調(diào)強(qiáng)適形放療與聯(lián)合放化療兩種治療方案應(yīng)用于食管癌患者的臨床療效及安全性

季海峰

如皋博愛醫(yī)院腫瘤科，江蘇如皋 226500

食管癌是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤， 具有高發(fā)病率、高病死率、高侵襲性等特點(diǎn)，預(yù)后極差[1]。 手術(shù)是臨床治療食管癌的重要手段， 但因早期食管癌無典型性表現(xiàn)，多數(shù)患者確診時(shí)病情已發(fā)展為晚期，或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，錯(cuò)失手術(shù)治療機(jī)會，對于該類患者臨床多使用放療治療。 調(diào)強(qiáng)適形放療能經(jīng)控制照射靶體積和提高放射的準(zhǔn)確性，達(dá)到理想的處方劑量，降低周圍組織的照射與損傷， 逐漸成為臨床治療食管癌的常用放療手段，但單一治療效果仍不夠理想[2-3]。 化療能控制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，延緩病情發(fā)展，延長患者生存期，其中奈達(dá)鉑＋卡培他濱較為常用[4]。 為此，該研究便利選擇2018 年10 月—2019 年10 月就診于該院的46 例晚期食管癌患者，旨在分析調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合奈達(dá)鉑＋卡培他濱放化療方案治療食管癌患者的臨床療效及安全性。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取就診于該院的46 例晚期食管癌患者。 研究經(jīng)倫理委員會審核批準(zhǔn)。 將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組23 例。A 組女10 例，男13 例；年齡41～68歲，平均年齡（56.18±8.65）歲；腫瘤部位：胸下段7 例，胸中段11 例，胸上段5 例。 B 組女8 例，男15 例；年齡40～71 歲，平均年齡（56.22±8.61）歲；腫瘤部位：胸下段8 例，胸中段10 例，胸上段5 例。兩組基本資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 存在可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查確診為食管癌；簽署知情同意書；無手術(shù)適應(yīng)證；TNM 分期：Ⅲ～Ⅳ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡病質(zhì)；肝腎功能不全；預(yù)計(jì)生存期不足3 個(gè)月；存在化療禁忌證。

1.3 方法

B 組行調(diào)強(qiáng)適形放療：取仰臥位，CT 模擬定位機(jī)上實(shí)施模擬定位，并經(jīng)下頜骨向膈頂方向行層厚為5 mm的CT 增強(qiáng)掃描， 傳輸掃描獲取的圖像至三維治療系統(tǒng)，勾畫靶區(qū)，包括臨床靶體積、腫瘤靶體積、計(jì)劃靶體積，其中腫大淋巴結(jié)和腫瘤原發(fā)灶為腫瘤靶體積；臨床靶體積外擴(kuò)0.5 cm 為計(jì)劃靶體積； 腫瘤靶體積上下外擴(kuò)3～4 cm，左右外擴(kuò)1 cm 為臨床靶體積。 使用6MVX照射，總放療劑量為60～64 Gy，5 次/周。 在此基礎(chǔ)上，A組加用奈達(dá)鉑＋卡培他濱化療： 口服100 mg/m2奈達(dá)鉑（國藥準(zhǔn)字H20064295），第1、8 天給藥；口服2 g 卡培他濱（國藥準(zhǔn)字H20143365），2 次/d，第1～14 天給藥，連續(xù)治療2 個(gè)化療周期，每個(gè)化療周期為3 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：目標(biāo)病灶消失，且持續(xù)4 周以上無新發(fā)病灶為完全關(guān)節(jié)（CR）；病灶體積消退50%以上，且持續(xù)4 周以上無新發(fā)病灶為部分緩解（PR）；病灶體積消退不足50%或增大范圍不足25%為穩(wěn)定（SD）；出現(xiàn)新的病灶或病灶體積增大25%以上為進(jìn)展（PD）。 PR 率+CR 率=治療總有效率。 ②治療前、治療3 個(gè)周期后采集兩組5 mL 空腹靜脈血，采用ELISA 法測定血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。 ③比較兩組治療期間不良反應(yīng)：放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓移植、胃腸道反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，組間比較以t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

A 組治療總有效率高于B 組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 血清VEGF 水平

治療前，兩組血清VEGF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后血清VEGF 水平較治療前明顯降低，A 組血清VEGF 水平低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者血清VEGF 水平對比[（），ng/L]

表2 兩組患者血清VEGF 水平對比[（），ng/L]

組別治療前治療后t 值 P 值A(chǔ) 組（n=23）B 組（n=23）t 值P 值526.48±61.59 525.96±60.37 0.029 0.977 401.18±50.37 458.32±53.85 3.716 0.001 7.553 4.010＜0.001＜0.001

2.3 不良反應(yīng)

兩組放射性肺炎、反射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n（%）]

3 討論

食管癌早期無特異性臨床癥狀，易被患者忽視，多數(shù)患者確診時(shí)腫瘤已進(jìn)展至晚期， 錯(cuò)失手術(shù)切除最佳時(shí)機(jī)。 對于錯(cuò)失手術(shù)治療的食管癌患者放療為重要治療手段，其中調(diào)強(qiáng)適形放療經(jīng)增加射野數(shù)量、調(diào)整入射角度、改變射野權(quán)重等途徑，優(yōu)化放療方案，使正常組織損傷達(dá)到最小化，并使腫瘤病灶局部照射劑量提高，提高治療效果[5-6]。 但調(diào)強(qiáng)適形放療單一治療，仍難以達(dá)到理想的治療效果。

血管生成途徑在食管癌的生長、 轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，其受多種因子的調(diào)控，其中VEGF 能夠促進(jìn)血管生成，在食管癌體內(nèi)表達(dá)水平較高，與疾病的復(fù)發(fā)、分期、預(yù)后關(guān)系密切[7]。 該研究中，A 組治療總有效率為86.96%，高于B 組的60.87%，且血清VEGF 水平低于B組；兩組放射性肺炎、反射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合卡培他濱和奈達(dá)鉑化療可有效控制腫瘤轉(zhuǎn)移、進(jìn)展，增強(qiáng)治療效果，安全性較高。 李曉寧[6]分別對中晚期食管癌患者分別行三維適形放療與聯(lián)合化療治療， 結(jié)果顯示，聯(lián)合化療組治療總有效率為91.67%，高于單一行三維適形放療組的80.92%，聯(lián)合化療組區(qū)域性復(fù)發(fā)、食管炎、 血小板下降與白細(xì)胞發(fā)生率顯著高于單一行三維適形放療組；兩組放射肺纖維化、骨髓抑制、食欲下降、肺炎、嘔吐、惡心等發(fā)生差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與該研究結(jié)果相似。 調(diào)強(qiáng)放療靶區(qū)是在CT 圖像引導(dǎo)下設(shè)計(jì)，能高劑量地對腫瘤靶區(qū)實(shí)施精確照射，盡可能降低對周圍器官和組織損傷， 減少發(fā)生放射合并癥概率和增加腫瘤局部控制率。 但因計(jì)劃靶體積（PTV）需基于CT 三維重建，形狀多不規(guī)則，3D-CRT 無法與PTV 高度匹配，以導(dǎo)致患者出現(xiàn)相應(yīng)放療不良反應(yīng)。 在調(diào)強(qiáng)放療的同時(shí)予以化療，能提高放療的敏感性，加快腫瘤細(xì)胞死亡速度。 卡培他濱和奈達(dá)鉑化療方案中奈達(dá)鉑屬于第2 代鉑類抗癌藥，能與核苷反應(yīng)生成核苷-鉑類結(jié)合物，破壞腫瘤細(xì)胞的DNA，對DNA 復(fù)制形成，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用，并能使腫瘤細(xì)胞數(shù)量減少，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，具有與DDP 無完全交叉耐藥、抗癌譜廣、治療指數(shù)較高、 與其他化療藥物聯(lián)合使用呈現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)和胃腸道反應(yīng)、腎毒性較低等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)無需水化，使用方便[8-9]?？ㄅ嗨麨I為生物利用度較高的5-氟尿嘧啶的前體藥物，口服后能轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，發(fā)揮選擇性抗癌作用[10]。 卡培他濱具有選擇性腫瘤內(nèi)活化性，能使腫瘤內(nèi)藥物濃度提高，殺滅腫瘤細(xì)胞，還能使正常組織中藥物濃度降低，減少不良反應(yīng)，提高患者耐受性。 調(diào)強(qiáng)適形放療、卡培他濱和奈達(dá)鉑化療作用機(jī)制不同，聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果，抑制病情進(jìn)展。

綜上所述，調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合卡培他濱、奈達(dá)鉑放化療方案治療食管癌患者可增強(qiáng)療效，降低血清VEGF水平，安全性較高。