氧驅(qū)霧化與超聲霧化吸入特布他林治療支氣管哮喘療效比較

譚穎

支氣管哮喘為臨床常見呼吸道疾病，主要由嗜酸細胞等多種免疫細胞及炎性因子參與的氣道慢性炎癥所引起，該病以反復(fù)出現(xiàn)的咳嗽、喘鳴、氣促、胸悶為表現(xiàn)[1-3]。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)[4-5]顯示全球約有支氣管哮喘患者3億人，中國約有3 000萬，目前對于該病的病因尚未完全明確，多認為與遺傳因素及環(huán)境因素有關(guān)，當(dāng)患者接觸變應(yīng)原、刺激物或出現(xiàn)呼吸道感染時可誘使支氣管哮喘急性發(fā)作。支氣管哮喘急性發(fā)作的嚴重程度輕重不一，可在數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)發(fā)現(xiàn)，部分急性發(fā)作可在數(shù)分鐘內(nèi)致患者窒息而死亡，因此對于支氣管哮喘患者給予及時有效的治療具有重要的意義[6]。特布他林為近年常用的選擇性β2受體激動劑，具有松弛支氣管平滑肌、舒張支氣管、促進纖毛運動的作用，同時藥理學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)特布他林可促進氣管黏膜clara細胞分泌，抑制肥大細胞釋放組織胺等炎性介質(zhì)的作用[7]。該藥物的給藥方式主要有注射給藥、口服給藥及霧化吸入，有研究者[8]曾對口服給藥及霧化給藥兩種給藥方式進行對比發(fā)現(xiàn)特布他林在霧化吸入后1～5 min即可起效，而口服給藥則需在30～60 min才可起效，因此對于支氣管哮喘急性發(fā)作者多建議以霧化給藥為主。目前霧化給藥方式主要有氧驅(qū)霧化與超聲霧化2種，本資料旨在通過比較2組霧化方式對特布他林治療支氣管哮喘患者療效的影響，以期為此類患者特布他林霧化方式的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月—2019年4月在我院接受治療的非急性發(fā)作期的支氣管哮喘患者92例。采用隨機數(shù)字表法將患者分為2組，每組46例。對照組男26例，女20例；年齡19～65(42.18±7.16)歲；間歇狀態(tài)13例，輕度持續(xù)18例，中度持續(xù)15例。觀察組男28例，女18例；年齡19～63(41.95±7.82)歲；間歇狀態(tài)16例，輕度持續(xù)15例，中度持續(xù)15例。納入標準：(1)符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[9]的相關(guān)診斷；(2)支氣管激發(fā)試驗及支氣管舒張試驗陽性；(3)患者神志清醒，可配合進行相關(guān)治療；(4)患者已獲知情同意。排除標準：(1)對特布他林過敏的患者；(2)心、肝、腎等臟器衰竭者；(3)自身免疫功能不全者。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 入院后2組患者均視病情給予吸氧、糖皮質(zhì)激素、氨茶堿類藥物、抗感染及止咳化痰等基礎(chǔ)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加以硫酸特布他林霧化液(瑞典AstraZeneca AB生產(chǎn)，注冊證號 H20140108，規(guī)格：2 mL∶5 mg)超聲霧化，每次2.5 mg，采用上海四菱醫(yī)用恒溫設(shè)備有限公司生產(chǎn)的402型超聲霧化器，吸入氣流由小霧量逐漸增大，每次15～20 min，每日2次。觀察組則采用氧氣驅(qū)動霧化治療，將霧化器一端接入供氧接口，另一端則接入藥液，氧氣流速控制在6～8 L/min，給藥量及給藥頻率與對照組相同，2組均在治療7 d后進行療效評價。

1.3 評價指標(1)療效評價標準：治療7 d后對療效進行評價，根據(jù)哮喘控制測試(asthma control test，ACT)量表[10]測評結(jié)果對患者進行療效評價，該量表滿分25分，得分25分為完全控制，20～24分為部分控制，<20分為未控制?？傆行?(完全控制例數(shù)+部分控制例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(2)肺功能：治療前及療程結(jié)束后采用日本美能AS-507肺功能檢查儀分別對患者呼氣峰值流量(PEF)、1秒用力呼氣容積(FEV1)進行檢測。(3)炎癥因子：治療前及療程結(jié)束后抽取患者空腹外周靜脈血5 mL置含抗凝劑試管中，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)進行檢測，試劑盒均購于美國Sigma公司，檢驗操作由專業(yè)人員嚴格按試劑盒說明書進行。(4)不良反應(yīng)：記錄治療期間2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為95.66%，高于對照組的82.61%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 2組患者肺功能指標比較 治療后2組患者FEV1及PEF均明顯升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肺功能指標比較

2.3 2組患者炎癥因子水平比較 治療后2組患者IL-4、IL-6及TNF-α水平均明顯下降，但觀察組下降幅度更大(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者炎癥因子水平比較

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組共出現(xiàn)12例(26.09%)不良反應(yīng)，其中劇烈咳嗽7例，嘴唇發(fā)紫3例，治療終止2例，觀察組共出現(xiàn)4例(8.70%)不良反應(yīng)，其中劇烈咳嗽2例，嘴唇發(fā)紫1例，治療終止1例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

支氣管哮喘為臨床常見的氣道慢性炎癥性疾病，對于該病目前尚無特效療法，對于支氣管哮喘急性發(fā)作的患者多采取用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管擴張劑進行治療，但上述療法效果有限，同時全身反應(yīng)較多。特布他林為選擇性腎上腺素能受體激動劑的一種，可選擇性激動β2受體而達到舒張支氣管平滑肌的作用，同時還可有效抑制內(nèi)源性致痙物質(zhì)及內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的釋放而改善水腫，加上該藥物還可有效促進器官黏膜clara細胞分泌，提高支氣管纖毛廓清作用而加速黏液及痰液的排除，降低血管通透性，提高肺通氣功能[11]。

目前多國指南將特布他林推薦為支氣管哮喘急性發(fā)作的首選藥物，臨床上常用的特步特布他林給藥方式為靜脈注射、肌肉注射、口服給藥及超聲霧化給藥，口服給藥因起效時間長而不利于急性發(fā)作患者的治療，靜脈注射及肌肉注射則可導(dǎo)致注射局部疼痛、過敏性脈管炎等不良反應(yīng)，因此霧化給藥為支氣管哮喘急性發(fā)作患者特布他林的常用給藥方式[12]。超聲霧化及氧驅(qū)霧化均為臨床常用的霧化方式，關(guān)于不同霧化方式對特布他林療效影響的研究較少，本資料結(jié)果顯示：觀察組中有效率為95.66%，高于對照組的82.61%，且對照組共出現(xiàn)12例(26.09%)不良反應(yīng)，觀察組共出現(xiàn)4例(8.70%)不良反應(yīng)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。超聲霧化的原理是利用高頻電流產(chǎn)生的超聲波使水槽底部晶體出現(xiàn)聲能，霧化器內(nèi)藥物在聲能的振動下表面張力被破話而形成微小的霧粒，采用導(dǎo)氣管可將藥物霧粒送至肺泡。超聲霧化優(yōu)勢在于其產(chǎn)霧量較大，但該霧化方式吸入水分較高、含氧量低，若長時間使用可導(dǎo)致含藥氣霧占據(jù)整個呼吸道，肺泡內(nèi)無法進行氣體交換而導(dǎo)致患者出現(xiàn)缺氧而表現(xiàn)出嘴唇發(fā)紫等并發(fā)癥，引起患者劇烈咳嗽[13]。同時該霧化方式藥液消耗速度較快，可能引起患者出現(xiàn)氣道痙攣而影響患者呼吸，加上超聲霧化并無主動輸送藥物的作用，主要通過患者的呼吸將藥物送至病變部位，支氣管哮喘患者呼吸短淺難以將藥物送至指定部位而影響療效。氧驅(qū)霧化則主要通過高速(6～8 L/min)氧氣氣流撞擊藥液，將其轉(zhuǎn)化為微小的含氧霧粒，此種方式可將藥物直接送至痙攣的支氣管，并使藥物在病變部位支氣管黏膜中沉積而增強療效。同時氧驅(qū)霧化還可為患者提供高流量氧氣，可有效避免超聲霧化吸入時所引起的患者缺氧的發(fā)生，可有效改善患者氧合，降低咳嗽、嘴唇發(fā)紫等不良反應(yīng)的發(fā)生。

目前如何提高支氣管哮喘患者肺功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率仍為臨床研究的重點與難點，支氣管哮喘的發(fā)生與患者體內(nèi)肥大細胞、嗜酸性粒細胞所引起的炎癥反應(yīng)有密切的關(guān)系。研究[14]顯示：IL-4、IL-8可通過局部聚集效應(yīng)而促進中性粒細胞等炎性細胞向患者支氣管上皮組織遷移，促進蛋白酶表達而產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)，加重氣道局部高炎性反應(yīng)狀態(tài)而對支氣管上皮細胞及肺組織造成嚴重的損傷。同時在嚴重的炎癥反應(yīng)還可導(dǎo)致巨噬細胞釋放大量的TNF-α，TNF-α可損傷血管內(nèi)皮細胞而誘發(fā)凝血，同時還可增強巨噬細胞的黏附作用，抑制平滑肌細胞的增殖，研究[15]證實TNF-α水平與支氣管哮喘患者肺組織損傷程度有關(guān)。本資料結(jié)果顯示：治療后2組患者FEV1及PEF均明顯升高，但觀察組升高幅度更大，且治療后2組患者IL-4、IL-6及TNF-α水平均明顯下降，但觀察組下降幅度更大。可能與超聲霧化所產(chǎn)生的藥霧霧粒較大、密度高而影響患者氣道阻力的緩解，另外因霧粒較大又不具備主動輸送藥物的作用導(dǎo)致藥物主要在大氣道中沉降，小氣道部位給藥量不足而不利于炎癥的改善，同時超聲霧化時所使用的霧化器非一次性使用，可能增加交叉感染的風(fēng)險。氧驅(qū)霧化所產(chǎn)生的霧粒較超聲霧化更小，加上高流速氧氣可有助于藥物進入小氣道在肺內(nèi)沉降，直接改善小氣道及肺部炎癥，另外氧驅(qū)霧化可有效補充氧氣，緩解缺氧癥狀而進一步緩解炎癥反應(yīng)，改善氣道及肺組織炎癥，提高患者肺功能。

綜上所述，氧驅(qū)霧化特布他林較超聲霧化可有效提高支氣管哮喘患者療效，改善患者肺功能，緩解炎癥反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。