，對抑制血小板凝集有良好作用。 前列地爾還可調(diào)節(jié)腺苷環(huán)化酶、磷酸二酯酶活性，還能夠擴(kuò)張微血管，發(fā)揮出良好的抗炎作用。

現(xiàn)有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，α-硫辛酸有預(yù)防糖尿病性神經(jīng)病變和自主神經(jīng)病變引起并發(fā)癥的潛在作用。 通過利用前列地爾，其能夠?qū)崿F(xiàn)對微血管的有效擴(kuò)張，其作用機(jī)制是前列地爾可激活人體內(nèi)的多種蛋白酶， 而這些蛋白酶可改善血管內(nèi)膜中血小板的聚集， 另外還能夠促進(jìn)末梢神經(jīng)的血氧供應(yīng)能力， 有利于肢體神經(jīng)末梢的代謝，進(jìn)而有利于受損神經(jīng)的修復(fù)。 該次研究結(jié)果顯示， 對照組總有效率73.08%低于觀察組臨床總有效率94.23%， 觀察組踝反射抑制率44.23%低于對照組63.46%（P＜0.05）。兩組治療前平均壓力覺異常點數(shù)相近（P＞0.05），經(jīng)治療，觀察組平均壓力覺異常點數(shù)低于對照組（P＜0.05）。 α-硫辛酸、前列地爾與依帕司他多藥聯(lián)用，可促進(jìn)神經(jīng)纖維的再生，還能夠保持細(xì)胞內(nèi)抗氧化物質(zhì)維持在正常水平。

機(jī)體高血糖水平會導(dǎo)致線粒體電子傳遞呼吸鏈超氧化物產(chǎn)生，GSH-Px 水平會出現(xiàn)減低，進(jìn)而介導(dǎo)神經(jīng)組織損傷， 直接損傷胰島β 細(xì)胞， 抑制正常的胰島素合成。而采用α-硫辛酸、前列地爾與依帕司他多藥聯(lián)用可有效提高GSH-Px 水平。 該次研究結(jié)果顯示，兩組治療前GSH-Px、CRP 數(shù)值相近（P＞0.05），經(jīng)治療，觀察組GSH-Px 的改善要優(yōu)于對照組， 而CRP 水平則低于對照組（P＜0.05），較高的CRP 水平反應(yīng)出患者體內(nèi)較為明顯的氧化應(yīng)激情況， 而氧化應(yīng)激反應(yīng)會導(dǎo)致機(jī)體蛋白質(zhì)、脂質(zhì)的氧化損傷，α-硫辛酸、前列地爾與依帕司他多藥聯(lián)用，對改善機(jī)體組織損傷有良好幫助，從CRP水平的下降可以反映出。

綜上所述， 對于DPN 患者， 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加α-硫辛酸、 前列地爾與依帕司他多藥聯(lián)用可獲得良好療效。