常見皮膚病中食物過敏原特異性IgE和IgG抗體聯(lián)合檢測的臨床意義*

李斐，韓丹，王莉，呼鳴，陳天天，牟寬厚，周艷(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，西安 710061)

過敏性皮膚病是皮膚科常見的一類疾病，常因過敏原通過皮膚或黏膜接觸、吸入、注射、食入等途徑進(jìn)入機(jī)體后導(dǎo)致異常免疫反應(yīng)而引發(fā)，常見的有蕁麻疹、濕疹、藥疹、變應(yīng)原性接觸性皮炎及特應(yīng)性皮炎等[1]。蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)，以風(fēng)團(tuán)和瘙癢為主要表現(xiàn)，臨床上較為常見，部分病例治療效果不佳；通常急性蕁麻疹易找到原因，而慢性蕁麻疹的病因多難以明確，過敏原IgE抗體檢測對(duì)其臨床價(jià)值有限[2]。Ⅰ～Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)及非免疫機(jī)制均可介導(dǎo)肥大細(xì)胞活化繼而發(fā)病，因此基于食物特異性IgG抗體(Ⅲ型變態(tài)反應(yīng))檢測的飲食調(diào)整對(duì)于該病治療和愈后有重大價(jià)值。濕疹是常見的頑固性皮膚病，影響20%的兒童和1%～3%的成年人，常伴隨鼻炎或哮喘[3]，其診斷主要以臨床為主，常見的實(shí)驗(yàn)室特征是血清總IgE和/或過敏原特異性血清IgE水平升高，過敏原檢測已被納入濕疹的診斷指南[3]。銀屑病是一種遺傳與環(huán)境因素共同作用誘發(fā)、免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，典型臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊，治療困難，常罹患終身[4]。部分研究表明銀屑病的發(fā)生與食物過敏相關(guān)[5]，但過敏原檢測在銀屑病中的意義尚不明確。本研究擬對(duì)食物過敏原IgE及IgG聯(lián)合檢測在上述3類過敏性皮膚病中的臨床價(jià)值進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1臨床資料 收集西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科2018年4月至2019年9月門診和住院的皮膚病患者104例，其中，急性蕁麻疹47例，慢性蕁麻疹25例，濕疹20例，銀屑病12例，年齡(35.1±20.5)歲。蕁麻疹符合2018年歐洲變應(yīng)性反應(yīng)與臨床免疫學(xué)會(huì)聯(lián)合全球變態(tài)反應(yīng)和哮喘歐洲協(xié)作組、歐洲皮膚病學(xué)論壇、世界過敏組織的蕁麻疹分類診斷標(biāo)準(zhǔn)及分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，濕疹符合中國濕疹診療指南(2011年)[6]，銀屑病符合中國銀屑病診療指南(2018簡版)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。選取同期我院查體健康者30例作為對(duì)照組(排除血常規(guī)異常、肝功能指標(biāo)異常、急慢性感染、過敏性疾病、自身免疫病患者)，年齡(30.0±10.0)歲。

1.2儀器與試劑 過敏原特異性IgE抗體、食物特異性IgG抗體定量全自動(dòng)檢測平臺(tái)(深圳愛康公司)，過敏原特異性IgE抗體、食物特異性IgG抗體檢測試劑(江蘇浩歐博公司)；BNⅡ全自動(dòng)蛋白質(zhì)分析儀、補(bǔ)體C3、C4、C反應(yīng)蛋白(CRP)試劑盒(德國西門子公司)。

1.3方法 用酶聯(lián)免疫捕獲法檢測過敏原特異性IgE抗體，即總IgE和食物10項(xiàng)(包括花生、雞蛋、牛奶、鱈魚、小麥面粉、蝦、大豆、蟹、牛肉、羊肉)；用酶聯(lián)免疫法檢測食物特異性IgG抗體，即食物14項(xiàng)(包括牛肉、雞肉、鱈魚、玉米、蟹、雞蛋、蘑菇、牛奶、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿、小麥)；用散射比濁法檢測補(bǔ)體C3、C4、CRP。參考范圍為：過敏原特異性IgE抗體<0.35 IU/mL，總IgE<100 IU/mL，食物IgG抗體<50 U/mL，補(bǔ)體C3為0.8～1.85 g/L，補(bǔ)體C4為0.1～0.4 g/L，CRP為0～10 mg/L。多項(xiàng)過敏原IgE抗體及IgG抗體聯(lián)合檢測進(jìn)行診斷時(shí)，每個(gè)樣本有≥1個(gè)過敏原陽性即算作陽性，總陽性率=陽性樣本數(shù)/總樣本數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1皮膚病組與健康人對(duì)照組食物過敏原IgE和IgG抗體陽性率比較 皮膚病組食物過敏原IgE抗體總陽性率為32.69%，與對(duì)照組(6.67%)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.027,P<0.05)；急性蕁麻疹組、慢性蕁麻疹組、濕疹組、銀屑病組的食物過敏原IgE抗體總陽性率與對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2依次為5.946、4.535、8.333、7.560,P值均<0.05)。皮膚病組食物過敏原IgG抗體總陽性率為67.31%，與對(duì)照組(16.67%)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=24.230,P<0.05)；急性蕁麻疹組、慢性蕁麻疹組、濕疹組、銀屑病組的食物過敏原IgG抗體總陽性率與對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2依次為10.272、30.965、17.014、7.292,P值均<0.05)。不同皮膚病組間IgE總陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各皮膚病組IgG檢測中，慢性蕁麻疹組總陽性率為92%，與其他各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。皮膚病組食物過敏原IgE陽性率分布前3位為：牛奶(14.42%)、小麥(14.42%)、雞蛋(13.46%)，食物過敏原IgG陽性率分布前3位為：雞蛋(39.42%)、牛奶(25.96%)、蝦(10.58%)。見表1、表2。

表1 不同皮膚病中食物特異性IgE抗體陽性率[(n(%)]

表2 不同皮膚病中食物特異性IgG抗體陽性率[(n(%)]

2.2皮膚病組與健康人對(duì)照組總IgE含量比較 多組獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示：不同病種的人群總IgE水平不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.642,P<0.001)，其中，急性蕁麻疹和慢性蕁麻疹分別與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z值依次為-4.633、-3.398，P值依次為0.001、0.000，均<0.05)。見表3。

表3 不同疾病組及對(duì)照組總IgE量值[M(P25,P75),IU/mL]

2.3皮膚病組與健康人對(duì)照組牛奶和雞蛋過敏原IgE、IgG抗體含量比較 秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示：皮膚病組的雞蛋IgG(Z=1.49,P=0.020)和牛奶IgG(Z=2.78,P<0.001)水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 皮膚病組與健康人對(duì)照組牛奶和雞蛋過敏原IgE、IgG抗體含量比較[M(P25,P75)，IU/mL]

2.4不同食物過敏原的IgE及IgG抗體的檢出情況 皮膚病組中，共14名患者雞蛋IgE陽性，其中,伴隨雞蛋IgG陽性的有10名；共15名患者牛奶IgE陽性，其中,伴隨牛奶IgG陽性的有9名。15名患者小麥IgE陽性，其中,同時(shí)伴隨小麥IgG陽性的有4名，其余食物過敏原項(xiàng)目并未觀察到IgE、IgG同時(shí)陽性患者。僅有雞蛋IgG陽性而相應(yīng)IgE為陰性的皮膚病患者有36例，僅有牛奶IgG陽性而相應(yīng)IgE為陰性的皮膚病患者有19例，僅有小麥IgG陽性而相應(yīng)IgE為陰性的皮膚病患者有7例。

2.5皮膚病組食物IgG陰、陽性組的補(bǔ)體C3、C4以及CRP水平比較 秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示，IgG陽性和陰性2組補(bǔ)體C3、C4以及CRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 皮膚病組食物IgG陰陽性組中補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、CRP結(jié)果差異比較[M(P25,P75)]

3 討論

濕疹、蕁麻疹、銀屑病病因復(fù)雜，均與機(jī)體免疫異常相關(guān)。本文對(duì)這3類皮膚病患者進(jìn)行食物過敏原IgE和IgG抗體檢測，結(jié)果顯示皮膚病組的IgE及IgG總陽性率結(jié)果高于健康人群，提示食物過敏原可能與上述疾病的發(fā)病和發(fā)展相關(guān)。從食物特異性IgG檢測情況來看，慢性蕁麻疹組總陽性率為92%且顯著高于其他疾病組，這也表明對(duì)慢性蕁麻疹患者開展食物IgG抗體檢測具有重大意義。蕁麻疹發(fā)病多為IgE及非IgE多重機(jī)制介導(dǎo)，單一檢測過敏原IgE作用有限，聯(lián)合過敏原IgG檢測可作為補(bǔ)充[7]。本研究數(shù)據(jù)顯示濕疹組的過敏原IgE及IgG均顯著高于對(duì)照組，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[8]。對(duì)于銀屑病患者來說，目前臨床開展過敏原檢測并不普遍，僅有少量文獻(xiàn)報(bào)道[5]。本研究顯示銀屑病患者的過敏原IgE和IgG總陽性率均明顯高于對(duì)照組，盡管樣本量小，也提示有一定的臨床價(jià)值。對(duì)于總IgE的檢測，只有急性、慢性蕁麻疹組比對(duì)照組高，說明蕁麻疹患者檢測總IgE有一定臨床價(jià)值。

從食物過敏原分布情況來看，IgE檢測中牛奶、小麥、雞蛋的陽性率較高，IgG檢測中雞蛋、牛奶、蝦的陽性率較高，這與其他過敏性皮膚病的研究報(bào)道結(jié)果有所不同[9-10]。牛奶、雞蛋由于蛋白質(zhì)含量較高，是食物過敏原中常見的2種過敏原[11]。本研究關(guān)注了牛奶、雞蛋IgE+IgG雙陽性的結(jié)果，因?yàn)榕Ｄ?、雞蛋是人們常吃、喜食的食物，推測這類患者由于平時(shí)攝入較多牛奶、雞蛋過敏原，觸發(fā)了IgE+IgG介導(dǎo)的雙重過敏反應(yīng)所致；而部分患者食物IgG陽性而相應(yīng)食物的IgE為陰性，推測可能由僅發(fā)生IgG介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)所致。本研究發(fā)現(xiàn)皮膚病組牛奶、雞蛋的IgG含量和對(duì)照組牛奶、雞蛋的IgG含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步說明IgG檢測在皮膚病人群中有一定的臨床價(jià)值。

對(duì)皮膚病組食物IgG陰、陽性的補(bǔ)體C3、C4水平進(jìn)行比較分析，發(fā)現(xiàn)差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可能因?yàn)檠a(bǔ)體C3、C4并未參與IgG介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)過程，或補(bǔ)體消耗量不多，不足以通過體外檢測觀察到顯著的變化。在免疫復(fù)合物大量形成的疾病中(如紅斑狼瘡)，補(bǔ)體C3、C4由于過度消耗會(huì)明顯下降[12]。以往研究認(rèn)為，食物抗原與特異性IgG抗體形成的中等大小的可溶性免疫復(fù)合物不易被清除，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，導(dǎo)致組織損傷致病，即經(jīng)典的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)[13]。本研究數(shù)據(jù)并未發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體C3、C4與相應(yīng)的過敏原檢測指標(biāo)有顯著相關(guān)性，暫不能支持該結(jié)論。IgG陰、陽性組間CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在不同飲食習(xí)慣的這3種皮膚病中，CRP并未參與激活補(bǔ)體等炎癥反應(yīng)。

本研究尚缺乏對(duì)這些患者的飲食跟蹤調(diào)查回訪，以確認(rèn)食物過敏原IgE及IgG陽性結(jié)果對(duì)患者飲食指導(dǎo)的真實(shí)價(jià)值，仍待后續(xù)深入研究。