重組人干擾素α-2b聯(lián)合普瑞巴林對(duì)帶狀皰疹患者炎癥因子及免疫功能的影響

丁偉芳，李敬，孟小卉，李舒

帶狀皰疹屬于臨床常見的一種急性感染性皮膚病，主要由水痘-帶狀皰疹病毒引起，水皰簇集性分布是其主要臨床表現(xiàn)。帶狀皰疹具有自愈性，但患者若不及時(shí)接受規(guī)范治療，病毒侵犯神經(jīng)節(jié)，導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)壞死或發(fā)炎，進(jìn)而引起神經(jīng)痛，給患者的生活質(zhì)量帶來(lái)不良影響[1]。普瑞巴林是現(xiàn)階段臨床治療帶狀皰疹一線藥物，可提高α2-&亞基親和力，有效改善神經(jīng)痛癥狀[2]。干擾素屬于一種糖蛋白，可抑制病毒所在細(xì)胞增殖，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，延緩疾病進(jìn)展[3]。但目前兩種藥物聯(lián)合治療帶狀皰疹相關(guān)報(bào)道較少，鑒于此，本資料探討重組人干擾素α-2b聯(lián)合普瑞巴林對(duì)帶狀皰疹患者炎癥因子及免疫功能的影響，為臨床治療提供指導(dǎo)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2019年1月—2019年10月收治的帶狀皰疹患者80例作為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組男23例，女17例，年齡40～70(55.00±5.07)歲；觀察組中男22例，女18例，年齡39～69(54.31±5.26)歲。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床皮膚病學(xué)》[4]中帶狀皰疹的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)精神系統(tǒng)疾病者；③無(wú)認(rèn)知功能障礙者；④患者知情研究?jī)?nèi)容，簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝功能不全者；②合并惡性腫瘤疾病者；③患有先天性心臟病者；④排除對(duì)研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 2組均予以帶狀皰疹常規(guī)治療：爐甘石洗劑涂抹患處，口服維生素E和維生素B1，口服消炎鎮(zhèn)痛藥等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上：對(duì)照組予以普瑞巴林(重慶賽維藥業(yè)有限公司，重慶賽維藥業(yè)有限公司，規(guī)格：75 mg)口服治療，75毫克/次，2次/天。在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上：觀察組予以重組人干擾素α-2b(海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040028)皮下注射治療，10～30微克/次，1次/天。2組均連續(xù)治療14 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療14 d后，患處皰疹干涸結(jié)痂，疼痛感消失，局部干燥痂皮，色素沉著面達(dá)95%以上為治愈；患處皰疹干涸結(jié)痂，疼痛感減輕，局部干燥痂皮，色素沉著面達(dá)75%～94%為顯效；患處皰疹干涸結(jié)痂，疼痛感處于耐受程度，局部干燥痂皮，色素沉著面達(dá)50%～74%為有效；患處皰疹無(wú)變化或加重，局部干燥痂皮，色素沉著面達(dá)50%以下或無(wú)變化為無(wú)效，總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)于治療前、治療14 d后，取患者清晨空腹肘部靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min后，取上層清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素10(IL-10)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平；應(yīng)用血清蛋白醋酸纖維膜電泳法測(cè)定2組血清免疫球蛋白水平，其指標(biāo)包括免疫球蛋白A(lgA)、免疫球蛋白M(lgM)。(3)用藥期間記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、惡心、腹部不適等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 2組患者治療前后炎癥因子水平比較 2組患者治療14d后IL-6、CRP水平均較治療前降低，IL-10水平較治療前升高，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后炎癥因子水平比較

2.3 2組患者治療前后免疫功能比較 2組患者治療14 d后lgA、lgM水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后免疫功能比較

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較 治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)1例腹部不適、2例頭痛、1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；觀察組出現(xiàn)1例腹部不適、2例頭痛、2例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=0.724)。

3 討論

水痘-帶狀皰疹病毒具有親神經(jīng)性，可通過(guò)呼吸道進(jìn)入人體并潛伏于腦神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)節(jié)或后根神經(jīng)節(jié)內(nèi)，當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)，可激活潛伏的病毒并繁殖，從而引起神經(jīng)痛，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[5]。因此臨床需尋求有效治療方式，以扼制疾病發(fā)展，改善臨床癥狀。

帶狀皰疹的發(fā)展與機(jī)體炎癥因子水平密切相關(guān)，疾病發(fā)展中IL-6可刺激神經(jīng)元興奮，引發(fā)疼痛癥狀，而IL-10屬于抑制性調(diào)節(jié)因子，可阻滯前炎因子釋放，改善神經(jīng)疼痛癥狀，CRP可反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，評(píng)估病毒或細(xì)菌感染情況[6]。除炎癥因子水平外，機(jī)體免疫功能指標(biāo)與疾病發(fā)展程度也存在一定相關(guān)性，lgA、lgM是評(píng)估機(jī)體免疫功能常用指標(biāo)，在疾病發(fā)展過(guò)程中可激活抗體活性，預(yù)防病原體入侵，抑制病毒繁殖，延緩疾病發(fā)展。改善上述指標(biāo)對(duì)扼制疾病發(fā)展具有重要意義。本資料結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率、IL-10水平較對(duì)照組高，IL-6、CRP、lgA、lgM水平較對(duì)照組低，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)差異，表明重組人干擾素α-2b與普瑞巴林聯(lián)合應(yīng)用治療效果佳，可有效改善炎癥因子水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，且安全性高。分析原因在于，普瑞巴林屬于第二代鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)α2-&亞基親和力，減輕后移神經(jīng)痛癥狀，改善臨床癥狀，且具有起效快、生物利用率高等特點(diǎn)，應(yīng)用效果良好[7]。重組人干擾素α-2b屬于一種廣譜抗病毒藥物，藥物中干擾素細(xì)胞因子IFN可刺激免疫因子生成，促使相鄰細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗病毒蛋白，抑制病毒增殖，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用，提高淋巴細(xì)胞中天然殺傷性細(xì)胞殺傷功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，緩解臨床癥狀[8]。此外，該藥物經(jīng)皮下注射后，藥物濃度4～8 h達(dá)到高峰，進(jìn)而利于藥效揮發(fā)，起到快速消滅病毒作用，經(jīng)腎臟分解代謝清除，不會(huì)積蓄于體內(nèi)，故安全性較高。而將2種藥物聯(lián)合使用，可利用各自不同作用機(jī)制發(fā)揮治療效果，進(jìn)而提高臨床療效。

綜上所述，帶狀皰疹患者應(yīng)用重組人干擾素α-2b聯(lián)合普瑞巴林治療效果較佳，可改善炎癥因子水平，提高免疫功能，且安全性高。