基于聚類分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則探析侯莉莉主任治療多囊卵巢綜合征的用藥組方規(guī)律

童鑫 帥維維 唐喆 曹靜 唐燕燕

【摘 要】 目的：應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類分析對(duì)侯莉莉主任治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的處方用藥進(jìn)行分析，探討其治療本病的用藥規(guī)律。方法：收集2019年6月至2020年6月期間在南京市婦幼保健院侯莉莉主任門診就診的多囊卵巢綜合征患者的中藥處方358例，應(yīng)用Microsoft Excel 2010 軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)歸納數(shù)據(jù)，使用 IBM SPSS Statistics 25.0進(jìn)行聚類分析，使用IBM SPSS Modeler 18.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。結(jié)果：補(bǔ)虛藥、活血祛瘀藥、理氣藥、清熱藥4類為侯莉莉主任常用藥物，使用頻率高于50%的中藥為當(dāng)歸，白術(shù)，焦六神曲，醋香附，茯苓和川芎;關(guān)聯(lián)規(guī)則得出置信度與關(guān)聯(lián)度較高的藥物組合為：當(dāng)歸-白術(shù)，當(dāng)歸-香附，當(dāng)歸-川芎等;聚類分析得到置信度高的核心藥對(duì)如：醋三棱-大血藤、黃芪-炙黃芪、炙甘草-紫蘇梗、黃連-酒黃芩、升麻-炙甘草等。結(jié)論：侯莉莉主任主要以補(bǔ)消結(jié)合法治療多囊卵巢綜合征，用藥以滋補(bǔ)肝腎，健脾益氣，活血祛瘀，行氣解郁為主，此治法與PCOS脾腎虧虛為本氣血阻滯為標(biāo)的病機(jī)相吻合。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征，PCOS;用藥規(guī)律;關(guān)聯(lián)規(guī)則;聚類分析

【中圖分類號(hào)】R711.75?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2021）22-0011-05

Study on Clinical Law of Chinese Herbs Compatibility of HOU Lili’s Treatment on

Polycystic Ovary Syndrome with Cluster Analysis and Association Rules

TONG Xin1 SHUAI Weiwei1 TANG Zhe1 CAO Jing1 TANG Yanyan2*

1.Dept. of Pharmacy，The Affiliated Obstetrics and Gynecology Hospital of Nanjing MedicalUniversity

（Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital）， Nanjing 210004，China;

2.Dept. of Pharmacy，Jiangsu Province Hospital Of TCM Affiliated to Nanjing University Of Chinese Medicine，Nanjing 210029，China

Abstract：Objective Apply association rules and cluster analysis to analyze the prescription drugs used by Director Hou Lili for the treatment of polycystic ovary syndrome， and explore the drug rule of the treatment of this disease.Methods A collection of 358 Chinese medicine prescriptions from patients with polycystic ovary syndrome who attended the outpatient clinic of Director Hou Lili of our hospital from June 2019 to June 2020.Use Excel software to build a database to summarize data.Cluster analysis using IBM SPSS Statistics 25.0，Use IBM SPSS Modeler 18.0 for association rule analysis.Results Tonic drugs， activating blood and removing blood stasis drugs， qi regulating drugs， and clearing away heat drugs are commonly used by Director Hou Lili.The Chinese medicine used more than 50% is Danggui，Baizhu，Jiaoliushenqu，Cuxiangfu，F(xiàn)uling and Chuanxiong;Association rules yield drug combinations with higher confidence and correlation：Danggui-Baizhu，Danggui-Xiangfu，Danggui-chuanxiong etc.Cluster analysis obtains core drug pairs with high confidence， such as Cusanleng—Daxueteng、Huangqi—Zhihuangqi、Zhigancao—Zisugeng、Huanglian—Jiuhuangqin、Shengma—Zhigancao etc.Conclusion Director Hou Lili mainly treats polycystic ovary syndrome with the combination of supplement and elimination，Medication is mainly to nourish the liver and kidney， invigorate the spleen and replenish qi， promote blood circulation and remove blood stasis， promote Qi and relieve depression，This treatment method is consistent with the pathogenesis of PCOS that the deficiency of spleen and kidney is the target of block of qi and blood.

Keywords：Polycystic Ovary Syndrome; PCOS; Medication Rule; Association Rules; Cluster Analysis

多囊卵巢綜合征 （Polycystic ovary syndrome，PCOS），是一種常見(jiàn)的女性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。它不僅僅是一個(gè)婦科疾病也是一個(gè)代謝紊亂的綜合癥候群，比如本身就有胰島素抵抗的人，后期易引起糖代謝異常，甚至發(fā)展為糖尿病累及其他器官如腎、眼底、血管等產(chǎn)生病變。還會(huì)引起脂代謝的異常導(dǎo)致血管硬化容易形成血栓、高血壓，體型也易肥胖等。約10%的育齡婦女易發(fā)此病，臨床癥狀有月經(jīng)紊亂、稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕等，也是導(dǎo)致女性不孕的主因之一[1]。下丘腦-垂體-卵巢軸失調(diào)與PCOS密切相關(guān)，雖有多項(xiàng)研究，但具體致病機(jī)制仍不清楚。

中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“閉經(jīng)”“不孕”“崩漏”等范疇。侯莉莉主任擅長(zhǎng)治療各種婦產(chǎn)科疑難雜癥。本研究基于聚類分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則探討侯主任治療PCOS的組方規(guī)律，為臨床治療PCOS提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 收集2019年6月至2020年6月期間在我院侯莉莉主任門診就診的358例PCOS患者的中藥處方。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 采用2003年歐洲人類生殖和胚胎學(xué)研究中心和美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的 （ ESHRE /ASRM） 鹿特丹專家會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)[2]，納入患者均符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)侯莉莉主任門診面診并開(kāi)具處方，門診處方記錄均完整并排除合并其他內(nèi)分泌疾病的患者[3]。

1.3 數(shù)據(jù)分析方法 使用Microsoft Excel 2010 軟件逐方輸入原始處方數(shù)據(jù)，中藥名稱通過(guò)比對(duì)“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[4]進(jìn)行規(guī)范化。使用IBM SPSS Modeler 18.0軟件進(jìn)行基于Apriori算法的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得出滿足條件的項(xiàng)集并繪制網(wǎng)絡(luò)圖;使用IBM SPSS Statistics 25.0軟件對(duì)使用頻率>10% 的高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析。

2 用藥規(guī)律分析

2.1 藥物使用頻次和功效分類情況 358首PCOS處方共使用中藥120味，累計(jì)用藥4645頻次。使用頻率>10% 的高頻中藥有36味，共4038頻次，占總用藥頻次的86.93%。使用頻率高于50%的中藥為當(dāng)歸、白術(shù)、焦六神曲、醋香附、茯苓和川芎。

對(duì)36味高頻藥物計(jì)算用藥均數(shù)，均數(shù)=頻數(shù)/處方總數(shù)，結(jié)果顯示補(bǔ)虛藥和活血祛瘀藥的均數(shù)最高，為4.91和1.38，即平均每張?zhí)幏椒謩e用到4.91味補(bǔ)虛藥和1.38味活血祛瘀藥，其次為1.14味理氣藥和1.02味清熱藥。補(bǔ)虛藥中補(bǔ)血藥主要為熟地黃、當(dāng)歸、阿膠等;補(bǔ)氣藥主要為白術(shù)、黨參、黃芪等;補(bǔ)陽(yáng)藥主要為鹽杜仲、菟絲子等;活血祛瘀藥主要為川芎、丹參等;清熱藥中清熱燥濕藥主要有黃連、酒黃芩等;清熱涼血藥主要有牡丹皮、赤芍等;理氣藥主要有香附、陳皮、延胡索等;解表藥主要有升麻、柴胡等;消食藥主要有山楂、六神曲等。結(jié)果見(jiàn)表1和表2。

2.2 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 通過(guò)關(guān)聯(lián)分析可見(jiàn)相須、相使是侯主任最常用的配伍方式。應(yīng)用廣泛、穩(wěn)定的相須配伍如當(dāng)歸和麩炒白術(shù)、麩炒白術(shù)和熟地黃、當(dāng)歸和阿膠等;應(yīng)用廣泛、穩(wěn)定的相使配伍如當(dāng)歸和川芎、當(dāng)歸和柴胡、川芎和赤芍等，結(jié)果見(jiàn)表3。

通過(guò)三藥、四藥關(guān)聯(lián)分析，可見(jiàn)侯主任多用補(bǔ)虛藥、活血祛瘀藥、理氣藥進(jìn)行配伍，體現(xiàn)了侯主任治療PCOS補(bǔ)消結(jié)合的治法，用藥以滋補(bǔ)肝腎，健脾益氣，活血祛瘀，行氣解郁為主，應(yīng)用廣泛、穩(wěn)定的配伍組合如：當(dāng)歸+醋香附+麩炒白術(shù)，當(dāng)歸+川芎+醋香附，當(dāng)歸+川芎+麩炒白術(shù)，醋香附+熟地黃+麩炒白術(shù)+當(dāng)歸，當(dāng)歸+川芎+醋香附+麩炒白術(shù)，麩炒白術(shù)+熟地黃+醋香附+當(dāng)歸。具體見(jiàn)表4和表5。

2.3 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)狀圖 運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0做高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖[5]，不同顏色節(jié)點(diǎn)代表不同的藥物功效，不同粗細(xì)的線條代表不同藥物的相關(guān)性，詳見(jiàn)圖1。

2.4 聚類分析結(jié)果 聚類分析是一種多元統(tǒng)計(jì)分類方法，通過(guò)一些算法將相似事物根據(jù)不同屬性加以分類。本次研究對(duì)上述36味高頻藥物以系統(tǒng)聚類法進(jìn)行聚類，設(shè)置最小聚類數(shù)為2，最大聚類數(shù)為15，采用組間鏈接得到置信度高的核心藥對(duì)如：醋三棱-大血藤，黃芪-炙黃芪，炙甘草-紫蘇梗，黃連-酒黃芩，升麻-炙甘草等，詳見(jiàn)表6。通過(guò)對(duì)高頻藥物聚類譜進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)可將高頻藥物聚類為五大類：其中醋三棱-大血藤-醋莪術(shù)-赤芍-醋延胡索-川芎-紅花聚為一類;黃芪-炙黃芪-桑寄生-菟絲子-炙甘草-紫蘇梗-升麻-雞血藤-鹽杜仲-丹參-生山藥聚為一類;生山楂-麩炒蒼術(shù)-當(dāng)歸-柴胡-黨參-陳皮聚為一類;黃連-酒黃芩-阿膠-合歡皮聚為一類;牡丹皮-佛手-熟地黃-茯苓-焦六神曲-醋香附-麩炒白術(shù)-炒白芍聚為一類，詳見(jiàn)圖2。

3 討論

目前中醫(yī)界公認(rèn)PCOS的病因，主要涉及腎、脾、肝，三臟的功能失調(diào)導(dǎo)致的病理產(chǎn)物可使“腎氣-天癸-沖任-胞宮”功能紊亂[6]。中醫(yī)的“腎氣-天癸-沖任-胞宮”與西醫(yī)的下丘腦-垂體-卵巢軸可以理解為相互對(duì)應(yīng)。腎為先天之本，脾為后天之本，肝腎同源，三臟之間關(guān)系密切。故很多中醫(yī)認(rèn)為PCOS的病機(jī)以腎、肝、脾三臟功能失調(diào)為本，血瘀阻滯為標(biāo)[7]，所以臨床表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜的本虛標(biāo)實(shí)證。

3.1 組方規(guī)律 侯莉莉主任基于上述中醫(yī)理論結(jié)合自己多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出補(bǔ)消結(jié)合的PCOS治法，用藥以滋補(bǔ)肝腎，健脾益氣，活血祛瘀，行氣解郁為主，在臨床上獲得了較好的療效。數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果可見(jiàn)，侯莉莉主任治療PCOS重視益腎健脾，36味高頻藥物中有12味補(bǔ)虛藥：補(bǔ)血藥如熟地黃、當(dāng)歸、阿膠等;補(bǔ)氣藥如麩炒白術(shù)、黨參、黃芪等;補(bǔ)陽(yáng)藥如鹽杜仲、菟絲子等，占總用藥頻次的37.80%。有6味活血祛瘀藥如川芎、丹參、醋莪術(shù)、醋三棱、雞血藤、紅花，占總用藥頻次10.64%。補(bǔ)虛藥和活血祛瘀藥的均數(shù)也是最高，為4.91和1.38，即平均每張?zhí)幏椒謩e用到4.91味補(bǔ)虛藥和1.38味活血祛瘀藥。

3.2 高頻藥對(duì) 從中醫(yī)理論角度探討支持度和置信度較高的代表藥對(duì)，以分析侯莉莉主任治療PCOS的臨床辨證思路。

3.2.1 當(dāng)歸和川芎 川芎辛散，為血中之氣藥，擅長(zhǎng)活血行氣，祛風(fēng)止痛。當(dāng)歸擅長(zhǎng)活血養(yǎng)血，調(diào)經(jīng)止痛。二藥合用，相須配伍，氣血并治。

3.2.2 當(dāng)歸和熟地黃 熟地黃，擅長(zhǎng)養(yǎng)血滋陰，補(bǔ)精益髓。當(dāng)歸，擅長(zhǎng)補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，活血止痛。二藥合用，相須配伍，合營(yíng)補(bǔ)血。

3.2.3 川芎和赤芍 作為兩味活血要藥，可共奏活血化瘀之效。川芎擅長(zhǎng)活血行氣，祛風(fēng)止痛，赤芍擅長(zhǎng)清熱涼血，散瘀止痛，二藥合用，相須配伍，相輔相成。

3.2.4 三棱和莪術(shù) 三棱，苦平辛散，為血中氣藥，長(zhǎng)于破血中之氣。莪術(shù)苦辛溫香，為氣中血藥，善破氣中之血，以破氣消積。二藥伍用，氣血雙施，活血化瘀，行氣止痛，化積消塊力彰。

4 小結(jié)

本研究以聚類分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則為基礎(chǔ)，整理侯莉莉主任一年內(nèi)開(kāi)具的治療PCOS的門診處方，發(fā)現(xiàn)侯主任多以補(bǔ)消結(jié)合法治療PCOS，用藥以滋補(bǔ)肝腎，健脾益氣，活血祛瘀，行氣解郁為主，此治法與脾腎虧虛為本氣血阻滯為標(biāo)的病機(jī)相吻合。可見(jiàn)通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘的方法，可以客觀地反映侯主任治療PCOS的基本辨證思路和組方規(guī)律，為臨床治療PCOS提供參考。

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（收稿日期：2021-03-23 編輯：劉 斌）

基金項(xiàng)目：

作者簡(jiǎn)介：童鑫（1984-），男，漢族，碩士，副主任中藥師，研究方向?yàn)榕R床中藥學(xué)。E-mail：toxin1984@139.com

通信作者：唐燕燕（1984-），女，漢族，本科，主管中藥師，研究方向?yàn)榕R床中藥學(xué)。E-mail：13951679396@139.com