冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)vWF、FPA、t-PA、PAI-1、TXB2、ET-1 的改變

沙吉旦·阿不都熱衣木，帕麗達(dá)·阿布來(lái)提，李輝，邢智，高穎

（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 干部病房?jī)?nèi)二科，新疆 烏魯木齊）

0 引言

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究結(jié)果支持冠心病患者存在血栓前狀態(tài)，因?yàn)檠ǖ男纬蓵?huì)促進(jìn)動(dòng)脈斑塊的產(chǎn)生[1-2]，從而成為冠心病等疾病發(fā)生、發(fā)展的重要因素。而穩(wěn)定型心絞痛作為冠心病的一類，冠狀動(dòng)脈隨時(shí)可能形成血栓并使冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者發(fā)作急性心肌梗死。因此，檢測(cè)冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者血栓形成前期指標(biāo)的改變，對(duì)預(yù)防不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死等病變的發(fā)生有一定的臨床評(píng)價(jià)意義。本研究從vWF、FPA、tPA、PAI-1、TXB2、ET 入手，探討冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者及健康人血栓前狀態(tài)上述部分指標(biāo)間的差異，對(duì)其臨床抗栓干預(yù)治療提供一定的線索。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

前期研究中簽署知情同意書，選取新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部病房收集住院治療的確診為冠心病穩(wěn)定型心絞痛的無(wú)親緣關(guān)系的122 例患者（男性105 例、女性17 例），另選新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢中心體檢的健康人共119 例，其中男性81 例、女性38 例，所有研究對(duì)象年齡均在40～66 歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：冠心病穩(wěn)定型心絞痛診斷參照美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：至少1 支或以上主要冠狀動(dòng)脈直徑狹窄≥50%，并結(jié)合病史、臨床癥狀、心電圖改變及實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)。檢測(cè)前一周停用明顯影響纖溶系統(tǒng)、血小板功能及抗凝的藥物等。同時(shí)，選擇年齡配對(duì)的正常志愿者；經(jīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史及胸部X 線片、標(biāo)準(zhǔn)12 導(dǎo)聯(lián)心電圖、血生化檢查均未見(jiàn)異常，并行冠狀動(dòng)脈造影正常且無(wú)冠心病家族史者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：冠心病病史小于1 年者及急性心梗、不冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者；資料不全及肝腎功能不全者；合并腫瘤、血液病、甲狀腺功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)疾病患者以及所服用藥物致血脂異常者，排除患有可能導(dǎo)致凝血功能異常疾病的患者，如血液系統(tǒng)疾病，血小板計(jì)數(shù)異常（＞400×109/L或＜70×109/L），肝、腎功能異常，1 年內(nèi)深靜脈血栓病史，持續(xù)性房顫，近期出血性疾病史（發(fā)生時(shí)間1 年以內(nèi)）的，合并心力衰竭、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、原發(fā)性和繼發(fā)性痛風(fēng)、甲狀腺疾病及肝腎功能疾病、全身免疫系統(tǒng)性疾病、多臟器功能衰竭等疾病之一者予以排除。

所有研究對(duì)象均為在新疆地區(qū)長(zhǎng)期居住的非血緣個(gè)體，兩組具有均衡性，在納入研究前簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集

所有受測(cè)對(duì)象均空腹時(shí)間＞12 h，采集靜脈血5 mL，在5℃，3000 r/m 離心10 min 取血清，-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 觀察指標(biāo)檢測(cè)方法

酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)各組人群vWF、FPA、t-PA 和PAI-1、TXB2、ET-1 等生化指標(biāo)水平，試劑盒購(gòu)自武漢云克隆科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作流程進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0 軟件包完成數(shù)據(jù)處理。因兩組計(jì)量資料分布均不服從正態(tài)性，因此兩組間計(jì)量資料的比較用非參數(shù)檢驗(yàn)兩個(gè)獨(dú)立樣本比較的H 檢驗(yàn)以Z 表示，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。

2 結(jié)果

兩組間vWF、FPA、t-PA、ET-1 等指標(biāo)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 冠心病冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者及健康對(duì)照組血栓前狀態(tài)指標(biāo)間的差異（±s）

表1 冠心病冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者及健康對(duì)照組血栓前狀態(tài)指標(biāo)間的差異（±s）

類別 n vWF（ng/mL） FPA（ng/mL） t-PA（ng/mL） PAI-1（pg/mL） TXB2（pg/mL） ET-1（pg/mL）冠心病病人 122 67.23±49.86 8.40±8.11 4.79±3.86 21.05±16.42 213.73±163.62 67.18±31.39健康對(duì)照組 119 51.28±30.76 7.20±8.50 5.16±1.51 18.38±13.23 166.85±103.39 56.79±19.64 Z-2.08 -2.37 -3.50 -0.77 -1.84 -2.10 P 0.04 0.02 0.00 0.44 0.07 0.04

為進(jìn)一步驗(yàn)證上述觀點(diǎn)，本研究應(yīng)用vWF、FPA、tPA、PAI-1、TXB2、ET 等指標(biāo)，并對(duì)冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者及健康對(duì)照組的上述血栓前狀態(tài)指標(biāo)進(jìn)行比較。研究顯示以上指標(biāo)與動(dòng)脈粥樣硬化或血栓形成有密切的關(guān)系。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道vWF 升高是動(dòng)脈血栓形成的危險(xiǎn)因素，從而增加冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)性[5-6]。血漿纖維蛋白肽A（FPA）可以增加凝血酶的活性，其血漿水平可以反映機(jī)體的凝血激活狀態(tài)，是作為檢測(cè)血栓形成的分子標(biāo)記物[7]。研究結(jié)果表明，血漿t-PA 降低或PAI-1 水平升高時(shí)抑制纖維蛋白酶的溶解，抑制纖溶活性從而引起凝血功能增強(qiáng)，增加存在血栓前狀態(tài)的危險(xiǎn)性[8-9]。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，冠心病發(fā)病期血小板的過(guò)度激活，TXB2 釋放增多[10]，而血小板活化與心肌壞死和病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)[11]。ET 作為縮血管作用強(qiáng)烈的因子，可導(dǎo)致血管平滑肌增生增加動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性。相關(guān)研究提示，冠心病患者血漿ET-1 水平升高，與冠脈病變程度呈正相關(guān)性，因此ET-1 水平檢測(cè)判斷冠心病患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后具有重要意義[12]。

而本研究中冠心病患者vWF、FPA、t-PA、ET 與健康對(duì)照組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，進(jìn)一步證實(shí)冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者存在不同程度的血栓前狀態(tài)，有易形成血栓傾向，從不同角度為冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者的治療、療效觀察及預(yù)后判斷提供了臨床思路。

3 討論

研究證實(shí)[3-4]，冠心?。–HD）的發(fā)生、發(fā)展與人口老齡化加重，機(jī)體自身動(dòng)脈血管壁增厚、順應(yīng)性降低以及血小板聚集、動(dòng)脈硬化等相關(guān)，其中血小板聚集形成血栓等病理過(guò)程是CHD 發(fā)生的主要機(jī)制。一般而言，血栓形成的前期需要經(jīng)歷一段明顯的血栓前狀態(tài)。因此，冠心病患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)的檢測(cè)具有較大的臨床意義，但冠心病患者血栓前狀態(tài)的指標(biāo)及參考范圍并未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。本課題組前期研究中檢測(cè)健康人和冠心病患者WBC、PLT、D 二聚體、PT、APTT、FIB 指標(biāo)并發(fā)現(xiàn)冠心病患者D-二聚體、PT、APTT、FIB 等指標(biāo)的改變明顯高于正常對(duì)照組，說(shuō)明冠心病患者可能存在的一定的血栓前狀態(tài)。