康柏西普與雷珠單抗治療濕性黃斑變性的早期臨床療效比較

樊偉英 徐冬君 石俊賢 戈偉中

年齡相關性黃斑變性是一種與年齡有關、退行性的眼底病變，致盲性較高。年齡相關性黃斑變性發(fā)病原因不明，除了與年齡有關外，可能與營養(yǎng)的缺失、光線的損傷、炎癥反應以及遺傳等有關。其中，C反應蛋白等炎癥介質是影響濕性年齡相關性黃斑變性的危險因素[1-3]。隨著社會老齡化加劇，年齡相關性黃斑變性疾病也逐步增加。該病主要表現為黃斑區(qū)結構衰老性變化。年齡相關性黃斑變性分為干性和濕性。雖然濕性只占10%，但卻有極高的視力喪失率。康柏西普和雷珠單抗均為抗血管內皮生長因子藥物。本研究對康柏西普和雷珠單抗治療濕性年齡相關性黃斑變性的早期臨床療效進行比較，現報告如下：

1 資料與方法

1.1入選對象 選取2019年1月至2020年4月我院收治濕性年齡相關性黃斑變性的40例40眼，隨機數字表法分為A組為玻璃體內注射康柏西普組20例20眼和B組為玻璃體內注射雷珠單抗組20例20眼，其中康柏西普組中男9例，女11例，年齡53～90歲，平均年齡(69.7±9.46)歲，病程為0.33個月～ 24個月，平均(7.72±8.07 )個月；雷珠單抗組中男10例，女10例，年齡50～83歲，平均年齡(69.55±9.37)歲，病程為0.13個月～24個月，平均(6.38±8.34)個月。兩組患者的一般資料：性別、年齡及病程等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1 兩組患者基線資料

1.2入選標準 濕性年齡相關性黃斑變性均為50歲以上，確診依據光學相干斷層掃描(OCT)及眼底熒光素血管造影(FFA)；初次就診，并且之前未采取任何干預措施。排除標準：合并其他眼病如黃斑前膜、黃斑裂孔、視網膜靜脈阻塞、糖尿病視網膜病變、角膜病、青光眼、高度近視、肝腎功能不全等。

1.3方法 兩組患者均在無菌手術室內進行，手術方式為玻璃體腔內藥物注射術。具體步驟：(1)沖洗結膜囊，常規(guī)消毒、鋪巾，貼一次性貼膜。(2)用開瞼器開瞼，鹽酸奧布卡因滴眼液(倍諾喜)進行表面麻醉，聚維酮碘沖洗結膜囊后，生理鹽水再次沖洗結膜囊.(3)距離角膜緣3.5～4mm處標記，聚維酮碘消毒注射部位，抽取康柏西普(成都康弘生物科技有限公司)或雷珠單抗(瑞士諾華制藥有限公司)0.5mg/0.05mL，在標記處垂直進針，緩慢推入，拔出針頭，無菌棉簽壓迫穿刺孔。(4)結膜囊涂入典必殊眼膏。

術后給予可樂必妥眼液(日本參天) 4次/d，預防感染。注藥后觀察并發(fā)癥發(fā)生的情況：結膜有無出血，角膜是否水腫，前房有無炎癥反應，是否發(fā)生并發(fā)癥白內障，是否有視網膜脫離等。

1.4觀察指標 兩組治療前、治療后一周、治療后一個月采用國際標準視力表觀察患眼的最佳矯正視力，使用眼壓計監(jiān)測眼壓，同時用OCT(德國蔡司)檢查記錄患者的黃斑中心凹的厚度。術前眼底血管熒光造影儀(德國海德堡)行眼底血管造影及OCT檢查確診濕性黃斑變性。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，組內數據比較采用配對樣本t檢驗進行分析，組間數據比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1安全分析 隨訪一個月，兩組患者A組出現球結膜下出血1例，B組出現球結膜下出血1例，兩組均為出現眼壓升高、角膜水腫、并發(fā)性白內障、視網膜脫離等。

2.2視力 A、B兩組患者注藥前最佳矯正視力BCVA(LogMAR),分別為0.90±0.42和1.02±0.38，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),注藥后一周和一月兩組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2.以上結果表明兩組患者對治療濕性年齡相關性黃斑變性視力恢復無差異。

A、B兩組注藥后1周及1月BCVA(LogMAR)均較注藥前有明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。表明玻璃體腔內注射康柏西普和雷珠單抗治療濕性年齡相關性黃斑變性，都可使患者視力改善。

2.3眼壓 A、B兩組患者注藥前后眼壓均在正常范圍內，A、B兩組患者注藥前眼壓分別為(14.10±2.67)mmHg(14.05 ±1.61)mmHg，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；康柏西普組和雷珠單抗組注藥后1周及1月眼壓比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4黃斑中心區(qū)厚度 A組患者注藥前黃斑中心區(qū)厚度為(600.30±284.18)μm，B組患者注藥前黃斑中心區(qū)厚度(533.5±221.35)μm，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),注藥后一周和一月兩組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。以上結果表明兩組患者注藥治療后黃斑中心區(qū)厚度變化相似，無差異。

A、B兩組注藥后1周及1月黃斑中心區(qū)厚度均比注藥前有所下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后視力，

表3 兩組患者治療前后眼壓比較

表4 兩組患者治療前后黃斑中心區(qū)厚度比較

3 討論

濕性年齡相關性黃斑變性是黃斑區(qū)一種常見的退行性疾病，常發(fā)生于50歲以上的中老年人，可嚴重影響視力，甚至致盲。有研究顯示，濕性年齡相關性黃斑變性與光損害、炎癥反應、循環(huán)障礙及代謝失調等[4]有關，可導致脈絡膜新生血管形成，導致濕性年齡相關性黃斑變性，導致視網膜功能減退。

既往治療濕性年齡相關性黃斑變性主要有視網膜激光光凝術、光動力療法、手術治療等[5],仍然無法阻止病情的進展。自從抗血管內皮生長因子藥物應用之后，濕性年齡相關性黃斑變性的治療有了突破性進展，美國協(xié)會及歐洲視網膜專家協(xié)會將阿柏西普、康柏西普、貝伐單抗和雷珠單抗等抗血管內皮生長因子抑制劑，認為是治療濕性年齡相關性黃斑變性最有效的藥物，被認為是一線治療藥物[6]。

目前我國應用的主要有兩種抗VEGF藥物。一種是康柏西普。它是一種重組融合蛋白，是我國自主研發(fā)生產的，它是通過抑制新生血管的形成以及內皮細胞的增生，來治療濕性年齡相關性黃斑變性的，原理是康柏西普與VEGF結合，競爭性抑制VEGF與受體結合，并且阻止VEGF受體家族的激活。它是經國家批準用于濕性年齡相關性黃斑變性治療的Ⅰ類藥物。另一種是雷珠單抗。雷珠單抗分子量小，更容易穿透視網膜，它是一種人源化的重組單克隆抗體片段，可抑制VEGF-A與其受體VEGF1和VEGF2的結合。張璇等[7]對40例濕性黃斑變性患者連續(xù)注藥3次，隨訪3個月，發(fā)現玻璃體內注射康柏西普及雷珠單抗均使患者術后視力提高，黃斑區(qū)中心凹厚度下降，但兩組無明顯差異性，而有的結果相反，Zhang[8]等對1285名患者分析顯示，康柏西普較雷珠單抗能顯著減低黃斑中心區(qū)厚度，兩組存在顯著性差異?？蛋匚髌蘸屠字閱慰鼓壳皟r格明顯下降，目前我院康柏西普及雷珠單抗均已進入國家醫(yī)保，價格相差不多，本文就兩組藥物的療效及并發(fā)癥情況進行統(tǒng)計分析，為臨床藥物的選擇提供參考。

本文中，注射康柏西普患者的注藥前視力為(0.90±0.42)，注藥后一周視力為(0.75±0.35)，注藥后一月視力為(0.57±0.35)，前后比較有統(tǒng)計學意義，說明康柏西普治療濕性年齡相關性黃斑變性有臨床療效，雷珠單抗患者的注藥前視力為(1.02±0.38)，注藥后一周視力為(0.87±0.34)，注藥后一月視力為(0.73±0.33)，前后比較有統(tǒng)計學意義，說明康柏西普治療濕性年齡相關性黃斑變性有臨床療效，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義，說明康柏西普和雷珠單抗有同樣的作用。張璇等[7]對40例濕性黃斑變性患者連續(xù)注藥3次，隨訪3個月，發(fā)現康柏西普及雷珠單抗均可使患者術后視力提高，兩組無統(tǒng)計學意義。申戰(zhàn)省[9]等對103例隨訪12月，康柏西普及雷珠單抗注射次數為3～5次，發(fā)現均可使視力提高，兩組間無明顯差異。Cui[10]等對168例濕性年齡相關性黃斑變性患者進行1年隨訪，發(fā)現康柏西普和雷珠單抗均使患者術后視力提高，兩組間無明顯差異。

本文中，康柏西普和雷珠單抗治療后黃斑中心區(qū)厚度均較術前下降，兩組間無明顯統(tǒng)計學意義，說明康柏西普和雷珠單抗作用無差異。張璇等[7]對40例濕性黃斑變性患者連續(xù)注藥3次，隨訪3個月，發(fā)現康柏西普及雷珠單抗均可使患者術后黃斑中心區(qū)厚度下降，無明顯差異。申戰(zhàn)省[9]等對103例隨訪12月，發(fā)現康柏西普及雷珠單抗均使患者術后黃斑中心區(qū)厚度下降，無明顯差異。Cui等[10]發(fā)現康柏西普和雷珠單抗可使黃斑中心區(qū)厚度下降，無明顯差異性?；谝陨涎芯勘砻?，玻璃體內注射康柏西普及雷珠單抗均可使黃斑中央區(qū)厚度下降，無明顯差異。本文局限性：樣本量小。

4 結論

抗VEGF是目前濕性年齡相關性黃斑變性治療主要有效的藥物，康柏西普和雷珠單抗均可使?jié)裥阅挲g相關性黃斑變性患者視力提高，黃斑中心區(qū)厚度下降，治療早期有相同的療效。