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    復(fù)方聚維酮碘油乳劑安全性評價

    2021-01-09 11:47:50李向勇馬順陳志偉何善逵胡志剛鄒荃范鐵嚴(yán)霞暉
    中國畜禽種業(yè) 2020年12期
    關(guān)鍵詞:聚維酮碘油乳劑

    李向勇 馬順 陳志偉 何善逵 胡志剛 鄒荃 范鐵 嚴(yán)霞暉

    (長沙生態(tài)動物園 410118)

    野生動物種類繁多,形態(tài)存在差異,生存環(huán)境不同,食性不同,生活習(xí)性也不同[1]。野生動物由于捕食、配偶、生存領(lǐng)地等資源競爭極易導(dǎo)致外傷,嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)死亡[2]。野生動物的生存習(xí)性決定了其治療方案與普通家養(yǎng)動物不同,而外傷又是圈養(yǎng)野生動物最常見的疾病,以長沙生態(tài)動物園2017 年1~6 月節(jié)尾狐猴的疾病為例,外傷占所患疾病的比例為75%,治療外傷是治療野生動物疾病的一個重要方面。

    現(xiàn)階段用于動物體表的藥物根據(jù)其用法可分為敷貼藥、涂擦藥、熏洗濕敷藥[3]。外用藥物直接作用于動物皮膚表面,可能會對皮膚產(chǎn)生刺激,導(dǎo)致過敏反應(yīng)[4-6],野生動物有舔舐傷口的習(xí)慣[7],針對野生動物的外用藥物不僅要考慮對皮膚的刺激,還要考慮動物誤食后是否會產(chǎn)生毒害反應(yīng)[8]。國內(nèi)外針對動物用藥的安全性指標(biāo)都有明確規(guī)定[9]。藥物投入使用前需要先做動物試驗,而開展藥物動物試驗的目的主要有兩方面,一是為了驗證新藥的治療效果,獲得準(zhǔn)確有效的數(shù)據(jù);二是對藥物的安全性評估,收集藥物的不良反應(yīng)[10-12]?;谝吧鷦游锿鈧委煹那闆r,長沙生態(tài)動物園研制出復(fù)方聚維酮碘油乳劑,對野生動物外傷進行治療。為了得到復(fù)方聚維酮碘油乳劑對動物的安全性影響,針對復(fù)方聚維酮碘油乳劑對動物最大致死量、動物皮膚刺激和影響以及動物舔食該藥物后的影響進行評估。

    1 材料與方法

    1.1 材料

    1.1.1 儀器

    獸用全自動血液細(xì)胞分析儀(型號BC-5000Vet 深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司);全自動生化分析儀(型號SMT-120V 成都斯馬特科技有限公司)。

    1.1.2 試劑

    復(fù)方聚維酮碘油乳劑,由本實驗室自制、保存。

    1.1.3 試驗動物

    (2.0±0.5)kg 的新西蘭兔7 只,購自湖南太平生物科技有限公司;(20±2)g 的昆明鼠16 只,雌雄各半,購自湖南斯萊克景達試驗動物有限公司。

    1.2 方法

    1.2.1 小鼠最大致死量試驗

    選?。?0±2)g 的昆明鼠16 只,雌雄各半,隨機分為4組,每組4 只(雌雄各半),編號A1、B1、C1、D1。灌服,A1 組灌服40mg/只,B1 組灌服200mg/只,C1 組灌服1000mg/只,D1 組灌服生理鹽水1ml/只。連續(xù)灌服7d,觀察小鼠有無異常情況。

    1.2.2 新西蘭兔皮膚刺激性試驗

    取健康新西蘭兔3 只,隨機標(biāo)號A、B、C。A 號新西蘭兔選擇左右兩側(cè)背部皮膚去毛,B 號新西蘭兔選擇左右兩側(cè)腹部皮膚去毛,C 號新西蘭兔選擇左右兩側(cè)腿部皮膚去毛,去毛面積均為3cm×4cm。每天對A、B、C 3 只兔子左側(cè)涂抹復(fù)方聚維酮碘油乳劑1ml,右側(cè)涂抹1ml 生理鹽水作為對照組,連續(xù)進行7d,每日觀察記錄去毛處皮膚有無異常情況,如紅斑、水腫、褶皺、菲薄、出血等。

    1.2.3 新西蘭兔口服安全性試驗

    選取新西蘭兔4 只,隨機分為兩組編號A、B。A 組每日在飼料或飲水中加入該乳劑10g,B 組按正常飼養(yǎng)方法進行作為對照組。連續(xù)飼養(yǎng)28d,觀察家兔有無異常情況。并在7、14、21、28d 采一次血,測血常規(guī)和血生化等值,與對照組相比有無異常。

    2 結(jié)果與分析

    2.1 小鼠最大致死量試驗結(jié)果

    試驗期間A1、B1、C1、D1 組均未發(fā)現(xiàn)異常情況,最大劑量小鼠都未出現(xiàn)異常,證明該藥對小鼠無毒害作用。

    2.2 新西蘭兔皮膚刺激性試驗結(jié)果

    試驗期間3 只兔子右側(cè)去毛皮膚均無明顯變化,對照組成立,左側(cè)3 處不同部位去毛皮膚均未發(fā)現(xiàn)出血、紅斑、過敏等有損皮膚健康的異常情況出現(xiàn),如圖1~3 所示。

    2.3 新西蘭兔口服安全性試驗結(jié)果

    2.3.1 新西蘭兔血常規(guī)檢測結(jié)果

    兔血常規(guī)各項指標(biāo)結(jié)果均在檢查正常范圍內(nèi),4 只兔子在7、14、21、28d 時各自測得的結(jié)果變化不大,復(fù)方聚維酮碘油乳劑對兔無毒副作用,如圖4~7 所示。

    2.3.2 新西蘭兔血液生化測定結(jié)果

    兔血液生化所測得的這8 項指標(biāo)均在參考范圍值內(nèi),7、14、21、28d 檢測值無顯著差異,證明復(fù)方聚維酮碘油乳劑口服后不會產(chǎn)生急性毒性和累計毒性,所測數(shù)據(jù)見圖8~11。

    3 討論

    小鼠最大致死量試驗結(jié)果表明,復(fù)方聚維酮碘油乳劑最大劑量沒有讓小鼠出現(xiàn)異常,證明該油乳劑的安全性高,不存在急性毒性反應(yīng);對兔的皮膚刺激性試驗結(jié)果表明,復(fù)方聚維酮碘油乳劑對動物體表無刺激,無毒害反應(yīng);對兔的口服安全性試驗結(jié)果表明,兔血常規(guī)和血生化各項指標(biāo)均在正常參考值內(nèi),無異常,且在飼喂期間,兔的血常規(guī)和血生化指標(biāo)均較穩(wěn)定,無明顯波動,證明該藥物口服無毒性或不良反應(yīng)。根據(jù)這些結(jié)果分析可知,復(fù)方聚維酮碘油乳劑安全系數(shù)較高,用在動物身上沒有不良反應(yīng)。

    復(fù)方聚維酮碘油乳劑由聚維酮碘、龍血竭、薄荷油、樟腦丸、大豆油、維生素等混合制成,聚維酮碘屬于碘伏消毒劑具有高效的消毒和殺菌作用,其次對皮膚黏膜無刺激,無毒性,不易使微生物產(chǎn)生耐藥性,不易發(fā)生過敏反應(yīng)[13]。龍血竭、薄荷油均屬于藥性十分溫和的中藥材,用于動物治療,無毒副作用[14]。樟腦丸可祛瘀、消腫、止痛,可緩解皮膚瘙癢。而大豆油、維生素等都是正??墒秤玫难a充營養(yǎng)的物質(zhì)。復(fù)方聚維酮碘油乳劑是由無毒性、無刺激、藥性溫和的藥物組成,對復(fù)方聚維酮碘油乳劑進行安全性評估試驗證明,這些藥物制成復(fù)方聚維酮碘油乳劑后沒有對動物產(chǎn)生有毒副作用的成分。

    復(fù)方聚維酮碘油乳劑采用中西結(jié)合的制備方法,既具備了西藥見效快,又含有中藥安全,無副作用。該藥物的成功研制對動物園及一些保護區(qū)的野生動物外傷治療意義重大,該藥對動物無任何毒副作用,安全性高,主要體現(xiàn)在對皮膚無刺激、無不良反應(yīng),即使野生動物誤食該藥物,也不會產(chǎn)生急性或慢性毒性,應(yīng)用復(fù)方聚維酮碘油乳劑治療野生動物外傷不會對動物產(chǎn)生任何危害,其安全系數(shù)高,能充分保障野生動物的安全。

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