• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    慢性傷口細(xì)菌生物膜管理的研究進(jìn)展

    2021-01-06 08:38:10鐘果玉譚惠儀葉雪梅
    護(hù)理實(shí)踐與研究 2021年12期
    關(guān)鍵詞:清創(chuàng)生物膜傷口

    鐘果玉 譚惠儀 葉雪梅

    慢性傷口也稱慢性難愈性創(chuàng)面,目前對(duì)于其定義未達(dá)成統(tǒng)一的共識(shí),傷口愈合學(xué)會(huì)對(duì)其定義:各種內(nèi)在或外在因素影響下,無法通過正常、有序、及時(shí)的修復(fù)過程達(dá)到生理解剖和功能上的完整狀態(tài)的傷口,關(guān)于時(shí)間的分界為4周未愈合的傷口[1-2]。隨著社會(huì)人口老齡化,慢性傷口也呈老齡化趨勢(shì)且數(shù)目日益增長(zhǎng),慢性傷口的遷延不愈不僅對(duì)患者的身心造成負(fù)面影響,還給社會(huì)帶來醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2],帶來慢性傷口中細(xì)菌生物膜普遍存在,是引起傷口延遲愈合的重要因素。因此認(rèn)識(shí)生物膜、掌握其臨床特征、實(shí)施針對(duì)性的傷口管理,對(duì)促進(jìn)慢性傷口愈合具有重大意義。

    1 生物膜定義及概述

    生物膜[3]被定義為微生物(細(xì)菌和真菌)構(gòu)成的復(fù)雜的、動(dòng)態(tài)的微生物群落,能合成并分泌一種胞外多糖蛋白復(fù)合物多聚物( EPS)使包裹的微生物相互粘連并聚集形成膜狀物質(zhì),不可逆地附著于創(chuàng)面上。 Malone等[4]于2017年結(jié)合生物膜體內(nèi)外證據(jù)共性,將其簡(jiǎn)化定義為:對(duì)于治療和宿主防御具有耐受性的細(xì)菌集合。生物膜的形成機(jī)制復(fù)雜[5],涉及到傷口表面、微生物和EPS之間復(fù)雜而動(dòng)態(tài)的相互作用,使其對(duì)抗生素和宿主免疫反應(yīng)表現(xiàn)出顯著的耐受性,延長(zhǎng)了傷口愈合時(shí)間。

    2 早期識(shí)別診斷細(xì)菌性生物膜

    2.1 細(xì)菌生物膜臨床識(shí)別

    2.1.1 宏觀識(shí)別 據(jù)大量的臨床實(shí)踐及實(shí)驗(yàn)的腐肉相鑒別,根據(jù)歐美壓瘡專家咨詢組制定的臨床實(shí)踐指南[3]中提出腐肉一般為黃色、黏稠、柔軟不透明的疏松或穩(wěn)定附著于傷口的物質(zhì);創(chuàng)面上的生物膜多為有光澤、凝膠狀的物質(zhì),除了外觀性狀的區(qū)別,國(guó)內(nèi)外研究[6-7]還總結(jié)了兩點(diǎn)差異:一方面腐肉與創(chuàng)面基底部組織緊密連接相較細(xì)菌生物膜,需銳器徹底清創(chuàng);另一方面腐肉對(duì)酶類或自溶性清創(chuàng)敷料較細(xì)菌生物膜敏感。但是憑借主觀的判斷缺乏客觀標(biāo)準(zhǔn),可信度及準(zhǔn)確度不高。

    2.1.2 微觀檢測(cè) 由于生物膜的結(jié)構(gòu)微小,難以用肉眼識(shí)別,臨床利用實(shí)驗(yàn)顯微技術(shù)對(duì)傷口采集標(biāo)本進(jìn)行分析。雖然傷口組織活檢被視為細(xì)菌培養(yǎng)的金標(biāo)準(zhǔn)[3],但是出于操作的侵入性及對(duì)人員的技術(shù)較高,實(shí)踐中并不常用。拭子培養(yǎng)最被提倡用于傷口的細(xì)菌培養(yǎng),采用Levines拭子技術(shù)其細(xì)菌定性培養(yǎng)結(jié)果與組織活檢的結(jié)果基本一致[3]。除了傳統(tǒng)的培養(yǎng)方式,目前也采用現(xiàn)代分子生物技術(shù),該技術(shù)是指通過對(duì)微生物染色體染色并分析其中的DNA序列鑒定微生物種類,如:變性梯度凝膠電泳(DGGE),肽核酸-熒光原位雜交,聚合酶鏈反應(yīng)等[8]。DGGE可分析出傷口微生物的數(shù)目,發(fā)現(xiàn)細(xì)菌培養(yǎng)未檢測(cè)出的細(xì)菌。Steven等[9]成功通過DGGE證明了傷口及周圍皮膚部位微生物的多樣性。但是因微生物的基因異質(zhì)性,分子生物技術(shù)無法有效地切除微生物DNA條帶等局限性,分子生物技術(shù)僅僅檢測(cè)出部分微生物種類的結(jié)果。隨著生物信息學(xué)與計(jì)算機(jī)技術(shù)日新月異發(fā)展,這些技術(shù)將用于微生物的快速定性和定量分析,提高識(shí)別慢性傷口細(xì)菌生物膜感染的準(zhǔn)確性和科學(xué)性,這是未來檢測(cè)細(xì)菌生物膜的新方向。但目前因操作的復(fù)雜性及高昂的費(fèi)用,難以在臨床應(yīng)用與推廣。

    2.2 細(xì)菌生物膜的臨床診斷

    2017年的國(guó)際共識(shí)[10]中提出,傷口出現(xiàn)以下5大特征,提示生物膜感染的可能性:創(chuàng)面延遲愈合;創(chuàng)面復(fù)發(fā)性感染;抗生素、抗菌劑使用無效;傷口大量滲液滲出;傷口有輕度慢性炎癥、紅腫、紅斑。另外Bianchi等[11]認(rèn)為,檢測(cè)細(xì)菌生物膜的金標(biāo)準(zhǔn)是肽核酸-熒光原位雜交、共聚焦激光掃描顯微鏡或電子掃描顯微鏡等可視化技術(shù)。 Haesler等[12]認(rèn)為,通過肉眼觀察,傷口表面的深層位置物質(zhì),因?yàn)榈挽`敏度尚不認(rèn)為是生物膜的臨床指標(biāo)。Johani等[13-14]證實(shí),細(xì)菌生物膜經(jīng)常存在于傷口的深部組織(平均50~70μm)表面且以厭氧菌為主,肉眼難以精確識(shí)別導(dǎo)致忽視對(duì)其處理干預(yù),這也是慢性傷口延遲愈合或不愈合的重要因素。通常傷口出現(xiàn)生物膜感染特征之一時(shí),建議在嚴(yán)格無菌操作條件下進(jìn)行組織活檢或細(xì)菌培養(yǎng),接著結(jié)合激光掃描共聚焦顯微技術(shù),觀察包裹在細(xì)菌表面的胞外多糖物質(zhì),這是診斷細(xì)菌生物膜存在的重要陽(yáng)性指征[9-10]。生物膜的臨床診斷工具是慢性傷口實(shí)施有效管理策略的最大障礙,但是目前未在細(xì)菌生物膜的臨床識(shí)別、診斷的金標(biāo)準(zhǔn)方面達(dá)成共識(shí)。

    3 細(xì)菌生物膜的創(chuàng)面管理

    3.1 基本傷口管理原則

    慢性傷口生物膜的微生物多樣性,生物膜表型其耐藥性[15]是浮游細(xì)菌的10~1000倍,因此采用多種并行干預(yù)策略顯得尤為重要。根據(jù)一項(xiàng)全球調(diào)查[16],在生物膜管理共識(shí)中提出,針對(duì)慢性傷口患者的整體護(hù)理和創(chuàng)面管理:在管理傷口生物膜感染時(shí),常忽略患者抗感染能力下降的相關(guān)因素,應(yīng)關(guān)注組織血氧供應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)、血糖水平和水腫等整體情況;創(chuàng)面管理需考慮創(chuàng)面床的準(zhǔn)備情況,包括清創(chuàng)、創(chuàng)面清潔、創(chuàng)面抗菌藥物管理和創(chuàng)面濕性平衡。

    3.2 傷口床的準(zhǔn)備

    3.2.1 清創(chuàng)術(shù) 是一種由外科醫(yī)生或傷口??谱o(hù)士操作,去除腐肉、失活和壞死組織、細(xì)菌生物膜等,以改善或促進(jìn)傷口愈合的護(hù)理技術(shù)[17]。常見的清創(chuàng)方法為機(jī)械清創(chuàng)、銳器/外科清創(chuàng)、自溶清創(chuàng)和酶清創(chuàng)。 機(jī)械清創(chuàng)指利用機(jī)械力去除慢性傷口壞死組織的清創(chuàng)方法,最常見包括濕到干的敷料,水療(渦流)和傷口灌洗(脈沖式灌洗)等[3,17]。但是目前缺乏研究[18-19]證實(shí)機(jī)械清創(chuàng)能去除生物膜,所以臨床應(yīng)用也逐漸減少。 Swanson等[16]提出在合理安全的情況下,外科和銳器清創(chuàng)是清除失活組織及生物膜的金標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)建議所有類型的傷口進(jìn)行劇烈的清創(chuàng)(外科/銳器清創(chuàng)),凝血功能障礙及動(dòng)脈性缺血性的傷口除外。清創(chuàng)將慢性傷口轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙约铀倨溆?,雖然不能徹底清除細(xì)菌生物膜,但相對(duì)超過24 h成熟的生物膜,在清創(chuàng)24 h內(nèi)未成熟的生物膜,對(duì)局部抗菌劑更加敏感[16]。自溶性清創(chuàng)[20]指利用封閉或半封閉敷料(類型包括透明膜、水凝膠或水膠體等),保持傷口濕潤(rùn),讓自身傷口滲液產(chǎn)生的內(nèi)源性酶(如蛋白水解酶),去除傷口床的壞死組織。Miller等[21]以傷口凝膠為例,該凝膠通過活性降解EPS破壞生物膜基質(zhì),分解定植的細(xì)菌,同時(shí)提供濕潤(rùn)的愈合環(huán)境來清除生物。自溶性清創(chuàng)患者一般無疼痛感,但是禁用于嚴(yán)重感染的傷口。在清除細(xì)菌生物膜的安全性、有效性方面,相比外科/銳器清創(chuàng)術(shù),其他類型清創(chuàng)術(shù)缺乏高等級(jí)的證據(jù)支持,對(duì)此期待我國(guó)更多的學(xué)者開展相關(guān)量性研究,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

    3.2.2 創(chuàng)面的清潔 指從傷口表面清除未黏附的炎性污染物,是促進(jìn)傷口愈合、減少生物膜發(fā)展及成熟的必需過程。若僅僅清洗傷口表面,傷口無潛在的感染物,可以應(yīng)用清水或等滲生理鹽水,但是生理鹽水對(duì)清除生物膜無效[3,22]。PerciVal等[22]證實(shí),以濃縮的泊洛沙姆為基礎(chǔ)的表面活性劑,通過降低傷口床和清潔液之間的表面張力、化學(xué)極性,以破壞微生物黏附、去除傷口污染物,在生物膜管理中起著重要作用。Bellingeri等[23]的回顧性分析中,表面活性劑沖洗液為實(shí)驗(yàn)組,相比對(duì)照組(林格液或生理鹽水),在下肢靜脈潰瘍愈合率的影響中,結(jié)果顯示,表面活性劑的愈合率高達(dá)97%。臨床應(yīng)用傷口清潔劑時(shí),必須權(quán)衡其對(duì)細(xì)胞的潛在毒性,由于缺乏檢測(cè)傷口清潔劑的標(biāo)準(zhǔn)方法,及表面活性劑分解細(xì)菌生物膜EPS能力的證據(jù),因此目前難以闡明傷口清洗劑的安全性。

    3.2.3 負(fù)壓創(chuàng)面療法(NPWT) 通過充分引流傷口滲液改變創(chuàng)面pH,溫度和濕度等微環(huán)境,有效去除細(xì)菌生物膜和控制感染[24]。早期應(yīng)用NPWT可以預(yù)防生物膜形成,達(dá)到改善傷口的目的[25]。Topaz等[26]首次報(bào)道,NPWT結(jié)合局部氧療(TOT)簡(jiǎn)稱NPWTO2新方法,利用-120 ~-150 mmHg(-15.99~-16.67kPa)的負(fù)壓值,2~3 L/min氧流量輸入傷口,治療厭氧菌獲得成功。蔣琪霞等[24]在32例慢性傷口觀察組中應(yīng)用負(fù)壓創(chuàng)面療法(負(fù)壓值為-120 mmHg)與局部氧療(氧流量為3 L/min)的干預(yù)方式,3個(gè)月內(nèi)治愈率為87.5%,得出NPWTO2在傷口中應(yīng)用可以控制感染、清除生物膜、改善創(chuàng)面微環(huán)境,進(jìn)而縮短傷口愈合時(shí)間。但是有研究[26]提出,NPWT在慢性傷口的局部可形成低氧環(huán)境,容易繼發(fā)厭氧菌感染,影響傷口愈合。

    3.2.4 創(chuàng)面敷料的使用 敷料的選擇應(yīng)基于標(biāo)準(zhǔn)的臨床參數(shù)而不是敷料的含銀量或釋放活性。①單一敷料:含銀敷料目前認(rèn)為具有廣譜抗微生物的作用;含銀離子(5~10 mg/L)敷料[27]24 h內(nèi)可以清除約90%的傷口生物膜,48 h內(nèi)可完全去除;其局限性為銀離子可能對(duì)宿主細(xì)胞具有嚴(yán)重的細(xì)胞毒性作用以及潛在的副作用,皮膚良性但永久性藍(lán)灰色變色[28]。一項(xiàng)體外試驗(yàn)[29]中應(yīng)用1%磺胺嘧啶銀4 h的人成纖維細(xì)胞存活率僅18%,該結(jié)果證明其對(duì)皮膚創(chuàng)面的毒性作用。②多元性敷料:NGAD(next-generation antimicrobial dressig) 一種新型抗菌敷料液體傷口敷料由抗菌劑與表面活性劑組成,Walker等[30]通過非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中評(píng)估113名患者,其中74%的患者懷疑有生物膜,NGAD平均干預(yù)4周后,傷口改善率為94.7%(107例)。不足之處,目前還缺乏建立針對(duì)含銀及其他創(chuàng)面敷料安全性、有效性的體內(nèi)模型或研究證據(jù)。

    3.3 局部抗菌藥物的管理

    目前無證據(jù)支持治療傷口相關(guān)感染時(shí)使用全身抗生素能預(yù)防生物膜感染[31]。理想的抗菌劑應(yīng)具有廣譜性,迅速持久到達(dá)創(chuàng)面床,在滲出液中仍有效的活性,細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性低,無全身吸收。工程蜂蜜是一種公認(rèn)的傷口護(hù)理劑,Oryan等[32]就蜂蜜對(duì)傷口愈合的治療作用進(jìn)行論述,結(jié)合25項(xiàng)臨床研究中對(duì)不同所有傷口類型(慢性傷口在內(nèi))使用不同的蜂蜜,得出了醫(yī)用蜂蜜促進(jìn)傷口的愈合,減少了瘢痕的形成。其他抗菌劑:20%冰醋酸、卡地姆碘、膠原酶等。局部抗菌藥物的應(yīng)用減少慢性傷口感染的風(fēng)險(xiǎn)及細(xì)菌耐藥性[33]。當(dāng)傷口感染區(qū)域擴(kuò)散到傷口邊界涉及骨骼或深層組織及全身時(shí)才針對(duì)性選擇抗生素。目前還缺乏足夠的文獻(xiàn)和臨床研究數(shù)據(jù)支持抗菌藥物在生物膜中的作用及機(jī)制,未來醫(yī)務(wù)人員可就此方面進(jìn)行深入研究,將為日后生物膜的臨床治療帶來極大改觀。

    4 細(xì)菌生物膜最新輔助療法

    4.1 納米材料

    近年來,大多數(shù)金屬基納米材料,不僅通過活性氧來滅活細(xì)菌,而且同時(shí)釋放具有抗菌活性的納米粒子,殺滅病原菌,如銀納米顆粒( AgNPs) 。AgNPs作為生物膜靶向劑穿透生物膜并對(duì)多種細(xì)菌的生物膜治療有效[34], 不僅顯著抑制和殺死浮游細(xì)菌,還有效阻止生物膜的形成,破壞生物膜結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn)[15],低濃度的AgNPs暴露導(dǎo)致成熟生物膜生長(zhǎng)遲緩,高濃度(18ug/ml)AgNPs完全阻止生物膜的形成。Su等[28]在體外試驗(yàn)及動(dòng)物模型中,利用可生物降解納米纖維敷料,通過局部傳遞抗菌肽再結(jié)合清創(chuàng)治療,不僅有效清除慢性創(chuàng)面生物膜,還對(duì)組織無明顯的細(xì)胞毒性作用。隨著治療生物膜材料和納米技術(shù)的發(fā)展,使生物膜靶向工程成為可能,其中納米顆粒提供了具有研究前景的治療平臺(tái),有望減少抗生素的使用和細(xì)菌的耐藥性。

    4.2 間充質(zhì)干細(xì)胞

    間充質(zhì)干細(xì)胞( MSCs)是一種存在于骨髓,脂肪組織等多部位可自我更新的多功能細(xì)胞,可以通過直接分泌抗菌肽或間接調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)來達(dá)到抗菌和抑制炎癥反應(yīng)作用。目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[35]中利用MSCs療法與抗生素相結(jié)合的創(chuàng)面生物膜更有效,有望成為治療慢性傷口感染的有效工具。但是仍需要更多的體內(nèi)研究,直接測(cè)定其對(duì)傷口生物膜管理的影響。

    4.3 其他輔助干預(yù)

    噬菌體[36]是一種針對(duì)細(xì)菌的病毒,作為選擇特異性的抗菌劑,聯(lián)合蜂蜜或清創(chuàng)術(shù)在體內(nèi)外模型中的應(yīng)用均有效去除生物膜,未來臨床應(yīng)用中可能是一種有效的輔助手段。益生菌、抗生素光動(dòng)力學(xué)及無接觸低頻超聲波等新技術(shù)均為細(xì)菌生物膜的管理策略提供了新的方向。

    5 展望

    細(xì)菌生物膜在慢性傷口領(lǐng)域的研究日益引起人們廣泛關(guān)注,如何識(shí)別和診斷細(xì)菌生物膜,為慢性傷口患者提供有效的、創(chuàng)面管理成為關(guān)鍵,因此通過查閱相關(guān)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)總結(jié):目前識(shí)別及清除細(xì)菌生物膜仍處于探索階段,染色法和現(xiàn)代顯微技術(shù)的發(fā)展使細(xì)菌生物膜的定位與識(shí)別成為可能;目前國(guó)際上管理細(xì)菌生物膜的趨勢(shì)是兩種及以上干預(yù)方式的聯(lián)合應(yīng)用(如清創(chuàng)+局部抗菌劑、清創(chuàng)+創(chuàng)面敷料等),促進(jìn)傷口愈合提高患者生存質(zhì)量。雖然新的抗細(xì)菌生物膜技術(shù),在體外模型的應(yīng)用取得了進(jìn)展,但是其存在局限性:第一,許多用于慢性傷口管理的傷口治療決策,特別是細(xì)菌生物膜方面,缺乏大量強(qiáng)有力的證據(jù)支撐及臨床的隨機(jī)對(duì)照驗(yàn)證;第二,對(duì)生物膜的研究大多仍局限于體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn),使用“未成熟生物膜”進(jìn)行干預(yù),缺乏臨床評(píng)估及標(biāo)準(zhǔn)的傷口護(hù)理,得出的相關(guān)性研究結(jié)論令人質(zhì)疑;第三,通過對(duì)慢性傷口患者的整體評(píng)估與傷口局部評(píng)估有機(jī)結(jié)合,進(jìn)一步探索適用于慢性傷口患者,清除細(xì)菌生物膜的有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性的創(chuàng)面干預(yù)策略,未來可進(jìn)行大樣本的對(duì)照試驗(yàn)和多中心研究,為臨床工作者提供證據(jù)和推廣應(yīng)用,改善慢性傷口患者結(jié)局。

    猜你喜歡
    清創(chuàng)生物膜傷口
    Safety and feasibility of modified duct-to-mucosa pancreaticojejunostomy during pancreatoduodenectomy:A retrospective cohort study
    一種多功能清創(chuàng)車設(shè)計(jì)與應(yīng)用*
    傷口
    青年文摘(2021年17期)2021-12-11 18:23:02
    幽門螺桿菌生物膜的研究進(jìn)展
    生物膜胞外聚合物研究進(jìn)展
    意林·全彩Color(2019年7期)2019-08-13 00:53:50
    糖尿病足患者采用超聲清創(chuàng)聯(lián)合負(fù)壓吸引治療的效果
    超聲清創(chuàng)對(duì)肛周膿腫術(shù)后創(chuàng)面的療效觀察
    傷口“小管家”
    光動(dòng)力對(duì)細(xì)菌生物膜的作用研究進(jìn)展
    亚洲图色成人| 日日摸夜夜添夜夜爱| 久久久久久久精品精品| 一级黄片播放器| 日本三级黄在线观看| 可以在线观看毛片的网站| 免费大片黄手机在线观看| 制服丝袜香蕉在线| 中文欧美无线码| 久久久久久久久大av| 嫩草影院精品99| 亚洲精品国产av成人精品| 欧美3d第一页| 亚洲国产精品999| 免费av毛片视频| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲精品久久午夜乱码| 在线观看美女被高潮喷水网站| 中国国产av一级| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 日本爱情动作片www.在线观看| 一级片'在线观看视频| 亚洲综合色惰| 亚洲最大成人av| 久久午夜福利片| 亚洲欧美一区二区三区国产| 晚上一个人看的免费电影| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 午夜激情福利司机影院| 如何舔出高潮| 老女人水多毛片| 91狼人影院| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 成年版毛片免费区| 午夜福利网站1000一区二区三区| 只有这里有精品99| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 夫妻午夜视频| 日韩av免费高清视频| 激情五月婷婷亚洲| 超碰av人人做人人爽久久| 色播亚洲综合网| 日韩欧美精品免费久久| 国内精品宾馆在线| 亚洲va在线va天堂va国产| 久久国内精品自在自线图片| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 天美传媒精品一区二区| 亚洲av一区综合| 久久人人爽人人爽人人片va| 最新中文字幕久久久久| www.色视频.com| 伦理电影大哥的女人| 午夜免费鲁丝| 国内揄拍国产精品人妻在线| 网址你懂的国产日韩在线| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲精品日本国产第一区| 大香蕉97超碰在线| 秋霞在线观看毛片| 美女视频免费永久观看网站| 可以在线观看毛片的网站| 伊人久久精品亚洲午夜| 久久久久久久久久人人人人人人| 永久网站在线| 街头女战士在线观看网站| 少妇人妻 视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 欧美xxⅹ黑人| av播播在线观看一区| 精品一区二区免费观看| 精品久久久久久久久av| 日本av手机在线免费观看| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 在线观看三级黄色| 一级毛片 在线播放| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲国产欧美人成| 免费观看性生交大片5| 五月天丁香电影| 女人被狂操c到高潮| 夜夜爽夜夜爽视频| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲欧美日韩东京热| 成年女人看的毛片在线观看| av播播在线观看一区| 成人国产av品久久久| 亚洲一区二区三区欧美精品 | 高清欧美精品videossex| 毛片女人毛片| 欧美xxxx性猛交bbbb| 三级国产精品片| 久热久热在线精品观看| 日日啪夜夜爽| 午夜免费观看性视频| 中国美白少妇内射xxxbb| 久久女婷五月综合色啪小说 | 久久人人爽人人爽人人片va| 2021天堂中文幕一二区在线观| 免费电影在线观看免费观看| 97超视频在线观看视频| 激情五月婷婷亚洲| 69人妻影院| 国产精品熟女久久久久浪| 韩国高清视频一区二区三区| 直男gayav资源| 99久久精品一区二区三区| 日本熟妇午夜| 国产免费福利视频在线观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 99久久精品热视频| 国产黄a三级三级三级人| 亚洲国产欧美人成| 黄色怎么调成土黄色| 一本久久精品| 一级黄片播放器| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲最大成人中文| 午夜福利高清视频| 亚洲美女视频黄频| 国产精品一及| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 极品教师在线视频| 国产探花在线观看一区二区| 欧美激情国产日韩精品一区| 99精国产麻豆久久婷婷| 男女边摸边吃奶| 久久久久精品久久久久真实原创| 久久99热这里只有精品18| 一本色道久久久久久精品综合| 我要看日韩黄色一级片| 欧美成人a在线观看| 99热全是精品| 亚洲天堂国产精品一区在线| 欧美日本视频| .国产精品久久| 国产精品偷伦视频观看了| 日韩大片免费观看网站| 青青草视频在线视频观看| 大香蕉97超碰在线| 亚洲图色成人| 亚洲人成网站在线播| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 哪个播放器可以免费观看大片| 精品久久久久久久久亚洲| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产综合精华液| 99久国产av精品国产电影| 国产爽快片一区二区三区| av专区在线播放| 不卡视频在线观看欧美| 人人妻人人看人人澡| 国产av不卡久久| 少妇人妻久久综合中文| 有码 亚洲区| 国产在线男女| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国产黄色视频一区二区在线观看| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 人妻 亚洲 视频| 亚洲经典国产精华液单| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 26uuu在线亚洲综合色| 最近中文字幕高清免费大全6| 韩国高清视频一区二区三区| 久久久久久久久久成人| 2022亚洲国产成人精品| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 丰满少妇做爰视频| 欧美高清性xxxxhd video| 搞女人的毛片| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲精品乱久久久久久| 久久99热这里只频精品6学生| 在线 av 中文字幕| av在线app专区| 久久久久久久久久人人人人人人| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 免费黄色在线免费观看| 成人一区二区视频在线观看| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 欧美性感艳星| 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲在久久综合| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲国产欧美人成| 大香蕉97超碰在线| videos熟女内射| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 久久久亚洲精品成人影院| 我的女老师完整版在线观看| 一二三四中文在线观看免费高清| 人妻系列 视频| 熟女av电影| 大陆偷拍与自拍| 日本午夜av视频| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产亚洲一区二区精品| 人妻 亚洲 视频| 国产成人精品久久久久久| 国产精品人妻久久久影院| 成人无遮挡网站| 亚洲不卡免费看| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 草草在线视频免费看| av在线天堂中文字幕| 在线免费十八禁| 日韩电影二区| 成人毛片a级毛片在线播放| 亚洲精品色激情综合| 国产一区亚洲一区在线观看| 久久久久九九精品影院| 女人被狂操c到高潮| 日韩欧美一区视频在线观看 | 亚洲av.av天堂| 插阴视频在线观看视频| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 精品国产露脸久久av麻豆| 精品一区二区免费观看| 亚洲四区av| 新久久久久国产一级毛片| 五月开心婷婷网| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲精品日本国产第一区| 亚洲不卡免费看| 久久久久国产网址| 日韩一区二区三区影片| 青春草亚洲视频在线观看| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产探花在线观看一区二区| 身体一侧抽搐| 黑人高潮一二区| 一本久久精品| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| h日本视频在线播放| 国产 一区精品| 激情五月婷婷亚洲| 在线 av 中文字幕| 国产一级毛片在线| 欧美丝袜亚洲另类| 国产成人精品婷婷| 青春草亚洲视频在线观看| 久久久久精品性色| 亚洲精品乱久久久久久| 九色成人免费人妻av| av卡一久久| 美女高潮的动态| 天天一区二区日本电影三级| av播播在线观看一区| 久久ye,这里只有精品| 丝袜脚勾引网站| 亚洲av在线观看美女高潮| 在线播放无遮挡| 色5月婷婷丁香| av福利片在线观看| 日韩一本色道免费dvd| 爱豆传媒免费全集在线观看| 最近最新中文字幕免费大全7| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 日韩一区二区三区影片| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 插逼视频在线观看| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产黄片视频在线免费观看| 午夜福利视频1000在线观看| 欧美国产精品一级二级三级 | 男人和女人高潮做爰伦理| 国产成人a区在线观看| 免费观看av网站的网址| 免费电影在线观看免费观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产在线男女| 久久精品人妻少妇| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 97超视频在线观看视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 97在线人人人人妻| 交换朋友夫妻互换小说| 欧美另类一区| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产精品人妻久久久久久| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 简卡轻食公司| 男女边吃奶边做爰视频| 欧美成人a在线观看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 人体艺术视频欧美日本| 亚洲国产精品专区欧美| 搡老乐熟女国产| 日韩亚洲欧美综合| 国产在线一区二区三区精| 亚洲国产精品999| 中文字幕av成人在线电影| 久久久成人免费电影| 91久久精品国产一区二区成人| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 韩国高清视频一区二区三区| 国产成人a区在线观看| 全区人妻精品视频| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 欧美成人午夜免费资源| 大陆偷拍与自拍| 色吧在线观看| 国内精品宾馆在线| 国产午夜精品一二区理论片| 国产精品成人在线| 毛片一级片免费看久久久久| 国产综合懂色| 中文字幕av成人在线电影| av在线天堂中文字幕| 久久久久久久国产电影| 国产老妇女一区| 久久精品综合一区二区三区| 国产亚洲一区二区精品| 久久久久国产网址| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 久久6这里有精品| 成年av动漫网址| 国产毛片在线视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 九色成人免费人妻av| 少妇熟女欧美另类| 精品少妇黑人巨大在线播放| 99热国产这里只有精品6| 能在线免费看毛片的网站| 男女无遮挡免费网站观看| 亚洲av中文av极速乱| 日本免费在线观看一区| 日本色播在线视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 欧美三级亚洲精品| 丰满少妇做爰视频| 国产高清不卡午夜福利| 69人妻影院| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产精品福利在线免费观看| 激情五月婷婷亚洲| 婷婷色av中文字幕| 伦理电影大哥的女人| 日韩伦理黄色片| 黄色怎么调成土黄色| 欧美极品一区二区三区四区| 免费观看在线日韩| 午夜激情久久久久久久| 韩国高清视频一区二区三区| 精品酒店卫生间| 99久久中文字幕三级久久日本| 久久久久精品性色| av在线亚洲专区| www.色视频.com| 下体分泌物呈黄色| 精品少妇黑人巨大在线播放| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 亚洲国产精品999| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 丝袜脚勾引网站| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久久久久久久大av| 国产成人aa在线观看| 女人久久www免费人成看片| 一级二级三级毛片免费看| 国产在线男女| 久久精品综合一区二区三区| 国产又色又爽无遮挡免| 听说在线观看完整版免费高清| 秋霞伦理黄片| 欧美国产精品一级二级三级 | 热re99久久精品国产66热6| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲综合精品二区| 99视频精品全部免费 在线| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产爱豆传媒在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 两个人的视频大全免费| 国产精品99久久99久久久不卡 | 热99国产精品久久久久久7| 人体艺术视频欧美日本| 久久久久九九精品影院| 国产成人精品久久久久久| 婷婷色综合www| 色网站视频免费| 国产免费视频播放在线视频| 不卡视频在线观看欧美| 一区二区三区四区激情视频| 久久久久久久久久成人| 嫩草影院精品99| 亚洲精品一二三| 精品一区在线观看国产| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 欧美一区二区亚洲| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国内精品宾馆在线| av在线蜜桃| 大香蕉97超碰在线| 国产男女超爽视频在线观看| 国产在视频线精品| 国产免费福利视频在线观看| 国产成人aa在线观看| 欧美三级亚洲精品| 校园人妻丝袜中文字幕| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 亚洲欧美日韩无卡精品| 热99国产精品久久久久久7| 熟女av电影| 亚洲国产精品专区欧美| 97精品久久久久久久久久精品| av天堂中文字幕网| 国产亚洲最大av| 丝瓜视频免费看黄片| 国产极品天堂在线| 成人无遮挡网站| 欧美+日韩+精品| xxx大片免费视频| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 男女边摸边吃奶| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 人人妻人人看人人澡| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产亚洲一区二区精品| 日本-黄色视频高清免费观看| 69人妻影院| 午夜免费观看性视频| www.色视频.com| 香蕉精品网在线| 男人舔奶头视频| 久久久久网色| freevideosex欧美| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 色5月婷婷丁香| 国产综合精华液| 不卡视频在线观看欧美| 好男人视频免费观看在线| 熟女电影av网| 国产淫片久久久久久久久| 22中文网久久字幕| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产精品无大码| 亚洲成人一二三区av| 日韩伦理黄色片| 又爽又黄a免费视频| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲精品国产成人久久av| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 午夜日本视频在线| 干丝袜人妻中文字幕| 26uuu在线亚洲综合色| 久久精品国产亚洲av天美| 久久久久久伊人网av| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 色吧在线观看| 午夜视频国产福利| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产精品.久久久| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 两个人的视频大全免费| 久久精品国产亚洲网站| 在线观看一区二区三区| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 看黄色毛片网站| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲高清免费不卡视频| 寂寞人妻少妇视频99o| 精品人妻熟女av久视频| 国产真实伦视频高清在线观看| 日韩一区二区三区影片| 五月伊人婷婷丁香| 久久精品国产a三级三级三级| 大码成人一级视频| 国产又色又爽无遮挡免| 一二三四中文在线观看免费高清| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 如何舔出高潮| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲丝袜综合中文字幕| 超碰av人人做人人爽久久| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲国产最新在线播放| 午夜福利高清视频| 成人二区视频| 日韩大片免费观看网站| kizo精华| 午夜福利视频精品| 边亲边吃奶的免费视频| 国产人妻一区二区三区在| 欧美三级亚洲精品| 精品久久久精品久久久| 少妇高潮的动态图| 舔av片在线| 99久久精品一区二区三区| 免费电影在线观看免费观看| 成年av动漫网址| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产中年淑女户外野战色| 午夜福利网站1000一区二区三区| 最近手机中文字幕大全| 欧美最新免费一区二区三区| 成人漫画全彩无遮挡| 午夜免费观看性视频| 亚洲精品色激情综合| 亚洲久久久久久中文字幕| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产精品熟女久久久久浪| 成人免费观看视频高清| 天美传媒精品一区二区| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 免费播放大片免费观看视频在线观看| 91精品国产九色| 国产一区二区三区av在线| 干丝袜人妻中文字幕| av在线观看视频网站免费| 久久久久性生活片| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产成人精品久久久久久| 午夜老司机福利剧场| 大香蕉久久网| 午夜福利视频精品| 岛国毛片在线播放| 久久99热这里只频精品6学生| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲国产欧美人成| 日韩一区二区视频免费看| 午夜激情久久久久久久| 成年女人在线观看亚洲视频 | 成人美女网站在线观看视频| xxx大片免费视频| 丝袜喷水一区| 久久久国产一区二区| 日韩一区二区视频免费看| 激情 狠狠 欧美| 国产精品不卡视频一区二区| 激情 狠狠 欧美| 不卡视频在线观看欧美| 一区二区三区四区激情视频| 亚洲经典国产精华液单| 能在线免费看毛片的网站| 亚洲欧美精品自产自拍| 大香蕉97超碰在线| 亚洲精品aⅴ在线观看| 水蜜桃什么品种好| av播播在线观看一区| 亚洲av不卡在线观看| 中文欧美无线码| 国产精品伦人一区二区| 午夜日本视频在线| 欧美3d第一页| 国产一区二区三区av在线| 美女视频免费永久观看网站| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲精品自拍成人| 51国产日韩欧美| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲成人久久爱视频| 91久久精品电影网| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 免费看光身美女| 色视频在线一区二区三区| 黄色配什么色好看| 午夜免费鲁丝| 麻豆成人av视频| 69人妻影院| 一个人看视频在线观看www免费| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产黄片美女视频| 男插女下体视频免费在线播放| 国产午夜福利久久久久久| 2021少妇久久久久久久久久久| 午夜福利在线在线| 新久久久久国产一级毛片| 国产精品女同一区二区软件| 欧美区成人在线视频| 青春草国产在线视频| 日韩中字成人| 秋霞伦理黄片| 亚洲精品影视一区二区三区av| 2022亚洲国产成人精品| 久久精品国产亚洲av天美| 日韩三级伦理在线观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 欧美少妇被猛烈插入视频| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 久久久久久久午夜电影| 久久亚洲国产成人精品v| 久久影院123| 国产精品不卡视频一区二区| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 日本熟妇午夜| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 全区人妻精品视频| 国产美女午夜福利| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 美女高潮的动态| 男女下面进入的视频免费午夜| 亚洲av在线观看美女高潮| 欧美精品国产亚洲| 赤兔流量卡办理|