血清OPG、RANKL、PDGFs、BMP-2、BMP-7、TGF-β1、bFGF水平與骨折愈合的關(guān)系*

陳 懿 袁太珍 陳 晟

(廣東省深圳龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院骨科，廣東 深圳 518112)

隨著我國經(jīng)濟水平的不斷發(fā)展提高，隨著我國工業(yè)化的發(fā)展，骨折在臨床上已經(jīng)成為一種常見疾病。在骨折愈合期內(nèi)，其愈合機理十分復(fù)雜，相較其他器官組織愈合，參與骨愈合過程中的細胞更多[1-2]。據(jù)有關(guān)研究報道[3]，骨愈合可分為血腫、炎癥期、初始骨痂反應(yīng)期以及骨形成改建期，在不同的骨愈合階段內(nèi)，參與的細胞不同，且骨折愈合過程中，細胞因子、生長因子以及細胞外基質(zhì)成分聯(lián)合骨骼內(nèi)微環(huán)境加以影響修復(fù)細胞，促進骨折愈合進程。因此本文對我院骨折患者血清OPG、RANKL、PDGFs、BMP-2、BMP-7、tGF-β1、bFGF水平進行檢測，分析骨折患者與健康人群血清OPG、RANKL、PDGFs、BMP-2、BMP-7、tGF-β1、bFGF水平情況，觀察血清OPG、RANKL、PDGFs、BMP-2、BMP-7、tGF-β1、bFGF水平與骨折愈合的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

臨床資料

1 一般資料：選擇2017年1月-2019年3月在我院接受治療的骨折患者80例作為觀察組，另選擇健康體檢人群80例患者作為對照組，觀察組內(nèi)男47例，女33例，年齡為26-43歲，平均年齡為(33.12±1.65)歲；對照組中男44例，女36例，年齡為25-45歲，平均年齡為(33.82±1.47)歲。2組患者一般資料差異較小，具有可比性(P>0.05)。

2 方法：分別在患者骨折后采集2組患者空腹靜脈血各4-5ml，再將血液以3000r/min離心15分鐘，后將血清進行檢測，觀察2組患者血清OPG、RANKL、PDGFs、BMP-2、BMP-7、tGF-β1、bFGF水平，檢測試劑選擇美國R&D公司生產(chǎn)的試劑，在試劑使用期內(nèi)，必須嚴格按照說明書進行操作。

3 觀察指標：檢測2組患者血清OPG、RANKL、PDGFs、BMP-2、BMP-7、tGF-β1、bFGF水平，進行比較。

5 結(jié)果

5.1 2組血清OPG、RANKL水平對比：在觀察組患者骨折后1天、3天以及1、2和4周時對采集所有患者靜脈血，檢測OPG、RANKL水平值，發(fā)現(xiàn)觀察組患者均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組血清OPG、RANKL水平對比

5.2 2組血清BMP-2、BMP-7水平對比：觀察2組患者3天以及1、2周血清BMP-2、BMP-7的變化，發(fā)現(xiàn)骨折后3天，觀察組BMP-2、BMP-7高于對照組(P<0.05),第7-14天與對照組無差異性(P>0.05)，見表2。

表2 2組血清BMP-2、BMP-7水平對比

5.3 2組血清PDGFs、TGF-β1對骨折愈合的影響對比：對比2組患者在骨折后2天、8天血清PDGFs、TGF-β1的水平結(jié)果，2組水平差異較大(P<0.05)，見表3。

表3 2組血清PDGFs、TGF-β1水平對骨折愈合的影響對比

5.4 2組血清bFGF水平對骨折愈合的影響對比：觀察2組患者在骨折后第1天、第3天、第5天、第9天、第13天的血清bFGF水平，骨折后期2組數(shù)據(jù)差異顯著(P<0.05)，見表4。

表4 血清bFGF水平對骨折愈合的影響對比

討 論

近年來，分子生物學(xué)從分子水平角度對生命本質(zhì)進行闡述，其作為一類新興學(xué)科，在骨科研究領(lǐng)域取得了一定成就。分子生物學(xué)中的分子水平變化，可幫助我們了解明確細胞內(nèi)外以及細胞之間機制的具體情況，若我們想要了解骨折愈合的基本機制，必須對其進行深入研究。目前臨床上對于骨折愈合細胞內(nèi)外基質(zhì)蛋白已經(jīng)有一些研究報道，但對于我們想要了解骨骼愈合全過程仍是不夠的[4-5]。骨折愈合不同于機體其他組織器官的恢復(fù)，在其愈合期內(nèi)，機體細胞以及細胞內(nèi)外蛋白具有重要意義[6]。

骨愈合過程中，機體內(nèi)細胞因子、生長因子以及細胞外基質(zhì)成分均參與介質(zhì)相互作用，促使骨折部位細胞增殖、遷徙以及分化，影響修復(fù)細胞，對愈合過程起決定性作用，故以下幾種生長因子的作用不可忽視[7]。BMP生長因子具有修復(fù)和調(diào)節(jié)的特點，由于其的誘骨活性強大，可促使骨愈合。軟骨內(nèi)化骨過程中骨膜生發(fā)層細胞始終呈現(xiàn)BMP陽性，首先其在未分化間充質(zhì)細胞中表達，之后表達在軟骨前體細胞中，隨后緩慢減低[8]。不論是骨折部位現(xiàn)存的骨膜細胞還是向骨拆血腫遷移的原始間充質(zhì)細胞中，BMP陽性染色最強，成熟細胞內(nèi)的BMP在骨愈合初期就可生成，且極大可能誘導(dǎo)原始細胞分化成軟骨細胞以及骨樣組織的細胞，促進骨愈合進程[9-11]。在本文研究結(jié)果中，骨折后3天，觀察組患者BMP-2、BMP-7水平急劇增高，顯著高于對照組(P<0.05),至第7-14天水平逐漸下降，與對照組無差異性(P>0.05)。骨折后3天，骨斷端附近骨外膜骨原細胞BMP-2、BMP-7表達急劇上升，骨折后7d-14dBMP-2、BMP-7在原位仍有表達，但表達強度較弱。通常人體內(nèi)FGF含量最多的就是酸性和堿性FGF，雖然二者均能對內(nèi)皮細胞產(chǎn)生作用，以及促進新血管生成，但堿性FGF(bFGF)在正常骨修復(fù)過程中，更能促使骨外膜生發(fā)層細胞增加[12-14]。本文研究結(jié)果表明，骨折愈合過程中，觀察組bFGF水平顯著低于對照組(P<0.05)。業(yè)已證明bFGF對患者骨骼發(fā)育以及骨愈合具有重要作用，同時成纖維細胞樣間充質(zhì)細胞數(shù)量急劇增加。有研究表明，tGF-β1應(yīng)用于調(diào)節(jié)骨形成具有重大意義，可直接表達為增強成骨細胞分化，同時可刺激膠原合成，增加細胞外骨基質(zhì)[15-17]，研究過程中，骨愈合初期，2組tGF-β1差異不明顯，骨愈合中后期，觀察組tGF-β1逐漸高于對照組(P<0.05)。且在骨折后1天、3天以及1、2和4周時對采集所有患者靜脈血，檢測OPG、RANKL水平值，發(fā)現(xiàn)觀察組患者均高于對照組(P<0.05)。有關(guān)資料表明[18]，PDGF來源于結(jié)締組織細胞，是一種強有力促進有絲分裂元，在傷口處血小板釋放后對傷口愈合具有一定作用，在本次研究過程中，我們發(fā)現(xiàn)PDGFs可刺激骨內(nèi)DNA以及蛋白質(zhì)合成，促進骨吸收，使得骨內(nèi)細胞對骨組織內(nèi)其他因子起作用，故而得到骨愈合初期，觀察組PDGFs水平即高于對照組(P<0.05)。

綜上所述，患者血清OPG、RANKL、PDGFs、BMP-2、BMP-7、tGF-β1、bFGF水平在骨折愈合過程中具有一定促進作用，且隨著骨折愈合的進程水平不斷發(fā)生變化，其水平值隨著骨折修復(fù)在骨細胞中的表達變化。