精神分裂癥患者阿立哌唑治療后致錐體外系反應(yīng)的影響因素分析

丁沁沁，賴燕

精神分裂癥為重性精神疾病，多發(fā)于青壯年人群，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量與社會(huì)功能。目前，臨床上常采用阿立哌唑治療精神分裂癥，但部分患者用藥后會(huì)出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。EPS會(huì)引發(fā)肌張力異常與運(yùn)動(dòng)障礙，而預(yù)防EPS的發(fā)生對(duì)保障患者的運(yùn)動(dòng)與生活能力具有重要意義。基于此，本資料分析精神分裂癥患者阿立哌唑治療后發(fā)生EPS的影響因素，旨在為臨床預(yù)防提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年2月—2019年5月本院接受治療的精神分裂癥患者98例，男55例，女43例；年齡20～55(37.63±10.63)歲；病程1～11(6.09±3.87)年。入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)》[1]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診；臨床資料與影像學(xué)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：阿立哌唑治療前4周內(nèi)應(yīng)用過其他抗精神病藥物；阿立哌唑治療前已發(fā)生EPS。

1.2 方法 所有患者均口服阿立哌唑片(上海上藥中西制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041506，規(guī)格5 mg)治療，初始劑量5～10毫克/次，1次/天，2周內(nèi)加量至15毫克/次，1次/天，根據(jù)患者病情調(diào)整劑量，最大劑量為30毫克/次，1次/天。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 根據(jù)治療開始后是否發(fā)生EPS將98例患者分為EPS組(n=20例)與無EPS組(n=78例)，EPS包括肌張力增高等類帕金森綜合征癥狀、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。對(duì)比2組性別、年齡、病程、阿立哌唑片平均劑量增加幅度、服用初始劑量、服用最大劑量、既往抗精神病藥物應(yīng)用史的分布狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以n，%表示，行χ2檢驗(yàn)，采用多因素Logistics回歸分析檢驗(yàn)精神分裂癥患者阿立哌唑治療后發(fā)生EPS的影響因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者發(fā)生錐體外系反應(yīng)單因素分析 2組患者性別、病程、阿立哌唑片服用的初始劑量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；EPS組年齡(40～55歲)、阿立哌唑片平均劑量增加幅度(>1.5 mg/d)、服用最大劑量(30 mg/d)、既往有抗精神病藥物應(yīng)用史的例數(shù)占比高于無EPS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者發(fā)生錐體外系反應(yīng)單因素分析

2.2 多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡(40～55歲)、阿立哌唑片服用最大劑量(30 mg/d)、既往有抗精神病藥物應(yīng)用史是精神分裂癥患者阿立哌唑治療后發(fā)生EPS的危險(xiǎn)因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

3 討論

精神分裂癥為常見精神疾病，可引發(fā)一系列的精神癥狀及行為異常，影響患者的社會(huì)功能與生活能力。阿立哌唑是治療精神分裂癥的常用藥物，現(xiàn)有研究已證實(shí)，該藥療效顯著，可有效控制病情，改善患者的精神癥狀[2-3]。

EPS是抗精神病藥物引發(fā)的常見不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為肌張力異常與運(yùn)動(dòng)障礙。相關(guān)研究顯示，阿立哌唑即可引發(fā)EPS，但發(fā)生率較低，安全性較其他藥物高[4-5]。EPS會(huì)危害患者的運(yùn)動(dòng)與生活能力，影響治療效果，而探索引發(fā)EPS的危險(xiǎn)因素，對(duì)指導(dǎo)EPS的預(yù)防工作具有重要意義。本研究結(jié)果顯示：EPS組年齡(40-55歲)、阿立哌唑片平均劑量增加幅度(>1.5 mg/d)、服用最大劑量(30 mg/d)、既往有抗精神病藥物應(yīng)用史的例數(shù)占比高于無EPS組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡(40～55歲)、阿立哌唑片服用最大劑量(30 mg/d)、既往有抗精神病藥物應(yīng)用史是精神分裂癥患者阿立哌唑治療后發(fā)生EPS的危險(xiǎn)因素。曹娟等[6]的研究結(jié)果也顯示，年齡是影響EPS發(fā)生的重要因素。精神分裂癥多見于青壯年群體，中年群體較少發(fā)病，而根據(jù)本資料結(jié)果，臨床治療中應(yīng)尤為注意對(duì)中年患者EPS的預(yù)防。張?jiān)骑w等[7]的研究報(bào)告指出，阿立哌唑片最大劑量會(huì)影響EPS的發(fā)生，與本資料結(jié)果一致?？咕癫∷幬锟纱偈瑰F體外系興奮，導(dǎo)致中樞神經(jīng)對(duì)錐體外系的控制失調(diào)，進(jìn)而引發(fā)EPS[8]。相比其他藥物，阿立哌唑?qū)ψ刁w外系的影響較輕，但若藥物加量過快或長(zhǎng)期應(yīng)用大劑量，患者的椎體外系仍會(huì)受到明顯影響，導(dǎo)致EPS的發(fā)生。因此，阿立哌唑治療中藥物劑量應(yīng)小幅度緩慢增加。本資料還顯示，既往有抗精神病藥物應(yīng)用史也會(huì)增加患者發(fā)生EPS的風(fēng)險(xiǎn)，其原因可能是既往治療中，患者錐體外系已受到藥物影響，但未達(dá)到引發(fā)EPS的程度，而繼續(xù)應(yīng)用阿立哌唑后，椎體外系再次受藥物刺激最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。由此可見，無論是中年患者或是既往有抗精神病藥物應(yīng)用史的患者，盡可能減小阿立哌唑用量均是預(yù)防其發(fā)生EPS的有效手段。

綜上所述，精神分裂癥患者阿立哌唑治療后發(fā)生EPS與年齡、阿立哌唑片服用劑量、既往抗精神病藥物應(yīng)用史具有密切關(guān)系，治療過程中應(yīng)遵從低劑量用藥的原則。