噻托溴銨干粉吸入劑治療COPD對患者血清炎癥因子及細(xì)胞免疫的影響

范龍敏，錢朝霞

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床最為常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患者主要表現(xiàn)為氣流受限并持續(xù)性發(fā)展，由于癥狀反復(fù)和長期出現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的日常工作和生活，嚴(yán)重者甚至無法生活自理甚至死亡[1]。目前臨床對于COPD的治療主要是以緩解臨床癥狀為首選，如抗炎、吸氧等，其中噻托溴銨作為臨床應(yīng)用較為廣泛的特異選擇性抗膽堿藥物，對支氣管具有較為理想的擴(kuò)張效果，因此在COPD治療中獲得了關(guān)注和青睞[2]。為進(jìn)一步了解該藥物的臨床應(yīng)用價值，本科室開展了噻托溴銨干粉吸入劑對COPD患者血清炎癥因子及細(xì)胞免疫影響的臨床觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院呼吸內(nèi)科2018年9月—2019年9月收治的80例COPD患者，采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為觀察組和對照組，每組40例，其中觀察組男22例，女18例，平均年齡(62.58±5.70)歲，平均病程(9.15±2.42)年；對照組男20例，女20例，平均年齡(62.17±6.04)歲，平均病程(8.89±2.75)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《慢性阻塞性肺疾病基層診治指南(2018)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且均為穩(wěn)定期患者；(2)入選前30d內(nèi)無抗膽堿藥物治療史；(3)臨床資料完整無缺；(4)均知情本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；(2)血液系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)疾??；(3)其它呼吸系統(tǒng)疾病；(4)惡性腫瘤；(5)溝通障礙；(6)入組前30 d內(nèi)COPD急性發(fā)作史；(7)對本研究藥物過敏或不耐受；(8)拒絕本研究者。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 2組患者均給予止咳、化痰、平喘、解痙、抗感染等臨床常規(guī)及對癥治療，治療期間均囑戒煙戒酒，其中對照組患者在上述治療基礎(chǔ)上分別于早晚各吸入1次布地奈德聯(lián)合福莫特羅粉吸入劑[生產(chǎn)廠家 AstraZeneca AB；批準(zhǔn)文號 H20140458；成分：布地奈德(160微克/吸)和福莫特羅(4.5微克/吸)]治療。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上另每日睡前吸入1次(18 μg)噻托溴銨干粉吸入劑(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號 H20060454)治療。2組患者均治療6個月。

1.3 評價指標(biāo) 分別于治療前后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取2組患者的靜脈血樣，低溫靜置0.5 h并離心處理后分離血清。分別采用酶聯(lián)免疫吸附法、免疫熒光染色法測定2組白細(xì)胞介素-8(IL-8)，腫瘤壞死因子α(TNF-α)等血清炎癥因子及CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+細(xì)胞比值等免疫功能指標(biāo)；觀察并統(tǒng)計2組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后相關(guān)炎癥指標(biāo)比較 2組患者治療前IL-8、TNF-α水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后觀察組患者上述各指標(biāo)均較治療前明顯降低，且均明顯優(yōu)于同期對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后相關(guān)炎癥指標(biāo)比較

2.2 2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較 2組患者治療前CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+細(xì)胞比值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；除CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù)，治療后觀察組患者上述各指標(biāo)均明顯優(yōu)于治療前及同期對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.3 2組患者不良反應(yīng)比較 2組患者用藥期間均不同程度的發(fā)生心率增加、便秘、咽痛、口干等不良反應(yīng)，其中觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

雖然目前臨床對于COPD的發(fā)病機(jī)制仍在探討之中，但普遍認(rèn)為COPD的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫能力之間具有密切相關(guān)性，尤其是COPD進(jìn)行性加重與氣道和肺部對有害顆粒物或氣體出現(xiàn)的慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)[4-5]，因此抗炎成為COPD患者緩解臨床癥狀、改善肺功能的重要內(nèi)容。IL-8、TNF-α在COPD患者中由肺部巨噬細(xì)胞和氣道上皮細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，此類炎癥趨化因子水平的升高會引起并加重肺部的炎癥反應(yīng)，從而加劇COPD臨床癥狀[6]。本資料中對2組患者分別給予布地奈德聯(lián)合福莫特羅及噻托溴銨干粉吸入劑治療，結(jié)果顯示后者IL-8、TNF-α水平較治療前和同期治療后的前者水平更低，說明噻托溴銨的抗炎效果更優(yōu)，這與王新梅等[7]所報道的文獻(xiàn)結(jié)果相一致。

T淋巴細(xì)胞免疫是機(jī)體免疫功能的重要指標(biāo)[8]，本資料結(jié)果顯示不同給藥方式下，除CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù)水平，治療后觀察組患者的CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+細(xì)胞比值指標(biāo)均明顯優(yōu)于治療前及同期對照組，說明通過給予噻托溴銨能夠使得反映COPD患者機(jī)體免疫能力的T細(xì)胞功能得到顯著的改善；而免疫功能的改善又能夠有效緩解和改善患者的炎癥反應(yīng)，從而減輕患者的臨床癥狀[9]。此外，噻托溴銨屬于長效抗膽堿類藥物，能夠起到擴(kuò)張支氣管的效果，因此在減輕炎癥反應(yīng)的同時，還能夠有效改善患者的呼吸功能，從而使得患者的臨床癥狀得到改善[10]。而且本資料結(jié)果顯示噻托溴銨干粉吸入劑不僅使用方便，易于患者操作，不會增加藥物不良反應(yīng)或并發(fā)癥的發(fā)生，因此其安全性較為理想。

綜上所述，噻托溴銨干粉吸入劑能有效改善COPD患者的血清炎癥因子及細(xì)胞免疫水平，其臨床安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。