TFP方案新輔助化療治療局部晚期食管癌的療效及安全性觀察

王 倩

食管癌在我國為最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率高居全球惡性腫瘤第八位，并且呈逐年上升趨勢。多數(shù)食管癌患者就診時(shí)已為局部晚期，Ⅱ～Ⅲ期的食管癌單純手術(shù)切除治療的患者5 a生存率僅為20.6%～34.0%[1]。如何提高食管癌患者的手術(shù)切除率并改善患者的長期生存成為目前亟需解決的問題。近年來以術(shù)前新輔助治療聯(lián)合手術(shù)的多學(xué)科綜合治療模式愈加受到重視[2-4]。本研究旨在探討TFP新輔助化療在局部晚期食管癌中是否可早期殺滅微不可見的轉(zhuǎn)移灶[5]，從而達(dá)到縮小瘤體，提高手術(shù)切除率，并且觀察TFP方案作為新輔助化療方案的有效性及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料2015年11月至2019年7月在江蘇省人民醫(yī)院住院的62例局部晚期食管癌患者，其中食管腺癌2例，食管鱗癌60例，年齡49～75歲，中位年齡63歲，男53例，女9例，分期為T3～4N0～2M0期，Ⅱ～Ⅲ期患者。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)①胃鏡病理已明確為食管癌，胸腹部CT等檢查已排除腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無嚴(yán)重心、肝、腎基礎(chǔ)疾病，可耐受化療和手術(shù)者；②初次化療；③Karuafsky(KPS)評分標(biāo)準(zhǔn)≥70分；④年齡18～75歲；⑤臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期的局部晚期食管癌患者；⑥患者知情同意。

1.3 方法采用TFP化療方案：Paclitaxel 135～175 mg·m-2或Docetaxel 75 mg·m-2，第一日靜脈滴注，順鉑25 mg·m-2，第一至第三日靜脈滴注，或洛鉑50 mg·m-2，第一日靜脈滴注，替吉奧(體表面積<1.25 m2，40 mg，每日2次；≥1.25 m2但<1.5 m2，50 mg，每日2次；≥1.5 m2，60 mg，每日2次)，第一至第十四日口服，21 d為1療程，共2～4個(gè)療程，每2周期化療后評價(jià)療效及不良反應(yīng)，2～4個(gè)周期后行手術(shù)治療，無法手術(shù)切除的患者行根治性放療。

1.4 療效評判標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：以最大病灶垂直徑乘積的變化將近期療效分為完全緩解(CR：所有腫瘤病灶完全消失)、部分緩解(PR：腫瘤面積縮小≥50%)、疾病穩(wěn)定(SD：腫瘤病灶變化介于PR和PD之間)和疾病進(jìn)展(PD：腫瘤面積增加>25%或出現(xiàn)新腫瘤病灶)，客觀緩解率ORR=(CR+PR)例數(shù)/總患者數(shù)×100%。不良反應(yīng)評價(jià)參照NCI通用不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[7]，包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能損害和神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。不良反應(yīng)分為0級：正常；1級：輕度；2級：中度；3級：重度；4級：危及生命或喪失活動能力；5級：死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本研究所有結(jié)果用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述，將計(jì)數(shù)資料用百分比進(jìn)行描述。

2 結(jié)果

2.1 患者基本資料分析62例局部晚期食管癌患者中食管腺癌2例，食管鱗癌60例，男53例，女9例，男性患者例數(shù)明顯多于女性，符合男性食管癌發(fā)病率高于女性[8]，食管鱗癌在世界大部分地區(qū)尤其中國是主要的組織學(xué)類型的報(bào)道[9-10]。年齡49～75歲，中位年齡63歲，其中≥70歲10例，60～69歲35例，≤59歲17例。分期為T3～4N0～2M0期，Ⅱ～Ⅲ期患者。

2.2 治療效果分析62例局部晚期食管癌患者經(jīng)新輔助化療后完全緩解6例(9.68%)，部分緩解25例(40.32%)，疾病穩(wěn)定25例(40.32%)，疾病進(jìn)展6例(9.68%)。成功行根治性手術(shù)31例(50.00%)，客觀緩解率ORR(CR+PR)為49.20%，疾病控制率DCR(CR+PR+SD)為90.32%。術(shù)后1 a生存率達(dá)96.77%。見表1。

2.3 治療期間不良反應(yīng)治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性和肝腎功能損害等，多為Ⅰ～Ⅱ度反應(yīng)，其中：骨髓抑制8例(12.90%)；消化道反應(yīng)12例(19.35%)；肝功能損害5例(8.06%)；神經(jīng)系統(tǒng)毒性1例(1.61%)；未出現(xiàn)腎功能損害，未發(fā)生5級不良反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后均可緩解。見表1。

表1 治療期間不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì) 例(%)

3 討論

食管癌為常見腫瘤之一，其早期診斷率及5 a生存率低[11]，年新發(fā)病例約26萬例，占全國惡性腫瘤新發(fā)病例第五位，但其死亡率卻在所有惡性腫瘤的第四位[12-13]，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為中晚期[14]。近年來越來越多的研究重視并探討術(shù)前新輔助治療聯(lián)合手術(shù)的多學(xué)科綜合治療模式。

紫杉醇類、氟尿嘧啶、鉑類是治療食管癌的有效藥物，單藥有效率在20%左右，紫杉醇聯(lián)合順鉑臨床應(yīng)用較多，且已顯示出明顯的優(yōu)勢[15]。紫杉醇因有較好的抗腫瘤活性已廣泛運(yùn)用在食管癌的化療中，并具有較低的血液學(xué)毒性。王建飛等采用紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療治療中晚期食管癌，發(fā)現(xiàn)新輔助化療的ORR為38.1%，且新輔助化療與單純手術(shù)相比可提高手術(shù)切除率，不良反應(yīng)可耐受[16]。鉑類是食管癌化療的基礎(chǔ)，順鉑是第一代鉑類抗腫瘤藥物，治療食管癌療效明確，廣泛用于新輔助、輔助化療、同期聯(lián)合放療及晚期病例的解救化療。與順鉑相比，卡鉑的腎毒性、胃腸道反應(yīng)、耳毒性均低，但治療食管癌并未顯示出更多的優(yōu)勢。奈達(dá)鉑在食管鱗癌中療效確切，總體治療效果不劣于順鉑，且奈達(dá)鉑與5-FU具有協(xié)同抗癌作用，可作為放療的增敏劑，而與順鉑相比，消化道副反應(yīng)及腎臟毒性較低，但因具較嚴(yán)重的骨髓抑制，代替順鉑用于食管癌的一線治療還需更多確切的循證依據(jù)。洛鉑較順鉑抗腫瘤作用更佳，與順鉑無交叉耐藥，骨髓抑制是其劑量限制性毒性，但腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)毒性和胃腸道反應(yīng)均較輕。食管癌常用的新輔助化療方案為5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑方案，有效率在20%～50%之間[17]。替吉奧是新一代氟尿嘧啶類抗腫瘤藥，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西組成，抗癌機(jī)制和5-氟尿嘧啶相似，其優(yōu)勢在于可以維持較高血藥濃度，在腫瘤組織和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中具有高度選擇性，并且給藥方便[18]。故在食管癌新輔助化療中替吉奧是替代5-Fu的理想藥物。

綜上所述，TFP方案新輔助化療能有效縮小腫瘤體積，提高局部晚期食管癌的手術(shù)切除率，1 a生存率高，并且不良反應(yīng)輕、安全性高，值得臨床推廣使用。但本研究隨訪時(shí)間較短，期待遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果，評價(jià)患者長期生存率、無病生存期等，為臨床提供更可靠數(shù)據(jù)。