多西他賽單藥和多西他賽聯(lián)合順鉑二線(xiàn)應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的療效分析

劉婷

222300江蘇省連云港市東?？h人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇連云港

肺癌是臨床常見(jiàn)惡性疾病之一，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占80%以上[1]。由于該病早期癥狀較為隱匿，再加之病情進(jìn)展速度較快，大部分患者在就診時(shí)已達(dá)晚期，治療難度極高。相關(guān)研究指出[2]，大部分NSCLC 患者在就診時(shí)，多為Ⅲ期或Ⅳ期，5年生存率＜5%。在臨床常規(guī)治療中，已普遍錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療時(shí)機(jī)，多通過(guò)化療給予姑息治療。在常用化療方案中，根據(jù)細(xì)胞毒性可分為一線(xiàn)和二線(xiàn)。值得注意的是，雖然一線(xiàn)治療已作為標(biāo)準(zhǔn)化化療方案廣泛推廣使用，但二線(xiàn)化療仍是病情出現(xiàn)進(jìn)展后的重要治療手段之一[3]。2015年1月-2018年11月收治NSCLC 患者100例，旨在評(píng)估聯(lián)合順鉑二線(xiàn)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年1月-2018年11月收治NSCLC 患者100 例，隨機(jī)分為兩組，各50 例。研究組男26 例，女24 例；年齡49～75 歲，平均(61.27±10.34)歲；Ⅲb期32 例，Ⅳ期18 例。對(duì)照組男27 例，女23 例；年齡51～76 歲，平均(62.01±10.32)歲；Ⅲb期35例，Ⅳ期15例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)病理學(xué)確診NSCLC，均為Ⅲb、Ⅳ期[4]；②體力狀況良好，預(yù)計(jì)生存期3 個(gè)月以上；③具備化療指征；④所有患者均簽署知情同意書(shū)；⑤本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤或存在腦轉(zhuǎn)移；②嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙或精神異常；③哺乳或妊娠期婦女；④合并肝腎功能異常；⑤已知藥物過(guò)敏；⑥無(wú)法配合研究。

方法：①對(duì)照組給予多西他賽，每平方米體表面積75 mg，靜脈滴注。②研究組在多西他賽基礎(chǔ)上聯(lián)合使用順鉑注射液，每平方米體表面積75 mg，分3 d進(jìn)行靜脈滴注。3周為1個(gè)療程，兩組均持續(xù)治療2個(gè)療程。

觀察指標(biāo)：比較兩組患者腫瘤控制情況、遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)情況。遠(yuǎn)期療效包括隨訪(fǎng)兩年的總生存期(OS)、中位生存時(shí)間(MST)、腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TPP)及1年生存率[5]；不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、肝功能異常、腎功能異常、血小板減少、血紅蛋白減少、白細(xì)胞減少及脫發(fā)等。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)CT檢查結(jié)果變化評(píng)定腫瘤緩解率，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展四個(gè)等級(jí)[6]。①完全緩解(CR)：病灶完全消失；②部分緩解(PR)：治療后病灶縮小30%以上；③穩(wěn)定(SD)：病灶縮小不足30%或增大不足20%；④進(jìn)展(PD)：病灶增大至少20%或出現(xiàn)新的病灶。腫瘤緩解率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者腫瘤控制情況比較：研究組腫瘤控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

兩組患者遠(yuǎn)期療效指標(biāo)比較：研究組患者OS、MST、TPP、1年生存率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

兩組患者不良反應(yīng)情況比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

討論

對(duì)晚期NSCLC 患者而言，已喪失根治機(jī)會(huì)，只能通過(guò)化療為主的姑息療法延長(zhǎng)生命、提升生存質(zhì)量。相關(guān)研究指出[7-8]，部分患者經(jīng)一線(xiàn)治療后身體狀況較佳，可考慮行二線(xiàn)治療。目前，二線(xiàn)化療已成為晚期NSCLC 患者生存延長(zhǎng)的重要途徑之一。在常用藥物中，多西他賽屬于屬于二線(xiàn)藥物，可促進(jìn)微管聚集、抑制小管解聚，以及阻斷細(xì)胞有絲分裂，促使細(xì)胞不能分化而發(fā)揮抗癌作用。其治療效果優(yōu)于紫杉醇等，具有較高應(yīng)用價(jià)值。但是，由于其具有較強(qiáng)血液學(xué)毒性，單獨(dú)使用具有諸多限制[9]。而順鉑則可通過(guò)抑制DNA和RNA合成而發(fā)揮抗癌作用[10]。藥理學(xué)研究指出[11-12]，上述兩種藥物無(wú)交叉耐藥性，聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用。另外，兩者聯(lián)合使用并沒(méi)有明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生，具有相當(dāng)?shù)陌踩浴?/p>

本研究結(jié)果顯示，研究組腫瘤控制率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；提示研究組腫瘤控制率更好，這可能與聯(lián)合用藥有助于提升近期療效有關(guān)。研究組OS、MST、TPP及1年生存率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；提示研究組遠(yuǎn)期療效更好，這可能與聯(lián)合用藥后腫瘤控制更到位、病情進(jìn)展抑制更好等因素相關(guān)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示兩種方案均具有較高用藥安全性，不會(huì)因?yàn)榧佑盟幬锒又鼗颊呱眢w負(fù)擔(dān)。

綜上所述，聯(lián)合用藥有利于提升晚期NSCLC 患者臨床表現(xiàn)及遠(yuǎn)期生存率，且用藥安全性高，對(duì)提升患者生存質(zhì)量具有積極意義，值得臨床推廣應(yīng)用。

表1 兩組患者腫瘤控制情況比較(n)

表2 兩組患者遠(yuǎn)期療效指標(biāo)比較(±s，月)

表2 兩組患者遠(yuǎn)期療效指標(biāo)比較(±s，月)

組別nOSMSTTPP1年生存率[n(%)]研究組509.35±2.677.68±1.805.26±1.3313(26.0)對(duì)照組508.01±3.296.25±2.014.18±1.794(8.0)t/χ22.2363.7473.4244.535 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]