結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移靶向治療的臨床觀察

高慶齡

（晉城市第二人民醫(yī)院，山西 晉城）

0 引言

我國結(jié)腸癌患者正隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化而呈現(xiàn)出不斷增加的趨勢，有相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查研究所得數(shù)據(jù)提示每年直腸癌患者平均增加達到120 萬例[1]，有60 萬例患者因此病而死亡，致死的一個主要因素為肝轉(zhuǎn)移[2]。大部分結(jié)腸癌患者早期并無典型臨床癥狀，隨著病情發(fā)展甚至出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的時候通過手術(shù)切除治療的可行性已經(jīng)排除，當前對晚期且不可切除治療的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者主要應(yīng)用靶向治療手段干預(yù)[3]。為了更系統(tǒng)的了解靶向治療對結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的臨床治療效果及推廣意義，將本院近年收治相關(guān)患者臨床數(shù)據(jù)整理后報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取30 例于2014～2016 年在本院接受診治且初步評估為不可手術(shù)治療的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析?；颊咧心行?1 例，女性9 例；年齡34～79 歲，平均（58.12±2.51）歲。收治患者中結(jié)腸癌病灶所在位置具體如下：5 例患者于回盲部，6 例患者于升結(jié)腸，4 例患者于橫結(jié)腸，2 例患者于降結(jié)腸，13 例患者于乙狀結(jié)腸。13 例患者位于右半結(jié)腸，17 例患者位于左半結(jié)腸。23 例患者為同時性轉(zhuǎn)移，7 例患者為異時性轉(zhuǎn)移。17 例患者為單個臟器轉(zhuǎn)移，11 例患者出現(xiàn)有2處位置轉(zhuǎn)移，2 例患者轉(zhuǎn)移位置達3 處或以上。接受貝伐單抗聯(lián)合化療患者有18 例，接受西妥昔單抗聯(lián)合化療患者有12 例。所有患者在入院后接受電子腸鏡或者手術(shù)病理確診病情。對其KPS 檢測在80 分以上。確認并無血常規(guī)、凝血功能或者肝腎功能異常，自愿條件下簽署同意書。

1.2 腫瘤原發(fā)位置標準

以患者的血液供應(yīng)、胚胎發(fā)育、臟器功能及解剖結(jié)構(gòu)等方面考慮，將患者結(jié)腸分為右半結(jié)腸癌、左半結(jié)腸癌，其中左半結(jié)腸癌內(nèi)容包括乙狀結(jié)腸、脾曲、降結(jié)腸；右半結(jié)腸癌內(nèi)容包括盲腸、升結(jié)腸以及橫結(jié)腸[4-5]。

1.3 治療措施

西妥昔單抗首次用藥劑量調(diào)整為400 mg/m2，輸注時間為120 min，在首次用藥后每周用藥劑量為250 mg/m2或者每間隔2 周劑量為500 mg/m2，每次用藥輸注時間控制為1 h。在治療前需要對患者應(yīng)用地塞米松、西咪替丁等藥物預(yù)防性抗過敏處理，貝伐單抗用藥劑量為5 mg/kg，每間隔兩周時間用藥1 次，或者是7.5 mg/kg，每間隔3 周時間用藥1 次，首次用藥輸注時間為90 min，后面用藥輸注時間為1 h。在進行化療之前均需要應(yīng)用地塞米松做預(yù)處理。

聯(lián)合化療方案根據(jù)病情制定如下：奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱；奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣聯(lián)合氟尿嘧啶；伊立替康聯(lián)合亞葉酸鈣聯(lián)合氟尿嘧啶。

1.4 不良反應(yīng)

對患者在治療期間應(yīng)用美國國立癌癥研究制定的毒性反應(yīng)標準量表（NCI-CTC 3.0）進行評價，量表級別在1～4 級，各種不良反應(yīng)內(nèi)容包括高血壓、消化道反應(yīng)、穿孔、皮疹、出血、腹瀉、骨髓抑制反應(yīng)等，積極采取對癥處理措施干預(yù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

對于實驗所需要應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)分析處理的數(shù)據(jù)輸入專業(yè)軟件SPSS 20.0 進行處理，所得數(shù)據(jù)應(yīng)用t檢驗，并通過（±s）做描述，如提示P＜0.05 表示數(shù)據(jù)間差異存在意義。

2 結(jié)果

所有患者均完成靶向治療療程，其中6 例患者病情進入發(fā)展狀態(tài)，15 例患者死亡。13 例患者病灶位于右半結(jié)腸，17例患者病灶位于左半結(jié)腸。PFS 平均為（7.1±1.6）個月；平均OS 為（22.4±5.2）個月。通過單因素分析后提示病灶位于左半結(jié)腸患者PFS 時間明顯長于右半結(jié)腸患者（P＜0.05），其他因素諸如性別、年齡、同時性/異時性轉(zhuǎn)移或者靶向治療方案等并無直接影響。接受貝伐單抗干預(yù)患者主要典型不良反應(yīng)為高血壓、穿孔、出血；西妥昔單抗干預(yù)患者主要典型不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹；聯(lián)合化療干預(yù)患者典型主要不良反應(yīng)為惡心嘔吐、骨髓抑制、肝腎功能異常、口腔黏膜炎。在積極處理后病情得到有效控制。

3 討論

對于同時性肝轉(zhuǎn)移的定義是認為確診直腸癌的時候發(fā)現(xiàn)或者是原發(fā)病灶根治切除手術(shù)治療后的半年時間內(nèi)患者出現(xiàn)的肝轉(zhuǎn)移情況，接受結(jié)直腸癌根治術(shù)治療超過半年后出現(xiàn)的肝轉(zhuǎn)移患者則成為異時性肝轉(zhuǎn)移[7]。

在結(jié)腸癌患者中有接近50%的比例患者會出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，而此類患者中大部分是難以通過根治性切除方案治療的，相對于異時性肝轉(zhuǎn)移，同時性肝轉(zhuǎn)移患者的存活率相對更低，化療是靶向治療技術(shù)成熟之前對不可切除治療的結(jié)腸癌系統(tǒng)患者治療的主要手段。靶向治療藥物的出現(xiàn)和在臨床的應(yīng)用都極大程度地擴大了對轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者的治療途徑。貝伐單抗藥物直接在血管內(nèi)皮生長因子發(fā)揮作用，屬于重組人源化單克隆抗體類型，當前確認與化療聯(lián)合之后對于一線、二線的結(jié)腸癌患者治療能夠取得令人滿意的效果[8]。西妥昔單抗則是嵌合單克隆抗體藥物類型，屬于抗表皮生長因子受體藥物，也是臨床常用于治療結(jié)腸癌的典型藥物。在本次研究所得相關(guān)數(shù)據(jù)當中可知，腫瘤原發(fā)病灶所在位置不同，其PFS 與OS 數(shù)據(jù)比較均存在明顯差異性，無論是接受貝伐單抗或者是西妥昔單抗治療的患者，病灶位于左側(cè)患者的OS 數(shù)據(jù)均明顯優(yōu)于病灶位于右側(cè)患者，PFS 數(shù)據(jù)也表現(xiàn)出一定的相似性，提示對于此類患者在制定治療方案以及落實治療干預(yù)過程中應(yīng)該保持高度重視，做好相關(guān)防范措施。

綜上所述，對于已經(jīng)錯過手術(shù)治療的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用靶向治療聯(lián)合化療對于病情有一定的干預(yù)效果，不同靶向治療聯(lián)合化療效果并無差異，總體上病灶位于左半結(jié)腸患者預(yù)后質(zhì)量優(yōu)于病灶位于右半結(jié)腸。