2034例土家族及漢族患者心血管系統(tǒng)藥物藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

王銀輝，賴 敏，富士峰 (恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院臨床藥學(xué)科，湖北恩施 445000)

近年來，伴隨著老齡化進(jìn)程的逐漸加速以及不健康的居民生活方式仍舊存在，心血管系統(tǒng)疾病如高血壓等發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)上升趨勢[1-2]。用于診治心血管系統(tǒng)疾病的藥物導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)(ADRs)有一定程度增加。本研究收集湖北省恩施土家族苗族自治州(簡稱恩施州)上報(bào)的由心血管系統(tǒng)藥物引起的ADRs報(bào)告，探討本地區(qū)土家族及漢族患者在使用心血管系統(tǒng)藥物后發(fā)生的ADRs的差異。

1 資料和方法

從國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中提取2012年1月至2019年5月恩施州上報(bào)的所有ADRs，從中篩選由心血管系統(tǒng)藥物引起的ADRs報(bào)告共2110例，剔除其中76例其他民族患者的ADRs，最終納入土家族及漢族患者ADRs共2034例。整理患者的一般情況、藥品種類、ADRs類型及臨床表現(xiàn)等資料。藥品根據(jù)《中華人民共和國藥典》(2015年版)和《新編藥物學(xué)》進(jìn)行分類。采用SPSS 19.0軟件對(duì)土家族及漢族患者ADRs進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，比較兩者的嚴(yán)重程度、引發(fā)ADRs的抗高血壓藥物、病例轉(zhuǎn)歸等指標(biāo)的差異。以P>0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者的一般情況 2034例心血管系統(tǒng)藥物ADRs報(bào)告中，土家族患者854例，漢族患者1180例。漢族患者中，男509例(43.14%)，女671例(56.86%)；土家族患者中，男354例(41.45%)，女500例(58.55%)。土家族患者有吸煙史40例(4.68%)，飲酒史10例(1.17%)，吸煙及飲酒史46例(5.39%)；漢族患者有吸煙史48例(4.07%)，飲酒史13例(1.10%)，吸煙及飲酒史53例(4.49%)。兩者在年齡分布和給藥途徑上均無顯著性差異(P>0.05，見表1、表2)。

表1 出現(xiàn)心血管系統(tǒng)藥物藥品不良反應(yīng)(ADRs)的土家族及漢族患者的年齡分布Table 1 Age distribution of the Tujia and Han nationality patients with ADRs caused by cardiovascular drugs [例(%)]

表2 出現(xiàn)心血管系統(tǒng)藥物藥品不良反應(yīng)(ADRs)的土家族及漢族患者的給藥途徑Table 2 Administration routes for the Tujia and Han nationality patients with ADRs caused by cardiovascular drugs [例(%)]

2.2 ADRs的嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸 將ADRs按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》分為嚴(yán)重的、新的嚴(yán)重的、一般的、新的一般的4類，漢族及土家族患者的ADRs在嚴(yán)重程度上有顯著性差異(P<0.05)，在ADRs轉(zhuǎn)歸上無顯著性差異(P>0.05)，見表3。

表3 出現(xiàn)心血管系統(tǒng)藥物藥品不良反應(yīng)(ADRs)的土家族及漢族患者的嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸情況比較Table 3 Comparison of the severity and outcomes of ADRs caused by cardiovascular drugs between the Tujia and Han nationality patients [例(%)]

2.3 ADRs涉及的藥品種類、器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) ADRs涉及的心血管系統(tǒng)藥品種類及例數(shù)見表4。

其中ADRs例數(shù)居前兩位的藥物均是中藥注射

劑和降壓藥。土家族及漢族患者使用的心血管系統(tǒng)藥物的品種差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，見表4)。兩者心血管系統(tǒng)藥物ADRs涉及的器官和系統(tǒng)無顯著性差異(P>0.05，見表5)。心血管系統(tǒng)藥物引起的ADRs主要涉及皮膚及附件損害、心血管及血液系統(tǒng)損害。

2.4 引發(fā)ADRs的抗高血壓藥及中藥注射劑藥品種類對(duì)比分析 引發(fā)漢族及土家族患者ADRs的抗高血壓藥的藥品種類有顯著性差異(P<0.05)，中藥注射劑藥品種類無顯著性差異(P>0.05)，見表6。

3 討 論

本研究通過比較恩施州土家族和漢族患者使用心血管系統(tǒng)藥物后ADRs的發(fā)生情況、藥品種類等資料，發(fā)現(xiàn)兩者在年齡、性別、吸煙和飲酒史方面均無顯著性差異，好發(fā)年齡均集中在61～75歲，與文獻(xiàn)[4]報(bào)道類似；主要給藥途徑均是靜脈滴注,與文獻(xiàn)報(bào)道[5-6]吻合。

表5 心血管系統(tǒng)藥物藥品不良反應(yīng)(ADRs)涉及的器官和系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Table 5 Organs and systems involved in ADRs and clinical manifestation of ADRs caused by cardiovascular drugs

表6 引發(fā)土家族和漢族患者ADRs的抗高血壓 藥和中藥注射劑的藥品種類比較Table 6 Comparison of categories of antihypertensive drugs and traditional Chinese medicine injections causing ADRs in the Tujia and Han nationality patients [例(%)]

引起土家族和漢族患者ADRs的心血管系統(tǒng)藥物的類別存在差異，兩者ADRs的嚴(yán)重程度亦有差異，尤其是導(dǎo)致ADRs的抗高血壓藥品種差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與不同民族患者的基因多態(tài)性有關(guān)。有報(bào)道上皮細(xì)胞鈉通道α亞基(SCNN1A)基因單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)rs2228576在土家族和漢族人群中都存在[7]，但同時(shí)土家族攜有可能與其原發(fā)性高血壓有相關(guān)性的SCNN1A基因rs2286600多態(tài)性位點(diǎn)，且土家族人群罹患原發(fā)性高血壓的危險(xiǎn)因素可能與CC基因型和C等位基因相關(guān)[8]。并且有研究報(bào)道導(dǎo)致土家族人群罹患原發(fā)性高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加的危險(xiǎn)因素還包括內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因rs1799983多態(tài)性[9]，有報(bào)道證實(shí)一氧化氮合酶1調(diào)節(jié)酶(NOS1AP)基因(rs10494366、rs10800397)多態(tài)性與藥物所致QT間期延長相關(guān)[10-11]。本研究中抗高血壓藥物所致ADRs的樣本量較少，故eNOS基因rs1799983多態(tài)性與心血管系統(tǒng)藥物ADRs相關(guān)性如何有待后續(xù)更廣泛地收集案例及進(jìn)一步研究。

另外，在土家族人群心血管疾病的研究報(bào)道中，醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T的點(diǎn)突變可能是其心房顫動(dòng)的遺傳危險(xiǎn)因素，因該基因多態(tài)性與房顫發(fā)生有弱相關(guān)性[12]。土家族人群冠心病的發(fā)生與血管緊張素原(TT基因型)和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(DD基因型)基因多態(tài)性相關(guān)[13]，故土家族人群相關(guān)疾病的基因多態(tài)性可能會(huì)影響患者相關(guān)藥物的使用，進(jìn)而導(dǎo)致土家族及漢族患者在引起ADRs的心血管系統(tǒng)藥物的類別上存在差異，此為疾病基因多態(tài)性帶來的影響。而在藥物方面，多項(xiàng)研究提示心血管系統(tǒng)藥物ADRs(或療效)與基因多態(tài)性有關(guān)，如治療冠心病的他汀類藥物所致ADRs受到藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體的基因多態(tài)性的影響[14]，β2腎上腺素受體基因多態(tài)性則與美托洛爾所致血脂異常相關(guān)[15]，攜帶CYP2C19慢代謝基因型的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者使用氯吡格雷抗血小板作用減弱[16]。由此提示，土家族人群心血管疾病相關(guān)基因多態(tài)性可能導(dǎo)致土家族及漢族患者心血管系統(tǒng)藥物ADRs的差異，甚至影響其ADRs的嚴(yán)重程度。

與此同時(shí)，土家族及漢族人群的生活習(xí)慣及飲食、文化上的差異，可能也會(huì)影響兩者心血管系統(tǒng)藥物ADRs的差異。土家族人飲食偏好粗糧(如恩施土豆)，喜食家養(yǎng)禽類，多以農(nóng)耕為生，故而重體力活動(dòng)[17](包括練習(xí)土家巴山舞[18])和食用粗糧及蛋類為高血壓保護(hù)因素，使其高血壓發(fā)病率低于漢族人群[19]；同時(shí)土家族人群罹患高血壓的危險(xiǎn)因素包括常食生冷食物、黃豆和泡菜及與此特殊飲食習(xí)慣具有一定相關(guān)性的高同型半胱氨酸血癥[20]。土家族人群自身亦積累了較深厚的醫(yī)藥底蘊(yùn)，中藥竹節(jié)參在土家族人群防治心血管系統(tǒng)疾病方面應(yīng)用廣泛，其主要活性成分竹節(jié)參總皂苷具有抗心肌缺血等作用[21]，由此也可能導(dǎo)致漢族和土家族患者心血管系統(tǒng)藥物ADRs存在差異。

綜上所述，土家族及漢族患者在使用心血管系統(tǒng)藥物后發(fā)生的ADRs存在差異，可能是基因多態(tài)性及生活和文化的差異所致，臨床應(yīng)予以關(guān)注。