中藥原料黃芩苷質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

呂紫璇

摘要：目的： 提高注射用黃芩苷原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析。方法：建立黃芩苷原料中有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢測，包括藥品中殘留合成原料、中間體、可能降解產(chǎn)物等檢查。 應(yīng)用光譜法、色譜法和聯(lián)合技術(shù)進(jìn)行。結(jié)果：有關(guān)物質(zhì)含量較低，酸度在正常范圍內(nèi)，各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到要求。 結(jié)論：通過對黃芩苷原料進(jìn)行檢測，各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到要求，藥品安全性較高。

關(guān)鍵詞：黃芩苷原料;藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);研究;提高

【中圖分類號】R28 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2107-2306（2021）16-01

黃芩苷（baicalin）是從雙子葉唇形科植物黃芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的干燥根中提取分離出來的一種黃酮類化合物，常溫下為淡黃色粉末，味苦。難溶于甲醇、乙醇、丙酮、微溶于氯仿和硝基苯、幾乎不溶于水，可溶于熱乙酸。遇三氯化鐵顯綠色，遇乙酸鉛生成橙色的沉淀。溶于堿及氨水 初顯黃色，不久則變?yōu)楹谧厣?。具有顯著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、降膽固醇、抗血栓形成、緩解哮喘 、瀉火解毒、止血、安胎、抗變態(tài)反應(yīng)及解痙作用，也為哺乳動物肝臟涎酶的特異性抑制劑，具有調(diào)節(jié)某些疾病的作用，也具有較強(qiáng)的抗癌反應(yīng)生理效能。黃芩苷是《中國藥典》2020年版一部中規(guī)定的黃芩藥材和多種中藥制劑主要質(zhì)量控制指標(biāo)成分。目前多數(shù)黃芩制劑不直接使用黃芩藥材，而是將黃芩提取物或者黃芩苷原料加入到制劑當(dāng)中。由于黃芩苷原料生產(chǎn)廠家較多，采取黃芩藥材和生產(chǎn)工藝差別也較大，導(dǎo)致黃芩苷原料中含有黃芩苷成分也會有所不同[2]。所以提高注射用黃芩苷原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)十分重要。此次研究則對黃芩苷原料藥質(zhì)量進(jìn)行檢測，以此提高藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定性。主要內(nèi)容見下文：

1 資料與方法

1.1一般資料

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) WondaSiL C18色譜柱，5um，4.6*250mm;以甲醇-水-磷酸（47：53：0.2）為流動相;檢測波長為280nm。

對照品溶液的制備 黃芩苷對照品在50℃減壓干燥4小時(shí)，精密稱定，加甲醇制成100μg/ml的溶液。

供試品溶液的制備 取本品0.1g，加70%乙醇100ml，加熱回流3小時(shí)，放冷，濾過，補(bǔ)重。精密量取1ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。

分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

酸度檢測：取0.2g黃芩苷加沸過的蒸餾水20mL，超聲10min，進(jìn)行檢測。測定PH值標(biāo)準(zhǔn)范圍為3.0至5.0內(nèi)。

乙醇溶液顏色檢測：采取黃芩苷5mg，加乙醇25mL，超聲10min，分析溶解顏色。

有關(guān)物質(zhì)檢測：采取黃芩苷20mg，精密測定。放置在100mL量瓶中，加入流動相溶解并稀釋。超聲10min作為供試品溶液。精密測量后，加入流動制品進(jìn)行檢測。

重金屬檢測：取炙灼殘?jiān)尤胂跛?.5mL蒸干，氧化氮除盡后，放冷后，加鹽酸2mL，放置在蒸干后加入15mL，讀入氨試液，再加入醋酸鹽緩沖，溶解后加入水稀釋25mL，作為甲管。另外配置溶液試劑，加醋酸鹽緩沖液，和水15mL，微溶解后，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶解1mL，再用水稀釋為25mL，作為乙管。甲乙分別加硫代乙酰胺試液分別2mL，放置2min后，進(jìn)行檢測對比。

1.2觀察指標(biāo)

分析酸度測定情況。

分析有關(guān)物質(zhì)測定情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS20.0軟件中分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，并以（）表示，率計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，并以率（%）表示，（P<0.05）為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析酸度測定情況

研究結(jié)果顯示，酸度在正常范圍內(nèi)。見表1。

2.2 分析有關(guān)物質(zhì)測定情況

050301有關(guān)物質(zhì)5.1%，050302有關(guān)物質(zhì)5.1%，050303有關(guān)物質(zhì)4.9%，050304有關(guān)物質(zhì)5.4%，050304有關(guān)物質(zhì)6.1%，050305有關(guān)物質(zhì)5.7%。研究結(jié)果顯示，有關(guān)物質(zhì)含量較低。

3.討論

黃芩苷常溫下為淡黃色粉末，味苦，難溶于甲醇、乙醇、丙酮，微溶于氯仿和硝基苯[3]。黃芩苷具有顯著生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、降膽固醇、抗血栓形成、緩解哮喘、瀉火解毒、止血等作用[4]。對黃芩苷原料藥物中有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行定性研究能夠獲得雜質(zhì)成分，分析其形成過程是否對藥品生產(chǎn)工藝有關(guān)，能夠有效指導(dǎo)生產(chǎn)工藝改善和優(yōu)化，從而減少雜質(zhì)形成。除外還能判斷有關(guān)物質(zhì)中是否存在毒性成分，進(jìn)一步分析藥物不良反應(yīng)。

目前《中國藥典》中并未建立注射黃芩苷原料中有關(guān)物質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。為提高注射黃芩苷原料制劑安全性和有效性。對制劑中殘留合成原料、中間體、可能降解產(chǎn)物等檢查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 050301有關(guān)物質(zhì)5.1%，050302有關(guān)物質(zhì)5.1%，050303有關(guān)物質(zhì)4.9%，050304有關(guān)物質(zhì)5.4%，050304有關(guān)物質(zhì)6.1%，050305有關(guān)物質(zhì)5.7%。有關(guān)物質(zhì)含量較低，酸度在正常范圍內(nèi)，各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到要求。酸、堿、氧化、高溫等均會引起藥物降解，通過對降解產(chǎn)物測定，檢查藥品中原有的或者存在過錯(cuò)中產(chǎn)生的各種雜質(zhì)成分以及在選定色譜條件下是否標(biāo)準(zhǔn)。通過對藥品降解過程進(jìn)行分析，能夠提高藥品穩(wěn)定性。根據(jù)實(shí)際情況，采取有效措施，全面保障制劑質(zhì)量。此次研究對黃芩苷原料酸、堿、氧化等進(jìn)行試驗(yàn)研究，分析注射用黃芩苷原料安全性和穩(wěn)定性影響情況，為黃芩苷原料生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供指導(dǎo)建議。

綜上所述，通過對黃芩苷原料進(jìn)行檢測，各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到要求，藥品安全性較高。通過分析黃芩苷原料檢測情況，能夠進(jìn)一步提高注射用黃芩苷原料安全性和穩(wěn)定性。

參考文獻(xiàn)：

[1]吳斯宇，曾盈蓉，唐聘等.RGD環(huán)肽修飾的姜黃素/黃芩苷靶向共遞送納米脂質(zhì)體的制備工藝優(yōu)化及表征[J].中草藥，2021，52（22）：6834-6844.

[2]嚴(yán)紅梅，祁秀秀.基于PEO-PEG6000的黃芩苷緩釋固體分散體的研究[J].廣東化工，2020，47（22）：245-248.

[3]趙軼男，曹越盛，管國強(qiáng)等.黃芩苷固體分散體及其微丸的制備和表征研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2020，43（05）：12-15.

[4]畢彤，董海榮，朱磊.HPLC法測定黃芩苷化學(xué)原料藥中主成分的含量及有關(guān)物質(zhì)[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，36（03）：192-195.