后抗生素時代的大腸桿菌病治療

林子怡譯

摘? 要：在后抗生素時代，治療大腸桿菌病應(yīng)謹(jǐn)慎使用抗生素。對大腸桿菌菌株進行藥敏試驗，了解抗生素藥代動力學(xué)和謹(jǐn)慎使用抗生素有助于限制其耐藥性發(fā)展。

關(guān)鍵詞：抗生素;大腸桿菌;藥敏試驗;最小抑菌濃度

中圖分類號：S855 文獻標(biāo)志碼：C 文章編號：1001-0769（2021）06-0018-03

現(xiàn)在，畜牧生產(chǎn)使用抗生素越來越受關(guān)注，準(zhǔn)確了解每種抗生素的作用方式至關(guān)重要。這有助于豬場獸醫(yī)詳細(xì)了解何時以何種方式使用抗生素，確保為豬和其生產(chǎn)環(huán)境提供最佳結(jié)果。

大腸桿菌是一種革蘭陰性菌，是新生仔豬腹瀉和斷奶后腹瀉的致病菌。這兩種疾病都會威脅仔豬生命，并且由于死亡率、發(fā)病率較高，仔豬生長速度下降，也是造成養(yǎng)豬業(yè)經(jīng)濟損失的重要原因。

目前，腸道大腸桿菌感染的抗菌治療仍以使用各種抗生素為主。新的法規(guī)限制了不同類別抗生素在大腸桿菌病治療中的使用。歐盟將于2023年2月實施抗生素分類系統(tǒng)，這將限制幾種被認(rèn)為對人類醫(yī)學(xué)極其重要的抗生素的使用，如黏菌素、達(dá)氟沙星、恩諾沙星等。

氧化鋅作為治療藥物（2 000 mg/kg～? ?3 000 mg/kg）將于2022年6月起禁止用于醫(yī)療，并且一些歐洲國家已不再銷售，如比利時、法國、荷蘭和德國。疫苗缺少交叉保護，且作用范圍窄，限制了其作為一種控制大腸桿菌感染的預(yù)防方法的有效使用。鑒于此，需要使用其他有效的治療大腸桿菌病的抗生素，最好是那些沒有被列為對人類醫(yī)學(xué)至關(guān)重要的藥物。

1? 抗生素管理和要求

抗生素管理需要專業(yè)獸醫(yī)遵守一定的要求。首先，獸醫(yī)應(yīng)維持抗生素的療效，預(yù)防耐藥性的產(chǎn)生。其次，獸醫(yī)應(yīng)進一步了解抗生素產(chǎn)品的作用方式，以優(yōu)化使用劑量。第三，獸醫(yī)應(yīng)使用最有效的抗生素進行治療。

成功治療大腸桿菌感染只能在大腸桿菌感染部位使用治療濃度的抗生素來實現(xiàn)。大腸桿菌菌株對抗生素的敏感性是抵抗抗生素耐藥性出現(xiàn)和擴大的基礎(chǔ)。

選擇抗生素時，需考慮以下因素：

● 腸道內(nèi)抗生素的治療濃度;

● 大腸桿菌菌株的敏感性，藥敏試驗是正確有效治療的基礎(chǔ)。

● 負(fù)責(zé)任地在動物上使用抗生素可以降低細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險。獸醫(yī)工作的一個關(guān)鍵方面是根據(jù)藥代動力學(xué)（pharmacokinetic，PK）和藥效學(xué)（pharmacodynamic，PD）數(shù)據(jù)謹(jǐn)慎使用抗生素。選擇抗生素治療最好基于PK/PD數(shù)據(jù)，這與全球抗生素使用治療指南一致。

2? 大腸桿菌病治療選擇

由Huvepharma公司銷售的安普霉素（apramycin）和帕羅霉素（paromomycin）都屬于氨基糖甙類抗生素。這兩種抗生素經(jīng)飼料和飲水給藥后均不可吸收，可聚集在豬的小腸和大腸，因此它們主要在腸道內(nèi)發(fā)揮活性。在藥代動力學(xué)研究中，這兩種抗生素的濃度是以注冊劑量經(jīng)飼料和飲水給藥時在大腸和小腸中測定的（表1）。

獲取最新的抗菌劑敏感性數(shù)據(jù)有助于指導(dǎo)獸醫(yī)選擇最合適的抗生素來治療大腸桿菌病。在許多國家，對大腸桿菌菌株的抗菌劑敏感性測試都是定期進行的。將這些數(shù)據(jù)與最小抑菌濃度（minimum inhibitory concentration，MIC）結(jié)合起來可以預(yù)測成功的治療。

3? 安普霉素檢測結(jié)果

安普霉素對歐盟國家大腸桿菌菌株的MIC檢測結(jié)果與以治療劑量經(jīng)飼料給藥后在腸道的濃度關(guān)系見圖1。

小腸中安普霉素的濃度超過了90%所測歐盟國家大腸桿菌菌株的MIC90。這些結(jié)果表明，這些菌株對安普霉素的敏感性非常高，預(yù)示著安普霉素的預(yù)防和治療使用具有很高的療效。

4? 帕羅霉素檢測結(jié)果

帕羅霉素對歐盟國家大腸桿菌菌株的MIC檢測結(jié)果與經(jīng)飲水給藥后達(dá)到治療水平的濃度的關(guān)系見圖2。

在最低注冊劑量（25 mg/kg）下，小腸中帕羅霉素濃度超過了88%所測歐盟國家大腸桿菌菌株的MIC90。在最高注冊劑量? ? ? ? （40 mg/kg）下，帕羅霉素在腸道中的濃度超過了所有測試的大腸桿菌菌株的MIC90。這些結(jié)果表明，大腸桿菌菌株對帕羅霉素的敏感性非常高，預(yù)示著帕羅霉素在治療劑量范圍內(nèi)療效很高。

5? 藥敏試驗和謹(jǐn)慎使用

對大腸桿菌菌株進行藥敏試驗、了解抗生素藥代動力學(xué)和謹(jǐn)慎使用抗生素有助于限制大腸桿菌菌株的耐藥性發(fā)展。安普霉素和帕羅霉素的PK/PD數(shù)據(jù)顯示，這兩種抗生素是成功治療腸道大腸桿菌病的理想選擇。未來的給藥方案需要考慮PK/PD數(shù)據(jù)，以提供一致較高的療效，防止治療失敗。

原題名：Treating E.coli in the era of prudent use（英文）

原作者：Ulrich Klein（Huvepharma公司）