論急性胰腺炎胰腺微循環(huán)障礙及臨床應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉用藥指導(dǎo)研究

郭剛

（內(nèi)蒙古自治區(qū)通遼市第二人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 通遼 028000）

0 引言

急性胰腺炎的病理變化呈現(xiàn)連續(xù)的過程，輕型胰腺炎的病理表現(xiàn)為胰腺間質(zhì)的水腫，偶爾鏡下可見胰腺實質(zhì)小范圍壞死，胰周脂肪壞死可有可無。重型胰腺炎時可見胰腺實質(zhì)和周圍脂肪組織壞死，呈局灶或彌漫分布。脂肪壞死可見較深而連續(xù)。鏡下可見廣泛的實質(zhì)內(nèi)腺泡細胞、胰島細胞、胰腺導(dǎo)管細胞和脂肪壞死，間質(zhì)水腫增寬，炎癥細胞和紅細胞的濾出。通常根據(jù)組織壞死范圍的大小和部位，主要分為：胰管周圍壞死型（最常見）；腺葉周圍壞死型；全小葉壞死型。目前臨床治療急性胰腺炎優(yōu)選藥物治療，本文從臨床治療急性胰腺炎合理應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉的原因、機理進行研究的同時，觀察臨床應(yīng)用效果。

1 急性胰腺炎發(fā)病機理-胰腺微循環(huán)障礙

胰腺微循環(huán)障礙不僅是急性胰腺炎的始動因素，同時又是疾病的后繼表現(xiàn)，微循環(huán)障礙與急性胰腺炎的嚴重程度相關(guān)，是急性胰腺炎發(fā)病機制中的重要環(huán)節(jié)。胰腺小葉內(nèi)動脈呈樹枝樣分支，毗鄰動脈及分支之間無交通吻合的存在，屬于終末動脈，小葉內(nèi)動脈如果因缺氧發(fā)生痙攣，將會導(dǎo)致栓塞。微血管血栓形成可導(dǎo)致其所管轄的胰腺小葉區(qū)域血液供應(yīng)不足，所以胰腺本身解剖的特性決定了胰腺最容易發(fā)生缺血缺氧和壞死。同時血管的活性物質(zhì)在急性胰腺炎繼發(fā)微循環(huán)障礙中也發(fā)揮了一定作用，在疾病的進展中發(fā)現(xiàn)TXA2/PGI2比值增高，明顯的與胰腺的血液循環(huán)障礙呈負相關(guān)。血小板活化因子主要通過影響胰腺微血管管徑大小、通透性和促進白細胞滾動、黏附、游走而加劇胰腺微循環(huán)障礙。內(nèi)皮素可導(dǎo)致胰腺的微血管循環(huán)損害。

急性胰腺炎早期可能伴發(fā)機體抗凝血系統(tǒng)的異常、血流變學失調(diào)、血黏度增高等，上述變化與微循環(huán)障礙存在顯著的一致性，同時與病情密切相關(guān)。有學者等[1]研究發(fā)現(xiàn)，高死亡組患者具有較低的蛋白C和抗凝血酶，較高的D二聚體和纖溶酶原激活物抑制因子，認為纖溶的耗竭和凝血的異常意味疾病的不良后果。由此可見，抗凝血系統(tǒng)異常的程度與急性胰腺炎嚴重度密切相關(guān)。

2 臨床治療急性胰腺炎合理應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉研究

胰腺組織微循環(huán)的障礙不僅是急性胰腺炎的始動因素，同時是疾病的后繼表現(xiàn)，微循環(huán)障礙與急性胰腺炎的嚴重程度相關(guān)，是急性胰腺炎發(fā)病機制中的重要環(huán)節(jié)，有學者[6]研究發(fā)現(xiàn)，丹參對減低細胞粘附度，防止血管內(nèi)皮損失，改善微循環(huán)，作用顯著。所以保護血管內(nèi)皮細胞，改善微循環(huán)等措施理論上保證胰腺的供血逆轉(zhuǎn)疾病病情。張曉晏等[4]研究發(fā)現(xiàn)丹參酮可通過使血液黏稠度的減低，有效的預(yù)防了胰腺的低灌注狀態(tài)以及血管內(nèi)皮的缺氧性損傷所致的微血管內(nèi)血液的凝固，防止紅細胞及血小板進一步凝聚，有效的改善胰腺的微循環(huán)。Hunley等[7]研究顯示改善胰腺組織微血管循環(huán)，有效的延緩胰腺受損的程度。費麗萍等[5]研究發(fā)現(xiàn)丹參酮通過影響鈣離子，穩(wěn)定紅細胞膜改善微循環(huán)。范林軍等[3]研究發(fā)現(xiàn)丹參通過改善微循環(huán)，減少了壞死性胰腺炎的并發(fā)癥和死亡率。胰腺炎患者隨著病情的發(fā)展，往往導(dǎo)致血小板減少。吁文貴等[8]研究發(fā)現(xiàn)，丹參明顯抑制花生四烯酸、凝血酶以及ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，改善微循環(huán)，防止微血栓形成。

筆者針對丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在臨床治療急性胰腺炎患者，進行了研究對比實驗治療?；瘜W名稱：丹參酮ⅡA磺酸鈉分子式：C10H17rNaO6S，分子量：396.39。藥物分類為海蔥甙類。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液本品為紅色溶液，不宜與其他藥物配伍，盡可能單獨使用。本品不可與H2受體阻滯劑、喹諾酮類及氨基糖苷類抗生素配伍使用。丹參酮為鈣拮抗劑。故本品禁止與重金屬鐵、鈣、鋅等配伍使用。本品具有較強的還原性，強氧化性藥物不宜配伍。本品配制后若產(chǎn)生混濁或沉淀，應(yīng)停止使用。個別病人肌內(nèi)注射后疼痛。停藥后消失。

筆者選擇2020年1月至2021年4月100份病例進行隨機分組，對應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療急性胰腺炎50個患者進行丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，靜脈滴注：40～80 mg，以5%葡萄糖注射液250 mL或0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋日1次治療。

治療結(jié)果比未用進行丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的患者組的血尿淀粉酶，C反應(yīng)蛋白等恢復(fù)時間明顯縮短，血小板減少癥沒有發(fā)生。

胰腺炎時胰腺缺血易壞死，胰周及腹腔內(nèi)，甚至腹膜后有大量滲出，有低蛋白血癥，同時間血清補體C3a、C5a均見增加。丹參酮抑制內(nèi)皮素、抑制ICAM-1及VCAM-1，抑制血小板凝聚、降低血液粘稠度、改善血液流變學、改善微循環(huán)，還抑制中性粒細胞趨化及溶酶體酶的釋放，還有抗氧化作用。也有抑制TNFa及IL-6下調(diào)黏附分子的作用，可減輕炎癥及組織損傷。

3 急性胰腺炎的用藥原則

急性胰腺炎藥物治療復(fù)雜多樣，不同階段，用藥不同，有些藥物得到臨床肯定。有些藥物處于研究階段，療效不確定，如針對炎性介質(zhì)的治療。根據(jù)病情，治療原則可分充血水腫型及出血壞死型之分，充血水腫型病情輕，通常給予禁食水，胃腸減壓，液體復(fù)蘇，使用抑制胰腺分泌的藥物，病情可得到緩解及治愈，膽源性胰腺炎多主張在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用抗生素抑制腸道細菌生長，控制繼發(fā)感染。重癥壞死型胰腺炎的治療則比較復(fù)雜，通常采用一般治療+藥物治療相結(jié)合。藥物治療原則：①采用多種措施和手段，作用于各個環(huán)節(jié)，抑制胰酶及阻斷體內(nèi)的“瀑布”系統(tǒng)；②針對性措施，阻止疾病的進一步發(fā)展及其并發(fā)癥的發(fā)生；③抑制胰酶活性及胰腺分泌；④應(yīng)用PPI或H2受體阻止劑預(yù)防應(yīng)激；⑤控制和預(yù)防胰腺周圍和腹腔內(nèi)感染；⑥監(jiān)測血氣，張建新等[2]發(fā)現(xiàn)，重癥急性胰腺炎易導(dǎo)致肺損傷，早發(fā)現(xiàn)（ARDS），盡早應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療；⑦合理應(yīng)用中藥，如丹參、化濁清胰湯等，以清熱化瘀，改善胰腺微循環(huán)；⑧增強機體免疫機能，合理使用丙種球蛋白、胸腺肽等；⑨劇烈疼痛者，給予鎮(zhèn)痛治療，禁用使用阿托品，以免加重腸麻痹；⑩注意維生素及微量元素、免疫營養(yǎng)劑的補充；改善微循環(huán)，強化血管內(nèi)皮細胞保護劑的應(yīng)用。

本文闡明急性胰腺炎發(fā)病機制中胰腺微循環(huán)障礙不僅與急性胰腺炎的嚴重程度相關(guān)，也是發(fā)病機制中的重要的環(huán)節(jié)，所以保護血管內(nèi)皮細胞，改善微循環(huán)等措施理論上改善了胰腺的血液供應(yīng)，逆轉(zhuǎn)了病情的惡化，因此本文對臨床治療急性胰腺炎合理應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉進行了研究。