預(yù)混胰島素及長(zhǎng)效胰島素對(duì)糖尿病患者血糖控制達(dá)標(biāo)的影響

區(qū)夏連

中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二三醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，廣西南寧 530000

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[1]，我國(guó)糖尿病(DM)患病率呈升高趨勢(shì)，已躍居全球首位，其屬于臨床常見(jiàn)的慢性代謝性疾病，發(fā)病機(jī)制是內(nèi)源性胰島素分泌、胰島β 細(xì)胞功能有進(jìn)行性衰退，使患者患病后有多飲、多食、多尿與消瘦等癥狀表現(xiàn)。部分研究結(jié)果表明[2]，DM 患者單純行降糖藥治療的控制血糖效果不理想， 予以胰島素對(duì)內(nèi)源性胰島素分泌能力能起到保護(hù)作用， 控制血糖且降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但該病患者以中老年群體為主，受機(jī)體生理器官功能減退、伴有疾病等因素影響，用藥時(shí)易發(fā)生低血糖現(xiàn)象，損害心血管系統(tǒng)，未得到患者的認(rèn)可、滿意，基于以上背景，該研究以該院于2015 年1 月—2019 年12 月收治的200 例DM 患者為研究對(duì)象，分析阿卡波糖片及甘精治療糖尿病(DM)患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究對(duì)象是該院接收的200 例DM 患者，隨機(jī)分兩組各100 例，觀察組：男女比例是56∶44，年齡42～75 歲，平均（54.29±9.46）歲；病程3～15 年，平均（10.14±3.28）年；體重指數(shù)18～25 kg/m2，平均（23.22±1.15）kg/m2；對(duì)照組:男女比例是59∶41，年齡43～78 歲，平均（54.42±9.35）歲；病程4～18 年，平均（10.28±3.15）年；體重指數(shù)19～26 kg/m2，平均（23.47±1.21）kg/m2。 兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。簽署“知情同意書(shū)”；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核同意。

①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查確診符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)制定的《糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)(2016 年版)》[3]中“糖尿病”者；DM 病程≥2 年； 未接受其他藥物治療者；≤6 個(gè)月內(nèi)未有酮中毒；意識(shí)清晰者。 ②排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙者；甲狀腺功能異常；心腦血管疾??；伴有急性感染、消化道出血者；長(zhǎng)期行全身性皮質(zhì)類(lèi)固醇、免疫抑制劑療法者；惡性腫瘤、胰腺炎病史者；涉及研究用藥過(guò)敏者；認(rèn)知、精神障礙者；中途轉(zhuǎn)院治療者。

1.2 方法

入院后對(duì)研究對(duì)象行疾病宣講、膳食指導(dǎo)等，餐前咀嚼50 mg 阿卡波糖片，3 次/d， 定期測(cè)定血糖波動(dòng)情況，在此基礎(chǔ)行以下操作。

對(duì)照組： 每晚臨睡前30 min 皮下注射門(mén)冬胰島素30 注射液3 mL，1 次/d。

觀察組：每日早、晚餐前30 min 皮下注射甘精胰島素，初始用藥劑量分別為14 IU、16 IU，2 次/d。

兩組患者每隔3 d 測(cè)定1 次血糖指標(biāo)，根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果對(duì)胰島素用量作出調(diào)整，調(diào)整用藥的增減劑量是2～4 IU/次，最大劑量≤46 IU/d，持續(xù)用藥時(shí)間6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

血糖、胰島功能：治療前、治療后利用血糖儀測(cè)定空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2 hPG)、糖化血紅的蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)與胰島功能指數(shù)(HOMA-IS)。

統(tǒng)計(jì)兩組血糖控制達(dá)標(biāo)率(達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：FPG≤7.0mmol/L，2 hPG＜10.0 mmol/L，HbA1c≤7.5%)。 統(tǒng)計(jì)兩組低血糖發(fā)生率，輕度低血糖(血糖值≤3.9 mmol/L)：患者有自主神經(jīng)癥狀，能自行處理；中度低血糖(血糖值＜3.0 mmol/L)：患者有自主神經(jīng)、神經(jīng)性低血糖癥狀，能自行處理；重度低血糖(血糖值≤2.8 mmol/L)：需他人協(xié)助的嚴(yán)重認(rèn)知障礙。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析該研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖、胰島功能

治療前比較兩組血糖、 胰島功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FPG、2 hPG 及HbA1c 指標(biāo)較對(duì)照組低，HOMA-IR、HOMA-IS 指標(biāo)較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血糖控制達(dá)標(biāo)率、低血糖發(fā)生率

觀察組血糖控制達(dá)標(biāo)率（91.00%）高于對(duì)照組（80.00%），觀察組低血糖發(fā)生率（2.00%）低于對(duì)照組（9.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者血糖、胰島功能比較（±s）

表1 兩組患者血糖、胰島功能比較（±s）

指標(biāo)時(shí)間觀察組（n=100）對(duì)照組（n=100）t 值 P 值FPG(mmol/L)治療前治療后0.252 5.586 0.801＜0.01 t 值P 值2 hPG(mmol/L)治療前治療后0.163 8.451 0.871＜0.01 t 值P 值HbA1c(%)治療前治療后0.183 3.724 0.855＜0.01 t 值P 值HOMA-IR 治療前治療后0.084 4.556 0.933＜0.01 t 值P 值HOMA-IS 治療前治療后0.107 4.369 0.915＜0.01 t 值P 值8.97±1.72 6.61±1.03 11.772＜0.01 12.82±2.57 8.64±1.45 14.166＜0.01 8.75±1.14 6.89±1.01 12.212＜0.01 2.14±0.87 1.17±0.74 8.493＜0.01 115.14±56.13 56.35±36.62 8.772＜0.01 8.91±1.64 7.46±1.12 7.301＜0.01 12.76±2.64 10.32±1.36 8.216＜0.01 8.72±1.18 7.46±1.15 7.647＜0.01 2.15±0.82 1.68±0.84 4.004＜0.01 114.29±56.28 87.26±60.53 3.270＜0.01

表2 兩組患者血糖控制達(dá)標(biāo)率、低血糖發(fā)生率比較

3 討論

DM 屬于臨床常見(jiàn)的慢性疾病， 具有高血糖特征，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[8]，該病屬于全球范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生疾病難題，發(fā)病率占全球人口的8.5%，具有發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、遷延難愈及治愈困難等特點(diǎn)，患病后患者有多飲多食、消瘦等癥狀表現(xiàn)，病情加重嚴(yán)重影響日常生活。 部分研究結(jié)果表明[5]，臨床治療該病的側(cè)重點(diǎn)在單純降低血糖水平方面，忽視胰島素β 細(xì)胞功能的保護(hù)，使口服降糖藥作用受到限制，延誤胰島β 細(xì)胞功能的恢復(fù)，增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，未得到患者的認(rèn)可、滿意。 目前治療該病以門(mén)冬胰島素30 注射液為主， 其介于短效、中效胰島素之間的混合胰島素制劑，經(jīng)皮下注射≤3 h 內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，但用藥維持時(shí)間≤18 h，且胰島素分泌處于高分期，極易引起血糖波動(dòng)、低血糖發(fā)生，影響預(yù)后效果，因部分學(xué)者認(rèn)為，早期行對(duì)癥治療對(duì)穩(wěn)定血糖具有積極重要的意義。

有研究報(bào)道[6]，阿卡波糖片+甘精胰島素治療該病癥患者能提高整體療效， 前者屬于臨床常見(jiàn)的口服降糖藥，對(duì)體內(nèi)糖分的分解產(chǎn)生抑制，刺激胰島素分泌且降低血糖值，同時(shí)該藥物與α 葡萄糖苷酶結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性的對(duì)小腸黏膜上的α 葡萄糖苷酶產(chǎn)生抑制， 緩解淀粉類(lèi)食物分解為葡萄糖的速率， 減少機(jī)體吸收碳水化合物的劑量，降低腸道內(nèi)葡萄糖的吸收速率，穩(wěn)定血糖水平、改善糖代謝功能，但該藥存有長(zhǎng)期服用不良反應(yīng)較多、血糖控制持久性不足等缺點(diǎn)，未得到患者的認(rèn)可、滿意；后者以基因重組技術(shù)為基點(diǎn)，人工合成長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物，具有作用時(shí)間平穩(wěn)持續(xù)等特點(diǎn)，經(jīng)皮下注射用藥能≥24 h 發(fā)揮藥效，平穩(wěn)且緩慢吸收，藥物濃度在機(jī)體內(nèi)較穩(wěn)定，與人體胰島素的生理分泌模式相似，穩(wěn)定患者空腹時(shí)的血糖值，避免發(fā)生血糖波動(dòng)現(xiàn)象，且降低心腦血管事件、夜間低血糖發(fā)生率，具有較高的安全性。

該研究治療前比較兩組血糖、 胰島功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FPG、2 hPG 及HbA1c指標(biāo)較對(duì)照組低，HOMA-IR、HOMA-IS 指標(biāo)較對(duì)照組低，血糖控制達(dá)標(biāo)率較對(duì)照組高，低血糖發(fā)生率較對(duì)照組低（P＜0.05），說(shuō)明該研究與王立娜等[7]文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果接近，由此可見(jiàn)行長(zhǎng)效胰島素治療更能穩(wěn)定血糖，降低低血糖，療效顯著且安全可靠。

綜上所述，甘精胰島素+阿卡波糖片治療DM 患者能穩(wěn)定血糖、改善胰島功能，減少胰島素使用劑量，降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高血糖控制達(dá)標(biāo)率，改善預(yù)后效果。