黑木耳多糖臨床生物活性研究進(jìn)展

李 岳 張志強(qiáng) 陳 亞 徐 瑤 王 琳*

(1. 佳木斯大學(xué)研究生院，黑龍江 佳木斯 154007； 2. 佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，黑龍江 佳木斯 154002)

黑木耳大多生長(zhǎng)在我國(guó)北方,是一種可食用,亦可藥用的珍貴菌類,其保健價(jià)值得到國(guó)內(nèi)外的認(rèn)可,《本草綱目》中曾提及黑木耳可為藥材?，F(xiàn)今經(jīng)過(guò)多種工序的成分分析與提取,發(fā)現(xiàn)黑木耳具有很多種成分，其中黑木耳多糖是擁有高分子結(jié)構(gòu)的多聚物[1]。黑木耳多糖安全性高,毒性和副作用小。大量研究表明,黑木耳多糖在降血糖和抗凝血等作用上表現(xiàn)出不同類型的藥理活性;黑木耳多糖還通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能來(lái)達(dá)到抗衰老與提高免疫力的效果;多個(gè)實(shí)驗(yàn)亦證明黑木耳多糖在抗腫瘤功能上有顯著的效果。

1 黑木耳多糖與糖尿病

宗燦華[2]等人研究發(fā)現(xiàn)黑木耳多糖能使四氧嘧啶糖尿病大鼠模型的血糖含量明顯降低。推測(cè)其機(jī)理可能是：黑木耳多糖可以減少四氧嘧啶作用于胰島細(xì)胞時(shí)的損傷，并且能夠改善受損胰島細(xì)胞的部分作用，增加胰島素釋放水平，從而降低血糖。尹紅力[3]等研究發(fā)現(xiàn)，黑木耳提取物黑木耳多糖，經(jīng)過(guò)分離純化出酸性、堿性以及中性多糖，作用于四氧嘧啶誘導(dǎo)的小鼠模型身上后，黑木耳酸性多糖對(duì)糖尿病小鼠的降糖作用是最明顯的，經(jīng)過(guò)研究分析得出，降糖的作用是通過(guò)抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體活性和利用，從而改善糖尿病的癥狀。韓春然[4]等通過(guò)纖維素酶(EC 3.2.1.4)和蛋白酶(EC 3.4.14.9)從黑木耳當(dāng)中提煉多糖成分。在正常和糖尿病小鼠的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，糖尿病小鼠的血糖含量經(jīng)過(guò)黑木耳多糖治療后，出現(xiàn)下降趨勢(shì)，同時(shí)，黑木耳多糖也能夠提高葡萄糖耐量的水平，血糖曲線下的面積也相應(yīng)縮小。當(dāng)今化療藥物在臨床腫瘤治療過(guò)程中,對(duì)機(jī)體正常組織、重要器官等帶來(lái)?yè)p害,總會(huì)引起各種不良反應(yīng),有文獻(xiàn)提及化療藥物治療過(guò)程中高血糖血癥發(fā)生率接近30%,我們可以將黑木耳多糖對(duì)異常血糖有影響的特性用于臨床治療,輔助化療藥物,降低化療藥物帶來(lái)的副作用。

2 黑木耳多糖與腫瘤

黑木耳多糖具有抑制多種腫瘤細(xì)胞增殖的作用,但對(duì)其抗腫瘤機(jī)制的研究報(bào)道很少。實(shí)驗(yàn)表明[5],高劑量黑木耳多糖組增加H22荷瘤小鼠生存率效果明顯,對(duì)抑制S180小鼠腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)表現(xiàn)出更強(qiáng)的效果。李公斌[6]等研究黑木耳多糖促進(jìn)人胃癌細(xì)胞823的凋亡實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明,黑木耳多糖對(duì)人胃癌細(xì)胞823可表現(xiàn)出促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的效果,呈時(shí)間依賴性。于杰[7]等證明了一定劑量的黑木耳多糖能與腫瘤細(xì)胞的抑癌基因結(jié)合,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。蔡潤(rùn)[8]等通過(guò)不同劑量黑木耳多糖抑制大鼠腦膠質(zhì)瘤增殖生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)證實(shí),黑木耳多糖可抑制大鼠腫瘤細(xì)胞的增殖生長(zhǎng),抑制效果因黑木耳多糖濃度增高表現(xiàn)的更明顯。實(shí)驗(yàn)研究證明, 黑木耳多糖能夠增加抑癌基因的表達(dá),抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,控制轉(zhuǎn)移,同時(shí)也證明了黑木耳多糖聯(lián)合化療藥可達(dá)到1+1>2的效果[9]。雖然黑木耳多糖抗腫瘤效果有目共睹,但其機(jī)制的研究仍是科學(xué)研究的要點(diǎn),通過(guò)對(duì)機(jī)制的分析可以更完整了解黑木耳多糖的抗腫瘤作用,為完善臨床上腫瘤治療方案與提供新的腫瘤治療藥物提供依據(jù)。

3 黑木耳多糖與心血管疾病

心血管疾病的發(fā)生機(jī)制已經(jīng)研究的很詳盡了，包含了機(jī)體代謝異常的脂蛋白，氧化應(yīng)激造成的損傷，以及慢性炎癥反應(yīng)等表現(xiàn)，這些癥狀加重了心血管疾病損傷程度[10]。心血管疾病的危險(xiǎn)因素眾多，其中最主要的應(yīng)當(dāng)是血脂升高，血壓升高，體重增加以及血糖增高等[11]。根據(jù)以往的研究發(fā)現(xiàn)，許多菌類的多糖有很強(qiáng)的抗氧化作用，從而起到預(yù)防心血管疾病發(fā)生的功能，為臨床治療心腦血管疾病提供了新的治療思路。Ma[12]等人，通過(guò)實(shí)驗(yàn)改善了從黑木耳中提取多糖的手法。在實(shí)驗(yàn)鼠高脂飲食之后，喂養(yǎng)黑木耳多糖的鼠血脂含量明顯改變，經(jīng)檢測(cè)，黑木耳多糖提高了血漿脂蛋白(HDL-C)含量，減少了總脂肪(DC)，甘油三酸酯(DG)的含量。我們驚喜的發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白(LDL-C)的含量顯著降低，心肌和血液中的SOD，CAT和GOSH-PX值升高。因此可以發(fā)現(xiàn)，黑木耳多糖對(duì)預(yù)防心血管疾病具有一定的療效，對(duì)高脂肥胖模型鼠具有一定的治療效果。此外，黑木耳多糖在體內(nèi)與體外均可以發(fā)揮延長(zhǎng)凝血時(shí)間,達(dá)到抗凝血的效果。多糖中AAP-2這種成分抗凝血活性效果最為顯著，可延長(zhǎng)凝血活酶、凝血酶原時(shí)間[13]。凝血功能不正常是惡性腫瘤患者常有的并發(fā)癥,導(dǎo)致腫瘤患者在治療期間發(fā)生血栓,黑木耳多糖這種抗凝血的生物活性,可以降低患者抗凝血藥的使用率,有效改善惡性腫瘤患者在治療期間凝血功能的不足,預(yù)防血栓發(fā)生。

4 黑木耳多糖與機(jī)體衰老

通常，體內(nèi)許多主要的生物反應(yīng)都會(huì)引起自由基的產(chǎn)生，從而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定的影響，如果不能及時(shí)有效地處理多余產(chǎn)生的氧自由基，將會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致一系列的疾病，包括心腦血管病變，癌癥以及神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病，給機(jī)體帶來(lái)一定的損傷，破壞機(jī)體基本細(xì)胞環(huán)境穩(wěn)態(tài)[14-16]。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病腦損傷的發(fā)生中起重要作用的是活性氧(ROS)產(chǎn)生增多和內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)抵抗力下降。黑木耳多糖具有一定的體外抗氧化能力，并且黑木耳也具有一定的體內(nèi)抗氧化活性，均能不同程度的提高血清和腦中超氧化物歧化酶(SOD) 活力以及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活力，可以減少肝臟和血清中丙二醛(MDA) 含量，增強(qiáng)細(xì)胞中過(guò)氧化物酶(POD) 活力以及減少全腦單胺氧化酶(MAO) 活力[17-18]。Zhang等人[19]通過(guò)超聲輔助方法從黑木耳中提取黑木耳多糖，通過(guò)黑木耳多糖干預(yù)小鼠，檢測(cè)其機(jī)體組織中過(guò)氧化物歧化酶(SOD)，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量變化，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的組織中SOD、GSH-Px含量有明顯上升，MDA產(chǎn)物含量明顯下降，由此說(shuō)明，黑木耳多糖對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血清以及組織中的的抗氧化酶的活性有著明顯加強(qiáng)的效果。王雪[20]等通過(guò)超聲波輔助的方式提取黑木耳多糖,得到三個(gè)組分。經(jīng)生化指標(biāo)檢測(cè),其中AAPⅠ-a實(shí)驗(yàn)組增強(qiáng)免疫器官的能力、增強(qiáng)多種生化過(guò)程的能力強(qiáng)于其他兩種實(shí)驗(yàn)組。黑木耳多糖這種強(qiáng)有效的抗氧化的活性的藥理活性可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,增加器官免疫力,從而達(dá)到抗衰老的目的。它還提供了一種新的方法來(lái)保護(hù)人體并延長(zhǎng)腫瘤治療中的器官,組織和細(xì)胞的壽命。

5 黑木耳多糖與其他臨床生物學(xué)功能

除此之外，黑木耳多糖還起到抑菌，抗病毒，促進(jìn)機(jī)體胃腸蠕動(dòng)等多種作用。

6 展望

多糖是一種重要的生物高分子，在生物中有儲(chǔ)存能量和組成結(jié)構(gòu)的作用。由于結(jié)構(gòu)不同，多糖高分子和構(gòu)成它的單糖分子性質(zhì)迥異，其生物活性多種多樣。多糖和蛋白質(zhì)與核酸不同，無(wú)法從基因組學(xué)和蛋白組學(xué)透徹理解，因此對(duì)其生物活性研究極其重要。國(guó)際上，真菌多糖被稱為“生物反應(yīng)調(diào)節(jié)物”，簡(jiǎn)稱“BRM”，經(jīng)研究表明，多糖具有生物反應(yīng)調(diào)節(jié)物的特征，可做為免疫增強(qiáng)劑和免疫激活劑。目前有關(guān)黑木耳多糖的研究多集中于臨床生物活性和飲食保健方面，對(duì)其作用過(guò)程和作用機(jī)制的研究甚少。廣大學(xué)者應(yīng)該在注重生物活性和飲食保健的同時(shí)，加以機(jī)制的探討，為黑木耳多糖更加廣泛的應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)。