肥胖與病毒感染性疾病的關(guān)系及新型冠狀病毒肺炎防治思路探討

張星，姜萍，楊金龍，張永健，王文婷，韓曉偉，李曉

2016年《柳葉刀》報(bào)道全球肥胖人數(shù)從1975年的1.05億增加到2014年的6.41億，而且中國肥胖人群數(shù)量位居世界首位[1]。肥胖癥被認(rèn)為是流行性感冒（以下簡稱流感）的危險(xiǎn)因素，因而全球肥胖人口發(fā)生流行性感冒的風(fēng)險(xiǎn)較高[2]。嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）屬于β屬的冠狀病毒，有包膜、顆粒，呈圓形或橢圓形，常為多形性，直徑60～140 nm，有研究已證實(shí)其與蝙蝠SARS樣冠狀病毒（bat-SL-CoVZC45）同源性達(dá)85%以上[3]。目前，由SARS-CoV-2引起的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）尚未得到有效控制，對于COVID-19的流行病學(xué)調(diào)查以及實(shí)驗(yàn)室證據(jù)仍不完整，故尚未形成針對COVID-19的完整治療策略。但根據(jù)以往病毒感染性疾病的治療經(jīng)驗(yàn)，筆者分析發(fā)現(xiàn)肥胖可能是COVID-19的一個(gè)危險(xiǎn)因素。本文旨在分析肥胖者病毒感染性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的具體原因以及感染后預(yù)后較差的可能機(jī)制，并針對COVID-19提出積極有效的防御策略和治療辦法。

1 肥胖者發(fā)生病毒感染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加

世界衛(wèi)生組織估計(jì)，目前全球超過50%的人口超重或肥胖，肥胖率仍在快速上升[4-5]。有研究指出，肥胖人群長期處于慢性低度炎癥狀態(tài)，這種狀態(tài)抑制了宿主的先天性免疫反應(yīng)和獲得性免疫反應(yīng)[4，6-7]，使機(jī)體對包括甲型流感病毒（IAV）在內(nèi)的病毒、細(xì)菌和寄生蟲等的免疫反應(yīng)變差[6，8]，從而增加了肥胖人群發(fā)生病毒感染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

1.1 肥胖對先天性免疫的影響 機(jī)體的先天性免疫是宿主抵御病原微生物入侵的第一道防線，可以對病毒感染性疾病發(fā)揮初始效應(yīng)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)以及促進(jìn)白細(xì)胞的產(chǎn)生。而肥胖會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫狀態(tài)改變，這其中包括自身趨化因子以及一些細(xì)胞因子的變化。內(nèi)臟和大網(wǎng)膜脂肪的增加可以導(dǎo)致白介素（IL）-6、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β、IL-23等細(xì)胞因子表達(dá)升高[9-11]，從而抑制先天性免疫反應(yīng)對病毒的清除作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，瘦素缺陷型ob小鼠和飲食誘導(dǎo)的肥胖（DIO）小鼠脂肪組織中單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）、腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-6、TGF-β表達(dá)較高，而這些細(xì)胞因子對機(jī)體本身也可產(chǎn)生促炎作用[10-12]；瘦素是脂肪組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)間網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系的外周信號，可參與機(jī)體脂肪量恒定的自穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)制[13]；脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽，生理劑量的脂聯(lián)素能降低細(xì)胞內(nèi)的三酰甘油水平[14]。研究指出，瘦素和脂聯(lián)素與肥胖關(guān)系密切，肥胖導(dǎo)致的高血清瘦素和低脂聯(lián)素可促進(jìn)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，二者均可使DIO小鼠對感染刺激的反應(yīng)變差[7，15-16]。有研究在肥胖受試者外周血單核細(xì)胞（PBMCs）中發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞因子信號抑制物（SOCS）表達(dá)上調(diào)[17]，意味著肥胖促進(jìn)了人體部分促炎細(xì)胞因子的釋放。上述變化反映了肥胖導(dǎo)致的細(xì)胞因子水平和蛋白水平的變化，對機(jī)體先天性免疫反應(yīng)產(chǎn)生了抑制作用，進(jìn)而造成肥胖人群病毒感染性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。

1.2 肥胖對獲得性免疫的影響 對IAV的研究發(fā)現(xiàn)，在正常人群中，機(jī)體一旦受到先天性免疫反應(yīng)的刺激，獲得性免疫的淋巴細(xì)胞可以控制和清除病毒，然而，肥胖抑制和延遲了該過程[18-19]。在肥胖人群中，T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的免疫效力降低，進(jìn)一步影響了病毒的清除。

1.2.1 T淋巴細(xì)胞 有研究者發(fā)現(xiàn)瘦素受體缺陷型db小鼠和瘦素缺陷型ob小鼠T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，且T淋巴細(xì)胞的增殖、活化能力下降，小鼠的免疫功能出現(xiàn)減退[16，20-21]，提示肥胖加劇了免疫系統(tǒng)的老化。與肥胖相關(guān)的代謝失調(diào)被認(rèn)為是T淋巴細(xì)胞功能低下以及記憶功能受損的驅(qū)動(dòng)因素，在這個(gè)過程中T淋巴細(xì)胞的代謝可能受到明顯影響[22-23]。采集已接種流感疫苗的正常體質(zhì)量〔18.5 kg/m2≤體質(zhì)指數(shù)（BMI）＜24.9 kg/m2〕、超重（25.0 kg/m2≤BMI＜29.9 kg/m2）和肥胖（BMI≥30.0 kg/m2）成年人的PBMCs，并進(jìn)行體外H1N1流感病毒刺激，結(jié)果顯示，肥胖和超重成年人的CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞激活標(biāo)志物（CD28、CD40配體、CD69和IL-12）和功能標(biāo)志物〔干擾素（IFN）-γ和顆粒酶B〕較正常體質(zhì)量成年人表達(dá)減少[24-25]。上述指標(biāo)均是與效應(yīng)T細(xì)胞增殖相關(guān)的關(guān)鍵細(xì)胞因子。

肥胖常會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥、高瘦素血癥和營養(yǎng)失調(diào)。有研究已經(jīng)闡明，胰島素和瘦素水平會(huì)影響效應(yīng)T細(xì)胞的增殖和免疫功能的發(fā)揮[26-27]。GREEN等[27]發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥、高瘦素血癥可能通過干預(yù)T淋巴細(xì)胞代謝來損傷某些關(guān)鍵的適應(yīng)性免疫細(xì)胞的功能。因此，恢復(fù)T淋巴細(xì)胞代謝可能是恢復(fù)免疫細(xì)胞功能和降低肥胖者病毒感染性疾病發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵。

本文價(jià)值：

新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情仍然嚴(yán)重影響著全球多個(gè)國家和地區(qū)人們的生命健康，感染人數(shù)仍在不斷攀升，針對COVID-19特效藥的探索仍在進(jìn)行，國外已有實(shí)驗(yàn)室證據(jù)顯示COVID-19與肥胖有關(guān)，而目前國內(nèi)相關(guān)研究較少。本文通過綜述、分析肥胖者病毒感染性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的具體原因以及感染后預(yù)后較差的可能機(jī)制，提出了針對COVID-19的防治思路：（1）盡早對肥胖COVID-19患者進(jìn)行治療，延長其治療時(shí)間及隔離觀察時(shí)間；（2）調(diào)整肥胖個(gè)體三酰甘油、低密度脂蛋白及總膽固醇水平以預(yù)防COVID-19病情進(jìn)一步加重；（3）通過保證適度的光照、科學(xué)規(guī)范的膳食（適量增加乳類、蛋黃、動(dòng)物肝臟和富含脂肪的海魚等食物）等途徑幫助患者補(bǔ)充維生素D，這對預(yù)防COVID-19可能具有重要意義；（4）有規(guī)律地運(yùn)動(dòng)，改善肥胖者激素環(huán)境，提高免疫力；（5）科研人員應(yīng)加強(qiáng)對肥胖COVID-19患者的重視。

記憶T細(xì)胞對流感的防御作用已經(jīng)在許多模型中被證明，包括對高致病性H5N1病毒的抵抗作用[28]。然而，肥胖降低了記憶T細(xì)胞的這種保護(hù)能力。在流感病毒感染的過程中，DIO小鼠肺樹突狀細(xì)胞（DC）數(shù)量減少，免疫、記憶功能出現(xiàn)減退；肥胖小鼠肺部本應(yīng)早期出現(xiàn)的抗病毒細(xì)胞因子IFN-α和IFN-β也明顯減少，而IFN-α、IFN-β的表達(dá)與記憶反應(yīng)的產(chǎn)生和功能明顯相關(guān)；提示特異性記憶T細(xì)胞的功能在肥胖小鼠中明顯降低甚至無效[29-30]。推測疫苗對肥胖人群的效力有所降低，因?yàn)橐呙绲淖饔弥饕且蕾囉洃汿細(xì)胞實(shí)現(xiàn)的。綜上，肥胖者受損的細(xì)胞免疫反應(yīng)也是流感病毒感染后出現(xiàn)高發(fā)病率和死亡率的原因。

1.2.2 B淋巴細(xì)胞 研究指出，肥胖者機(jī)體的內(nèi)臟脂肪可以誘導(dǎo)產(chǎn)生更多的B淋巴細(xì)胞，其可與T淋巴細(xì)胞相互作用，共同導(dǎo)致機(jī)體的慢性炎癥狀態(tài)[31-32]。在DIO小鼠體內(nèi)，脂肪組織增厚引起的組織缺氧和細(xì)胞凋亡使得未收到抗原刺激的B淋巴細(xì)胞中免疫球蛋白（Ig）G、IgM表達(dá)水平升高，促使自身免疫反應(yīng)的發(fā)生，從而影響機(jī)體對外界感染刺激的反應(yīng)[33]。而浸潤的B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞所引起的促炎狀態(tài)，也被認(rèn)為是肥胖個(gè)體對抗原和疫苗反應(yīng)減弱的重要原因[34]。研究發(fā)現(xiàn)，在感染IAV期間，DIO小鼠體內(nèi)疫苗誘導(dǎo)的H1N1特異性抗體、中和抗體活性明顯降低；在接種疫苗后第7天和第21天，DIO小鼠的血凝抑制效價(jià)（HAI）低于正常小鼠[35-36]。HAI的降低與DIO小鼠骨髓中B淋巴細(xì)胞的減少以及特定B淋巴細(xì)胞亞群的減少明顯相關(guān)[33]。由此可見，肥胖引起的B淋巴細(xì)胞變化也是造成機(jī)體免疫反應(yīng)降低的原因之一。

1.3 瘦素抵抗 瘦素被認(rèn)為是發(fā)揮免疫功能的重要遞質(zhì)，其表達(dá)水平與脂肪組織質(zhì)量呈正比，因而肥胖者血液循環(huán)中瘦素水平升高[35-36]。瘦素的生理作用包括：抑制抗病毒細(xì)胞因子（IFN-α、IFN-β）、促炎細(xì)胞因子（IL-6、TNF-α）的表達(dá)及對單核細(xì)胞、DC和巨噬細(xì)胞的激活、刺激等被減弱[37-39]。生理情況下，瘦素還通過增加DC功能、促進(jìn)Th1型免疫反應(yīng)、增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的存活和增殖來調(diào)節(jié)獲得性免疫反應(yīng)[40-43]。瘦素抵抗已被發(fā)現(xiàn)對T淋巴細(xì)胞反應(yīng)及DC成熟和存活有影響[41，44-45]。瘦素作為脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的一種激素，與下丘腦受體結(jié)合，具有調(diào)節(jié)飽腹感的作用。前期證據(jù)表明，瘦素參與調(diào)節(jié)效應(yīng)T細(xì)胞的糖酵解活性[46]，DB小鼠的CD4+T淋巴細(xì)胞和CD8+T淋巴細(xì)胞減少，支氣管肺泡灌洗液中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量減少、活性降低[47]。與野生型瘦小鼠相比，DB小鼠在感染pH1N1流感病毒時(shí)顯示出更高的死亡率和肺部炎性指標(biāo)及更低的病毒清除率[48]。這些研究表明，肥胖小鼠應(yīng)對病毒感染時(shí)的代謝特征和免疫反應(yīng)損傷更加嚴(yán)重。此外，瘦素可能在特定細(xì)胞類型流感病毒的免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用。肥胖本質(zhì)上是一種代謝狀態(tài)的改變，長時(shí)間的熱量攝入會(huì)導(dǎo)致激素和營養(yǎng)失調(diào)以及促炎環(huán)境，而在這種代謝環(huán)境中代謝因素可能是流感病毒感染率和死亡率較高的原因。

2 肥胖者病毒感染后預(yù)后較差的可能機(jī)制

2.1 肥胖加重病毒感染性疾病對機(jī)體的損傷 肥胖本質(zhì)上是一種代謝失衡狀態(tài)，長時(shí)間的卡路里攝入會(huì)導(dǎo)致激素和營養(yǎng)失調(diào)以及促炎環(huán)境，進(jìn)而影響流感病毒感染率和死亡率。與此同時(shí)，感染病毒后的病毒復(fù)制過程以及促炎反應(yīng)、抗病毒的免疫反應(yīng)會(huì)損傷機(jī)體呼吸道上皮，而呼吸道上皮的修復(fù)需要對受損表面進(jìn)行適當(dāng)?shù)那宄椭厮?。研究顯示，與野生型小鼠相比，DIO小鼠和瘦素缺陷型ob小鼠的肺損傷、肺水腫、細(xì)胞增殖和炎性反應(yīng)均明顯加重[47，49-53]，由此可知，肥胖小鼠在組織修復(fù)的過程中將需要更長的恢復(fù)周期。流行病學(xué)研究表明，肥胖增加了流感病毒感染后嚴(yán)重并發(fā)癥和死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在老年人中[54]。研究顯示，嚴(yán)重肥胖導(dǎo)致IAV感染和因感染IAV住院的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了2倍；肥胖對病毒感染性疾病的影響包括病毒在肺部深層組織的廣泛復(fù)制導(dǎo)致疾病進(jìn)展為病毒性肺炎及延長機(jī)體病毒脫落時(shí)間[55-57]。中度肥胖同樣也增加了上述死亡風(fēng)險(xiǎn)及延長了病毒脫落時(shí)間[58-59]。肥胖會(huì)導(dǎo)致免疫功能的改變和慢性炎癥，炎癥會(huì)隨著年齡的增長而加重；此外，肥胖還會(huì)導(dǎo)致呼吸困難和氧需求量的增加[60-62]。這些可能是肥胖改變流感發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、嚴(yán)重程度和傳播潛力的機(jī)制。雖然人類病毒感染性疾病嚴(yán)重程度加重的機(jī)制尚不十分明確，但動(dòng)物模型研究表明，疾病嚴(yán)重程度可能是多因素導(dǎo)致的，其中涉及病毒易感性和呼吸道上皮的重塑[53，63]及肺部代謝的調(diào)節(jié)等[49]。此外，脂肪組織的過度積累也會(huì)引起代謝紊亂，如胰島素抵抗、高瘦素血癥、氧化應(yīng)激、低級別慢性炎癥、各種循環(huán)營養(yǎng)素和激素的改變，這些均可能影響病毒免疫過程和疾病的嚴(yán)重程度[64-65]。

2.2 肥胖會(huì)影響病毒的脫落時(shí)間與進(jìn)化 在一項(xiàng)家庭傳播研究中發(fā)現(xiàn)，肥胖成年人比非肥胖成年人攜帶IAV的時(shí)間長[66]。病毒脫落的時(shí)間和數(shù)量均會(huì)影響病毒的傳播[66-67]。這些研究表明，肥胖在病毒傳播中可能發(fā)揮重要作用。肥胖引起的免疫功能障礙可能是流感病毒脫落時(shí)間較長的主要原因。研究顯示，與非肥胖患者相比，肥胖患者傳播病毒的潛力增加，具有更高的峰值病毒載量，并具有延遲清除病毒的特點(diǎn)[68-69]。RNA病毒的易變特性使肥胖進(jìn)一步影響了流感病毒的種群多樣性。研究發(fā)現(xiàn)，將H1N1流感病毒通過DIO小鼠或瘦素缺陷型ob小鼠連續(xù)傳代可以產(chǎn)生更致命的疾病，為進(jìn)一步分析其原因，對H1N1流感病毒進(jìn)行測序，發(fā)現(xiàn)肥胖宿主傳代過程中發(fā)生的幾個(gè)基因突變致使病毒復(fù)制能力增加，病毒毒力增強(qiáng)，而RNA病毒本身就具有易突變的特點(diǎn)，因此肥胖不利于病毒感染的預(yù)防；研究同時(shí)指出病毒種群多樣性的增加與Ⅰ型IFN應(yīng)答的減少有關(guān)，而采用重組IFN治療肥胖小鼠降低了病毒多樣性，這表明肥胖小鼠抗病毒應(yīng)答的延遲導(dǎo)致了更強(qiáng)毒性的流感病毒種群的出現(xiàn)[50，70]。將肥胖小鼠模型的研究結(jié)果擴(kuò)展到人類，肥胖的正常人支氣管上皮細(xì)胞也表現(xiàn)出IFN反應(yīng)降低和病毒復(fù)制增加，這表明肥胖人群體內(nèi)可能也存在病毒多樣性的變化[70]。YAN等[71]在美國馬里蘭州收集患有呼吸系統(tǒng)疾病的參與者，并對其呼氣中氣溶膠的病毒RNA進(jìn)行了量化，發(fā)現(xiàn)其與BMI呈正相關(guān)，確定肥胖是成年人流感病毒脫落時(shí)間以及病毒進(jìn)化狀態(tài)的預(yù)測因素。隨著肥胖率的持續(xù)上升，這足以引發(fā)人們對肥胖影響公共健康的擔(dān)憂。

SARS-CoV-2作為RNA病毒，同樣通過缺乏校對功能的RNA依賴的RNA聚合酶進(jìn)行復(fù)制，使得復(fù)制過程中出現(xiàn)變異的可能性更大，這預(yù)示著肥胖人群將面臨更高的病毒變異風(fēng)險(xiǎn)。

3 COVID-19的防治思路

一項(xiàng)納入住院成年人的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者感染IAV后更快地接受抗病毒治療可以明顯減輕疾病的嚴(yán)重程度[72]。提示在預(yù)防COVID-19的過程中，對肥胖患者應(yīng)進(jìn)行更加及時(shí)的處理與治療。

脂質(zhì)和脂質(zhì)衍生遞質(zhì)的變化影響肥胖宿主對IAV的反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)表明，他汀類藥物和對乙酰氨基酚可改善感染IAV的DIO小鼠的肺部脂質(zhì)代謝指標(biāo)，減輕疾病嚴(yán)重程度[73-74]。推測通過降低肥胖人群三酰甘油、低密度脂蛋白、總膽固醇水平或許可以達(dá)到預(yù)防COVID-19病情加重的目的。

維生素D的經(jīng)典作用是調(diào)節(jié)鈣穩(wěn)態(tài)。但維生素D對骨骼以外的益處也是巨大的。1，25-二羥基維生素D已被證明是適應(yīng)性免疫反應(yīng)的一種有效的免疫調(diào)節(jié)劑，可以刺激機(jī)體觸發(fā)先天性免疫反應(yīng)[75]。機(jī)體免疫系統(tǒng)的正常運(yùn)作需要有足夠水平的維生素D來保證抗菌素的產(chǎn)生、免疫細(xì)胞的趨化作用[76]。這些發(fā)現(xiàn)對預(yù)防病毒感染性疾病及其相關(guān)并發(fā)癥特別重要。維生素D的補(bǔ)充離不開充足的光照，而經(jīng)常到戶外正是肥胖人群所缺少的。因此可通過保證適度的光照、科學(xué)規(guī)范的膳食（適量增加乳類、蛋黃、動(dòng)物肝臟和富含脂肪的海魚等食物）等途徑幫助肥胖人群補(bǔ)充維生素D，這對COVID-19的預(yù)防可能具有重要意義。

WARREN等[77]證明運(yùn)動(dòng)可以提高肥胖和非肥胖小鼠對病毒的免疫力；在肥胖小鼠中，適度活動(dòng)逆轉(zhuǎn)了與肥胖相關(guān)的宿主免疫防御損傷。適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉不僅可以減肥，而且能迅速改善免疫調(diào)節(jié)；其他研究也發(fā)現(xiàn)，最有效的、非藥理學(xué)的、較積極的免疫調(diào)節(jié)干預(yù)就是體育鍛煉，而適度的有氧運(yùn)動(dòng)（健走、騎自行車、游泳、慢跑）具有抗炎作用，可降低 TNF-α、MCP-1、IL-6，升高 IL-10[78]。此外，體育鍛煉還能改善機(jī)體的激素環(huán)境，增加體內(nèi)脂聯(lián)素和胰島素敏感性，降低瘦素水平，改善肥胖患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，增強(qiáng)對微生物抗原的免疫反應(yīng)[79]。需要強(qiáng)調(diào)的是，只有中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)才能實(shí)現(xiàn)積極的免疫調(diào)節(jié)；相比之下，高強(qiáng)度或長時(shí)間的運(yùn)動(dòng)（如跑馬拉松）會(huì)干擾免疫反應(yīng)[76]。提示在預(yù)防以及治療COVID-19的過程中，應(yīng)重視體育鍛煉可能帶來的積極作用。

中醫(yī)藥在COVID-19治療過程中發(fā)揮了巨大作用。中國工程院院士鐘南山團(tuán)隊(duì)研究認(rèn)為，連花清瘟膠囊能明顯抑制SARS-CoV-2的復(fù)制，影響病毒形態(tài)，并具有體外抗炎活性[80]。這些發(fā)現(xiàn)表明連花清瘟膠囊可保護(hù)機(jī)體免受病毒攻擊，使其成為控制COVID-19的一種新策略。

在沒有特定疫苗之前，唯一確切有效的方法就是隔離陽性患者和改善陽性患者的免疫調(diào)節(jié)。COVID-19的潛伏期被認(rèn)為最多是14 d，而基于肥胖受試者病毒脫落時(shí)間較長的特點(diǎn)，肥胖者相對于瘦受試者的隔離時(shí)間應(yīng)該延長1倍[81]。

4 小結(jié)及展望

綜上所述，肥胖人群具有的慢性炎癥狀態(tài)影響了機(jī)體的免疫功能，抑制了先天性免疫對病毒的清除作用，使機(jī)體對感染刺激的反應(yīng)性變差；肥胖狀態(tài)影響了T淋巴細(xì)胞的增殖和活化，導(dǎo)致記憶T細(xì)胞受損并對疫苗效力產(chǎn)生了重要影響。肥胖加重了病毒對機(jī)體的損傷，包括肺損傷、肺水腫和炎性反應(yīng)，使得患者預(yù)后較差，出現(xiàn)呼吸困難和氧需求量的增加；肥胖感染者病毒脫落時(shí)間的延長加重了病毒對機(jī)體的影響，并且增加了病毒的傳播風(fēng)險(xiǎn)；這過程中可能出現(xiàn)的病毒變異對預(yù)防及治療方案的制定具有很大的影響。目前，全球50%的成年人超重或肥胖[71]，而肥胖是COVID-19的危險(xiǎn)因素之一[82]，對美國肥胖人群的統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，肥胖人群COVID-19的發(fā)生率達(dá)40%[83]，進(jìn)一步提示在COVID-19的預(yù)防及治療過程中，應(yīng)重視對肥胖狀態(tài)的改善，調(diào)節(jié)因肥胖而引起的代謝異常，包括：對肥胖患者進(jìn)行及時(shí)治療；通過他汀類藥物和對乙酰氨基酚改善肥胖患者代謝狀態(tài)；進(jìn)行適度的戶外鍛煉以改善因肥胖導(dǎo)致的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)等。中醫(yī)藥在COVID-19的防治過程中發(fā)揮了重要的作用。有學(xué)者指出，在COVID-19的預(yù)防以及輕重癥的治療過程中，玉屏風(fēng)散、桑菊飲、銀翹散、百合固金湯、麻杏石甘湯以及連花清瘟膠囊等療效明顯[80，84]，對改善患者癥狀和機(jī)體免疫狀態(tài)具有重要作用。目前，針對SARS-CoV-2的疫苗仍在研發(fā)中，為避免病毒出現(xiàn)進(jìn)一步的傳播，減少人群聚集是必要的，而對于疑似感染SARSCoV-2的肥胖患者應(yīng)該采取更長時(shí)間的隔離觀察，以避免出現(xiàn)誤診。由于目前對于SARS-CoV-2感染與肥胖相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)并不充分，本文旨在提出可能對目前COVID-19防治有意義的防治思路，后期需要更多實(shí)驗(yàn)室證據(jù)進(jìn)一步佐證。

作者貢獻(xiàn)：張星、姜萍進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；張星、楊金龍進(jìn)行文章的可行性分析；張星、張永健、王文婷、韓曉偉進(jìn)行文獻(xiàn)/資料收集與整理；張星撰寫并修訂論文；張星、韓曉偉進(jìn)行英文的修訂；張星、李曉負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；李曉對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。