亞臨床甲狀腺功能減退對2 型糖尿病患者糖脂代謝的影響

黃清海

泉州市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建泉州 362000

隨著生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率逐年升高，全世界現(xiàn)有4.5 億的成年糖尿病患者，預(yù)計(jì)到2045 年，成年糖尿病患者將達(dá)到7 億[1]。 亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism, SCH）是一種臨床上比較常見的內(nèi)分泌代謝疾病， 是甲狀腺功能減退癥的早期階段，有研究發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus,T2DM）患者中亞臨床甲狀腺功能減退癥的患病率約為10.2%，T2DM 可 使SCH 的 發(fā) 病 風(fēng) 險(xiǎn) 增 加1.93 倍[2]。T2DM 患者容易合并甲狀腺功能減退，而甲狀腺功能減退也是引起T2DM 的因素之一[3]，兩種疾病的關(guān)系可能與機(jī)體免疫損傷和激素間的相互作用有關(guān)[4]。 該次以該院于2015 年6 月—2020 年6 月收治的220 例患者為研究對象，旨在探討亞臨床甲狀腺功能減退癥對T2DM患者血糖和血脂水平的影響，為T2DM 的臨床診療提供一定的參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析該院收治的110 例T2DM 合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的患者為觀察組， 根據(jù)性別和年齡按照1∶1 的比例匹配同時(shí)期未合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的T2DM 患者110 例為對照組。

1.2 研究方法

收集患者性別、年齡、身高、體重、BMI、文化程度等一般特征，患者空腹采血檢測甲狀腺功能指標(biāo)、血糖水平指標(biāo)和血脂水平指標(biāo)。 甲狀腺功能指標(biāo)包括總?cè)饧谞钕僭彼?total triiodothyronine, TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、總甲狀腺素(total thyroxine, TT4)、游離甲狀腺素(free thyroxine, FT4)和促甲狀腺素(thyroid-stimulating hormone, TSH)等。 血糖水平指標(biāo)包括空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)和糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c) 。血脂水平指標(biāo)包括總膽固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)和甘油三酯(triglyceride, TG) 等。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均確診為T2DM；②觀察組需根據(jù)臨床癥狀和檢驗(yàn)結(jié)果確診為SCH。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型糖尿病，如I 型糖尿病、妊娠期糖尿病等； ②合并嚴(yán)重心腦血管疾病、 肝腎功能衰竭、腫瘤等嚴(yán)重內(nèi)科疾病；③病例資料不全者。

T2DM 的診斷符合《中國2 型糖尿病防治指南(2017年版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：典型糖尿病癥狀+ 隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L 或空腹血糖≥7.0 mmol/L 或葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)（OGTT）2 h 血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L；無典型糖尿病癥狀者需至少化驗(yàn)兩次血漿葡萄糖數(shù)值均達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)。

SCH 的診斷符合《甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺功能減退癥》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：血清TSH≥4.2 mIU/L，血清TT4、FT4、TT3、FT3 在正常參考值范圍。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布的獨(dú)立樣本采用t 檢驗(yàn)，非正態(tài)分布樣本采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般特征

觀察組納入110 例研究對象，男性46 例，女性64例，平均年齡(59.33±6.21)歲。 對照組納入110 例研究對象，男性46 例，女性64 例，平均年齡(58.19±5.22)歲。 通過一般特征的比較可見，兩組研究對象在性別、年齡、文化程度和BMI 的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組研究對象一般特征比較

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

觀察組患者的HbA1c、 總膽固醇、 甘油三酯和LDL-C 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組TT3、TT4、FT3、FT4、FPG 和HDL-C 等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組研究對象實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較（±s）

表2 兩組研究對象實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較（±s）

項(xiàng)目 觀察組(n=110)對照組(n=110) t 值 P 值甲狀腺功能指標(biāo)TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol /L)TSH(mIU/L)血糖水平指標(biāo)FPG(mmol/L)HbA1c(%)血脂水平指標(biāo)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)2.01±0.42 113.48±21.55 7.31±1.89 14.63±3.83 11.11±4.04 1.98±0.41 118.53±21.50 7.01±1.86 14.44±4.09 2.26±1.10 0.536-1.740 1.184 0.369 22.189 0.592 0.083 0.238 0.712 0.001 8.48±3.19 8.38±2.28 8.41±2.82 7.80±1.94 0.172 2.037 0.863 0.043 4.39±0.96 3.31±0.72 1.28±0.73 1.41±0.51 4.12±0.95 3.08±0.76 1.24±0.41 1.28±0.47 2.097 2.304 0.501 1.989 0.037 0.022 0.617 0.048

3 討論

2 型糖尿病與亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism, SCH）常有共存現(xiàn)象，糖尿病患者的血糖和血脂的控制不佳可能與SCH 存在一定相關(guān)性。該研究發(fā)現(xiàn)， 兩組患者空腹血糖值的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），然而合并SCH 的觀察組患者糖化血紅蛋白值與對照組相比顯著升高（P＜0.05）， 提示合并SCH的患者血糖水平長期控制不佳。 Khan SH 等[7]開展的一項(xiàng)橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，SCH 患者空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù) （homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR）等指標(biāo)與正常甲狀腺者相比顯著升高。 Ashwini S 等[8]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能減退可加重糖尿病大鼠的糖代謝紊亂， 推測甲狀腺功能減退程度可能對T2DM 血糖調(diào)節(jié)有不同的影響。Vyakaranam S 等[9]的研究指出，SCH 患者的平均胰島素水平顯著高于甲狀腺正常者，TSH 水平與胰島素和HOMA-IR 呈正相關(guān)，SCH 患者發(fā)生代謝綜合征、 心血管事件等胰島素抵抗相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

有研究發(fā)現(xiàn)[10]，血清TSH 濃度與LDL-C 水平呈正相關(guān)，TSH 能夠調(diào)節(jié)前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素-9（proprotein convertase subtilisin kexin type 9, PCSK9） 的表達(dá)，進(jìn)而減慢LDL-C 的降解速率，使血清膽固醇和甘油三酯的濃度增加。 該研究中，觀察組患者的總膽固醇、甘油三酯和LDL-C 水平顯著高于對照組（P>0.05），提示SCH 可造成糖尿病患者血漿脂肪代謝的紊亂， 加重其高脂血癥相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 一項(xiàng)納入11 359 名受試者的研究發(fā)現(xiàn)[11]， 甲狀腺功能減退與高脂血癥有關(guān)，甲狀腺功能減退者LDL-C 的水平顯著升高，增加患者動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。

徐穎等[12]就不同程度的甲狀腺功能減退對T2DM患者糖脂代謝的影響進(jìn)行了研究， 但該研究僅納入50例SCH 患者；王雪琴等[13]針對亞臨床甲狀腺功能減低對糖尿病患者血糖、血脂和尿酸水平的影響進(jìn)行了研究，但也僅納入51 例SCH 患者。 該研究納入該院近5 年共110 例SCH 合并T2DM 患者作為觀察組， 發(fā)現(xiàn)SCH 可對糖尿病患者的血糖和血脂水平造成顯著影響。 SCH不具有典型的癥狀， 往往是在體檢或者進(jìn)行其他疾病的鑒別診斷時(shí)化驗(yàn)檢查發(fā)現(xiàn)TSH 升高，且合并SCH 的糖尿病患者較為隱匿，容易出現(xiàn)漏診。 T2DM 患者合并SCH 時(shí)， 后者引起的血糖和血脂的代謝異常極易被忽略，造成糖尿病患者血糖和血脂控制達(dá)標(biāo)的難度增大。

綜上所述，SCH 可顯著影響T2DM 患者的血糖和血脂水平，臨床工作中應(yīng)重視T2DM 合并SCH 的診療，積極控制患者的血糖和血脂，改善患者的預(yù)后。