中醫(yī)藥治療幽門(mén)螺桿菌感染研究概況

王賞，李福艷，杜中華

（山東省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014）

0 引言

幽門(mén)螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）是一種革蘭陰性菌，主要分布在胃黏膜組織中。Hp感染具有傳染性，可在人-人之間進(jìn)行傳播[1]，已被世界衛(wèi)生組織列為Ⅰ類(lèi)致癌因子，其感染是慢性胃炎、消化道潰瘍、黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、胃癌的主要病因，因此根除Hp是防治胃病的重要措施之一。目前我國(guó)Hp感染率約50%[2]，盡管西藥三聯(lián)療法和四聯(lián)療法根除Hp療效確切，但是根除率難以達(dá)到80%及以上，并且出現(xiàn)了抗菌藥的耐藥性、不良反應(yīng)大、腸道菌群紊亂、復(fù)發(fā)率較高等問(wèn)題。為解決這些問(wèn)題，在第四次全國(guó)Hp感染處理共識(shí)報(bào)告中提出可以使用中藥或中藥聯(lián)合西藥，作為探索治療Hp感染的重要方法[3]，同時(shí)也有研究表明，中藥聯(lián)合西藥根除Hp感染療效更好，臨床應(yīng)用價(jià)值更高[4]。因此中醫(yī)藥的應(yīng)用為防治Hp感染開(kāi)拓了新途徑，故本文試從中醫(yī)現(xiàn)階段對(duì)Hp的認(rèn)識(shí)及防治進(jìn)行簡(jiǎn)要概述，為更好的使用中醫(yī)藥對(duì)Hp的防治研究提供參考。

1 中醫(yī)對(duì)Hp感染的認(rèn)識(shí)

古書(shū)醫(yī)籍中并無(wú)Hp的記載，因其具有傳染性，根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論，可將其劃分為中醫(yī)“邪氣”范疇。根據(jù)其不同的臨床癥狀，可歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“痞滿”等疾病范疇，其病因不外乎外感六淫、飲食內(nèi)傷、情志失調(diào)、先天稟賦不足等[5-6]。“百病皆由脾胃衰而生也”,故本病病機(jī)主要是脾胃虛弱、正氣不足，在此基礎(chǔ)上逐漸產(chǎn)生氣滯、血瘀、濕熱等病理變化，為Hp感染提供了客觀條件[7-8]。對(duì)其辨證分型，盡管現(xiàn)代醫(yī)家持有不同見(jiàn)解，但均認(rèn)為以脾胃虛弱證、脾胃濕熱證和肝胃不和證為多見(jiàn)[9-11]，同時(shí)胃絡(luò)瘀阻證及胃陰不足證在臨床上也比較常見(jiàn)。

2 治療

2.1 單味中藥抗Hp感染的研究

目前已發(fā)現(xiàn)多種具有抗Hp活性的中藥或其有效成分，其中以清熱解毒類(lèi)中藥為主。徐藝等[12]測(cè)定單味中藥對(duì)Hp抑菌作用研究中發(fā)現(xiàn)黃連抑菌作用最強(qiáng)，其次是大黃、黃芩、大青葉等。王建平等[13]研究5種單味中藥治療Hp的療效，根除率分別為黃連（76%）>大黃（68%）>黃芩（64%）>紫珠（36%）>玄胡（28%）。伍世穎等[14]在研究廣藿香中發(fā)現(xiàn)其含量最高的有效成分廣藿香醇具有抗Hp作用，能夠降低Hp的黏附能力。田華等[15]通過(guò)大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，蒲公英多糖通過(guò)抑制MAPK/ERK通路，減輕幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎大鼠胃黏膜的炎性反應(yīng)，達(dá)到保護(hù)胃黏膜的效果。吳明慧等[16]研究發(fā)現(xiàn)黃連素、大黃素、五味子、黃芩苷對(duì)Hp多重耐藥株均有一定體外抑菌作用，其中黃連素效果更顯著。任嬌艷等[17]通過(guò)抑菌實(shí)驗(yàn)顯示姜黃素具有良好的抑制Hp增殖作用（最低抑菌濃度為200μmol/L），并可明顯抑制脲酶活力（IC50=1.735mmol/L）。

雖然一些單味中藥已證實(shí)具有抑制殺滅Hp的作用，但是難以兼顧復(fù)雜的病情需要，同時(shí)也不符合中醫(yī)整體觀念和辨證論治理論，故在臨床上已較少使用。目前中醫(yī)藥抗Hp感染主要是在中醫(yī)學(xué)理論的指導(dǎo)下，依據(jù)辨證論治選定主方，然后結(jié)合病證加1、2味或者幾味具有一定抑制或清除Hp作用的中藥。

2.2 中醫(yī)辨證治療

盧美璘等[18]治療Hp相關(guān)性胃炎寒熱錯(cuò)雜證60例，對(duì)照組給予經(jīng)驗(yàn)性四聯(lián)療法，治療組給予半夏瀉心湯，研究結(jié)果表明半夏瀉心湯在清除Hp方面與四聯(lián)療法相當(dāng)。韓龍等[19]將100例肝胃不和型Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組應(yīng)用三聯(lián)療法，連用12d后改成奧美拉唑20mg，1次/d，連續(xù)使用5周，觀察組采用柴胡疏肝散加減治療，連服4周，最終結(jié)果表明柴胡疏肝散清除Hp情況顯著高于對(duì)照。高艷[20]對(duì)83例Hp相關(guān)性胃炎患者辨證分型為脾胃濕熱證和氣滯血瘀證，隨機(jī)分成對(duì)照組（三聯(lián)療法），治療組（加味香砂六君子湯），結(jié)果加味香砂六君子湯對(duì)Hp根除率高于對(duì)照組。殷文銀[21]對(duì)入選100例辨證屬于脾胃濕熱型Hp相關(guān)性胃炎患者隨機(jī)分為西藥三聯(lián)組和中藥滅幽湯組，治療4周后中藥組總有效率明顯高于三聯(lián)組，提示滅幽湯在清除Hp感染有其治療優(yōu)勢(shì)。李懷[22]觀察陳文伯教授經(jīng)驗(yàn)方萸連和中顆粒治療肝胃不和型Hp感染40例患者的臨床療效，治療組給予萸連和中顆粒治療4周，對(duì)照組采用四聯(lián)方案治療10d，結(jié)果提示萸連和中顆粒治療肝胃不和型Hp感染臨床療效與四聯(lián)方案療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)少。

2.3 中西醫(yī)結(jié)合治療

2.3.1 西藥聯(lián)合方劑

房濤等[23]治療112例Hp感染的慢性胃炎患者，結(jié)果提示升陽(yáng)益胃湯聯(lián)合三聯(lián)療法清除Hp效果優(yōu)于三聯(lián)療法。譚明琴等[24]采用半夏瀉心湯聯(lián)合西醫(yī)三聯(lián)療法治療慢性胃炎伴Hp感染56例，觀察組Hp清除率達(dá)94.64%，明顯高于對(duì)照組的82.14%。劉夏等[25]治療Hp相關(guān)性慢性胃炎患者70例，對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法，治療組采用加味柴芍六君湯聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法，治療組Hp根除率為85,19%、總有效率為94.07%，均優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生較少。王建等[26]采用連樸飲加減聯(lián)合三聯(lián)療法治療脾胃濕熱型Hp感染陽(yáng)性慢性胃炎70例，結(jié)果顯示治療組Hp根除率為88.6%，明顯高于對(duì)照組的65.7%（P<0.01）。史萍慧等[27]治療Hp感染相關(guān)慢性胃炎60例，對(duì)照組（西藥Hp根除方案）Hp根除率為71.7%，治療組（加味柴胡疏肝散聯(lián)合Hp根除方案）Hp根除率為95%（P<0.05），提示治療組根除方案優(yōu)于對(duì)照組。

2.3.2 西藥聯(lián)合中成藥

李建勛等[28]采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照多中心臨床研究，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的確診為慢性胃炎并伴有Hp感染的初治患者471例，采用分層區(qū)組隨機(jī)化分為A、B、C1、C2組4個(gè)治療組，得出荊花胃康膠丸聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法能提高Hp根除率，且改善癥狀情況明顯優(yōu)于鉍劑四聯(lián)這一結(jié)論。趙娜等[29]治療Hp陽(yáng)性慢性胃炎、消化性潰瘍患者102例，經(jīng)治療后A組（鉍劑四聯(lián)療法）Hp根除率為82.4%，B組（小建中膠囊四聯(lián)療法）Hp根除率86.3%，總結(jié)得出小建中膠囊四聯(lián)療法是一種理想的根除Hp方案，不僅保證了跟鉍劑四聯(lián)療法同樣的臨床療效，又避免了鉍劑等藥物的不良反應(yīng)。劉紹能等[30]將91例Hp相關(guān)慢性胃炎患者隨機(jī)分為治療組（摩羅丹+雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素）、對(duì)照組（膠體果膠鉍+雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素），結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組Hp根除率相當(dāng)，但治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。尹秀秀等[31]采用胃蘇顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp感染的患者90例，Hp根除率為94.44%，臨床治療總有效率為93.33%，與對(duì)照組差異顯著(P均<0.05)。那仁花等[32]應(yīng)用康復(fù)新液聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性糜爛性胃炎55例，Hp根除率為78.2%，總有效率為92.7%，均高于對(duì)照組（P<0.05）。

3 討論與展望

目前西醫(yī)治療Hp感染主要采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)或四聯(lián)療法，但存在耐藥突出、不良反應(yīng)較大、復(fù)發(fā)率較高等缺點(diǎn)。在這樣的背景下，中藥根除Hp的優(yōu)勢(shì)也凸顯出來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，中藥或其有效成分發(fā)揮清除Hp功效時(shí)，不僅不受胃腸道pH值影響，而且不會(huì)造成胃腸道菌群失衡。同時(shí)中醫(yī)講究辨證論治，其抗Hp機(jī)制不僅僅只是單純抑菌甚至殺菌作用，它還能起到保護(hù)胃黏膜，改善胃內(nèi)環(huán)境，提高機(jī)體免疫力，從而達(dá)到進(jìn)一步抗Hp感染的能力，這也符合我們中醫(yī)的“扶正祛邪”概念。另一方面，大量的基礎(chǔ)研究及臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的出現(xiàn)，也為根除Hp感染開(kāi)辟新的路徑。同時(shí)近年來(lái)許多研究結(jié)果也證實(shí)，中醫(yī)藥聯(lián)合西藥治療Hp感染比單純使用西藥或中醫(yī)藥療效要更好，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率也降低。應(yīng)用中藥或中西醫(yī)結(jié)合治療Hp感染，充分發(fā)揮中藥和西藥各自優(yōu)勢(shì)，揚(yáng)長(zhǎng)避短，從而取得滿意療效。

盡管中醫(yī)藥在治療Hp感染上取得了很大的進(jìn)展，但是仍有不足之處，如缺乏統(tǒng)一的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)癥候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，大部分臨床試驗(yàn)存在多為小樣本量、代表性差等缺陷，單味中藥及復(fù)方中藥有效成分提取和分析方面尚不完善，缺乏細(xì)胞或分子水平的研究。因此，進(jìn)一步尋求具有中國(guó)特色的Hp治療新方案，開(kāi)辟Hp治療的新途徑，進(jìn)一步凸顯中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，將是未來(lái)我們不懈努力的方向及目標(biāo)。