三聯(lián)療法治療哮喘-慢阻肺重疊的臨床療效觀察

王 瑾,姜志林 (瓦房店康和醫(yī)院,遼寧 瓦房店 116314)

2014年全球哮喘倡議(GINA)和慢性阻塞性肺病全球倡議發(fā)表了一份描述哮喘-慢阻肺重疊的綜合聲明，指出該疾病見于具有哮喘和慢阻肺臨床特征的患者，即哮喘-慢阻肺重疊綜合征(asthma-COPD overlap syndrome,ACOS)，2017年指南定義ACO。因其兼具有哮喘、慢阻肺的各類特征，是一種更為復(fù)雜的疾病，故其治療程度更高更困難。ACO大多都是因為免疫能力與抵抗能力弱、各類社會和職業(yè)危險因素等引發(fā)的，又存在老齡化、身心狀態(tài)等影響，所以臨床中對這一疾病進行的相關(guān)治療分析與療效觀察是十分重要的。GINA指南制定了以吸入型糖皮質(zhì)激素(inhaled corticosteroid,ICS)為核心多藥物治療。2017年CHEST上發(fā)表的研究推薦生物制劑治療，中國有哮喘免疫療法規(guī)范化標準[1]。本研究選擇2018年3月到2020年3月收治的120例ACO病例，進行相關(guān)治療方法與療效分析，現(xiàn)在總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018年3月到2020年3月，依據(jù)2014年ACOS指南診斷步驟[2]選擇瓦房店康和醫(yī)院收治的120例患者，依據(jù)方法的不同，分為對照組、觀察組和三聯(lián)組,每組各40例。對照組使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉，三聯(lián)組在觀察組基礎(chǔ)上加用卡介菌多糖核苷酸。對照組男患25例,女患15例；年齡50～76歲，平均(63.2±7.8)歲。觀察組男患27例,女患13例；年齡51～75歲，平均(63.2±8.9)歲。三聯(lián)組男患24例，女患16例;年齡50～74歲，平均(63.2±8.1)歲。三組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca公司),規(guī)格劑量每吸320 μg/9 μg,單次1吸，每日2次。觀察組給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉,布地奈德福莫特羅粉吸入劑的使用與對照組患者一致，同日患者口服孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥)，單次10 mg，每日1次。三聯(lián)組在觀察組基礎(chǔ)上再加用卡介菌多糖核酸注射液(長沙九芝堂)，0.5 g/L每次肌注，每周2次。三組均進行3個月治療。

1.3 觀察指標

治療后，檢測并記錄3組患者哮喘控制測試(asthma control test,ACT)和慢性阻塞性肺病評估測試(COPD Assessment TestTM,CAT)評分。ACT評分：分數(shù)范圍0～25分，分數(shù)愈高恢復(fù)狀態(tài)愈優(yōu)；CAT評分：分數(shù)范圍0～40分，分數(shù)愈高病情愈重。

治療后，檢測并記錄三組患者各項肺功能指標,包括了用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼氣量容積(forced expiratory volume in the first second,FEV1)、FEV1占預(yù)計值百分比(FEV1%pred)，使用肺功能測定儀(日本株式會社型號ST130)對其進行肺通氣功能檢測。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析

研究涉及的數(shù)據(jù)一律用軟件SPSS22.0進行處理，各項肺功能指標、ACT評分、CAT評分等計量數(shù)據(jù)用平均值±標準差表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組ACT和CAT評分對比

治療后ACT和CAT評分，三聯(lián)組顯著優(yōu)于觀察組和照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表1。

表 1 三組ACT和CAT評分對比分)

2.2 三組各項肺功能指標比對

治療后肺功能各項指標，三聯(lián)組均高于對照組和觀察組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

2.3 不良反應(yīng)

各組不良反應(yīng)極低。布地奈德福莫特羅粉吸入劑和孟魯司特鈉片有輕度惡心、嘔吐等胃腸道癥狀及嗜睡表現(xiàn);卡介菌多糖核酸注射液沒見有過敏反應(yīng)，偶見注射部位紅腫、結(jié)節(jié)，不影響治療?；颊咭缽男院?，無各種生化指標、生命體征等變化。

表 2 三組肺功能指標

3 討 論

ACO同時具有哮喘的氣道慢性炎癥及慢阻肺氣流受限特征，較單獨哮喘和慢阻肺病情更重，預(yù)后更差,目前診斷標準尚不確切[3]。因伴有氣流受限變異性增高，2015年歐洲呼吸學(xué)會定義為可治療特質(zhì)，采取個體化治療策略。各種治療應(yīng)促進病情盡可能地得到恢復(fù)和改善，提升患者生活質(zhì)量和減少發(fā)作頻率。本研究中觀察組方案治療應(yīng)用臨床，已經(jīng)具有明顯療效[4]，而應(yīng)用三聯(lián)治療效果更佳。布地奈德福莫特羅粉吸入劑主要包括了布地奈德和福莫特羅。作為ICS的布地奈德具有獨特的酯化作用，延長氣道停留時間，長效局部抗炎，降低全身作用；福莫特羅為完全β2受體激動劑，對受體有很高的親和力和內(nèi)在活性，適中的脂溶性確?？焖倥c細胞表面受體結(jié)合，迅速發(fā)揮支氣管擴張作用，持續(xù)改善肺功能時間可達12 h[5]。有報道布地奈德/福莫特羅粉吸入劑起效快速，可3 min改善哮喘FEV1達20%以上[6]，完全適合ACO氣流受限變異性增高特征。因此2018年GINA指南推薦ICS治療為核心，無論肺功能如何都具有良好療效，聯(lián)合長效β2受體激動劑還明顯降低患者住院及死亡的風(fēng)險[7]。本研究中作為對照組已經(jīng)看到了效果。孟魯司特鈉藥理作用是對氣道平滑肌與其細胞表面所具有的白三烯受體拮抗，進而抑制嗜酸性粒細胞釋放的半胱氨酰白三烯所具有的致炎、致喘作用，并減少因為變應(yīng)原所激發(fā)的各類氣道高反應(yīng)，可以抑制ACO病理過程?？ń榫嗵呛怂峥梢哉{(diào)節(jié)機體內(nèi)的細胞免疫、體液免疫,刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核-巨噬細胞功能，增強自然殺傷細胞功能,以提高機體抗病能力，提高患者免疫力，改善臨床癥狀。有報道能夠改善一秒用力呼氣量和呼吸流量峰值[8]。本次三聯(lián)治療患者癥狀改善較肺功能明顯，考慮有免疫增強原因。通過ACT和CAT評分及以FEV1為主肺功能[9]對比，三聯(lián)組療效明顯優(yōu)于觀察組和對照組，證明三聯(lián)治療可以促進ACO患者盡早得到恢復(fù)，能夠得到更為滿意的臨床療效。

綜上所述，三聯(lián)治療ACO能夠更好地結(jié)合疾病病理和藥物藥理作用，產(chǎn)生更好的臨床治療效果，在臨床中具有推廣應(yīng)用價值。研究表明55歲以上的哮喘或慢阻肺患者人群兩種病合并比例高達63%[10]，故其臨床特征、藥物療效的安全性和有效性[11]仍然值得進一步研究。