多發(fā)性硬化免疫相關(guān)發(fā)病機制研究進展

天津市靜海區(qū)醫(yī)院（301600）吳金彥

多發(fā)性硬化癥（Multiple sclerosis，MS），也稱為腦脊髓炎，是一種脫髓鞘疾病，大腦和脊髓中神經(jīng)細胞的鞘細胞受損。MS是影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的最常見的免疫介導疾病[1]。2015年，全球約有230萬人受到影響，不同地區(qū)和不同人群的發(fā)病率差異較大[2]。同年，約有18900人死于多發(fā)性硬化癥，高于1990年的12000人[3]。通常多發(fā)性硬化癥開始于20～50歲之間，在女性中的發(fā)病率是男性的兩倍。特定的癥狀可能包括復視、一只眼失明、肌肉無力和感覺或協(xié)調(diào)障礙。然而，MS的確切病因并未完全清楚，但是潛在的機制被認為是免疫系統(tǒng)的破壞或髓鞘生成細胞損傷導致MS發(fā)生[4]。原因包括由病毒感染引發(fā)的遺傳和環(huán)境因素的改變是主要病因。近年來的研究認為[5]，免疫相關(guān)發(fā)病機制在MS的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本文對近年來MS的免疫機制進行文獻復習并進行了總結(jié)。

1 多發(fā)性硬化的發(fā)病因素

多發(fā)性硬化的發(fā)病因素較多，其中首要原因是遺傳因素，據(jù)臨床實踐顯示[6]，多發(fā)性硬化患者的發(fā)病和其自身的遺傳因素賦予易感性有關(guān)，但種族不同，則患者自身攜帶的易感基因存在一定的差異。多發(fā)性硬化疾病被證實，發(fā)病與其主要組織相容性符合基因有關(guān)，該基因產(chǎn)物會參與免疫的自我識別，并能調(diào)節(jié)免疫應答過程，說明該基因型關(guān)系著免疫性疾病的易感性，與多發(fā)性硬化的發(fā)生密切相關(guān)。感染會導致普通人患有多發(fā)性硬化的風險加大，據(jù)臨床檢測顯示[7]，多發(fā)性硬化患者血清中存在人類皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒等，且上述病毒的IgG抗體活性高，多數(shù)多發(fā)性硬化患者的腦脊液與腦組織中具有明顯的病變部位，能檢測到人皰疹病毒-6型感染的情況。維生素D缺乏屬于多發(fā)性硬化的高危因素，據(jù)臨床實驗顯示，日照不足或維生素D攝入過低的人，患多發(fā)性硬化的風險高，且多發(fā)性硬化患者極易出現(xiàn)病情復發(fā)的問題，主要是維生素D具有抗炎的作用，并能對機體的免疫調(diào)節(jié)起到良好的效果，能降低多發(fā)性硬化的風險[8]。腸道微生物群紊亂也會增加患多發(fā)性硬化的風險，因為腸道微生物群關(guān)系著機體的營養(yǎng)代謝和能量平衡，并與腸道屏障的維持息息相關(guān)，能阻止病原微生物定植，也能抑制其侵襲腸道黏膜，避免機體的免疫系統(tǒng)異常[9]。

2 多發(fā)性硬化免疫相關(guān)發(fā)病機制

2.1 免疫細胞活化與中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤 免疫細胞活化和中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤關(guān)系著多發(fā)性硬化患者白質(zhì)脫髓鞘病灶的形成，據(jù)臨床實驗顯示，多發(fā)性硬化患者的白質(zhì)脫髓鞘病灶組織中具有單核吞噬細胞和漿細胞、淋巴細胞等，這些細胞均表現(xiàn)為浸潤的狀態(tài)[10]?，F(xiàn)代醫(yī)學研究認為，多發(fā)性硬化患者的免疫細胞活化與中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤的誘發(fā)因素較多，主要有血管內(nèi)皮細胞異常表達選擇素或者黏附分子、配體表達增多等問題。通常人的內(nèi)皮細胞不表達，或者選擇素表達處于微量狀態(tài)，但炎癥細胞因子侵襲內(nèi)皮細胞時，會導致內(nèi)皮素異常表達，這時白細胞能容易地獲取內(nèi)皮細胞表面化學趨化因子，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤。白細胞黏附與白細胞游出血管的情況有關(guān)，一般是因為黏附分子和配體介導，協(xié)助白細胞游出，但炎癥細胞因子干擾素-γ、腫瘤壞死因子-α等，會對黏附分子和配體造成較大的影響，從而導致黏附分子不能正常的表達，這時白細胞與內(nèi)皮細胞會出現(xiàn)黏附，從而增強自身應激反應，機體T淋巴細胞和血管內(nèi)皮細胞黏附會發(fā)生較大的異常，隨即進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并造成不同程度的浸潤[11]。

2.2 B細胞的免疫作用 B細胞免疫作用與多發(fā)性硬化的發(fā)生、發(fā)展和加重等情況密切相關(guān)，這方面問題主要是患者的自身抗原表達異?；蛘叻亲陨砜乖肭值?，引起以自身免疫性B細胞反應為主的組織病理學結(jié)果。人體免疫系統(tǒng)中的B細胞非常重要，屬于重要的免疫細胞之一，通常和抗原反應共同形成相應的免疫應答機制。據(jù)臨床實驗顯示[12]，多發(fā)性硬化患者血清中的髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白、髓鞘堿性蛋白的抗體滴度明顯提高，這會增強機體的特異性自身抗體活性，導致自身抗體引起多發(fā)性硬化。非自身抗原入侵主要與機體感染愛潑斯坦-巴爾病毒有關(guān)，導致機體變成該病毒的宿主，致使B細胞中終身性病毒成為多發(fā)性硬化的高危因素，比如R-R型多發(fā)性硬化患者，特別是患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)會遭受病毒的侵襲，隨即導致病毒B細胞占比升高，促使患者的病情加重[13]。B細胞免疫耐受損傷也與多發(fā)性硬化的發(fā)病密切相關(guān)，這種情況下患者的B細胞抗原表位主要表現(xiàn)為逃避中樞耐受的情況，比如成熟幼稚B細胞階段，多發(fā)性硬化患者的自身反應性B細胞水平顯著升高，機體免疫系統(tǒng)為避免自身反應性損害，形成免疫耐受的情況，導致患者的病情加重或者復發(fā)。

2.3 外周免疫細胞活化 外周免疫細胞活化主要是研究多發(fā)性硬化患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗原，分析抗原的特異性免疫細胞激活情況，一般認為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抗原特異性免疫細胞外周激活，刺激并進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，致使該系統(tǒng)出現(xiàn)不同程度的炎性脫髓鞘反應[14]。據(jù)臨床實驗證實[15]，多發(fā)性硬化患者的外周自身反應性T細胞處于被激活的狀態(tài)，而這與免疫系統(tǒng)出現(xiàn)直接交叉反應和分子模擬等情況密切相關(guān)，或者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的旁路處于激活狀態(tài)。

3 小結(jié)

多發(fā)性硬化好發(fā)于女性，發(fā)病后患者常表現(xiàn)為運動和感知覺障礙等，多數(shù)患者會伴有認知功能障礙的問題，病情慢性發(fā)展和加重，且極易復發(fā)、緩解交替等，持續(xù)加重會導致肢體殘疾。本文對多發(fā)性硬化的發(fā)病因素進行淺析，著眼于免疫細胞活化與中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤、B細胞的免疫作用等方面探析多發(fā)性硬化的發(fā)病機理，以期為臨床治療作指導。