細(xì)菌內(nèi)毒素、降鈣素原及C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在下呼吸道感染中的診斷價(jià)值

陳春節(jié)，朱長松，張艷，金蓉，郭媛

下呼吸道感染常見病原菌有G+、G-、支原體和病毒等，不同的病原菌感染體征和臨床癥狀存在顯著區(qū)別，輕者發(fā)熱、咳嗽、咽痛、乏力等癥狀，病情嚴(yán)重可出現(xiàn)休克、膿血癥等癥狀。目前臨床上主要根據(jù)臨床治療經(jīng)驗(yàn)選擇合適抗生素進(jìn)行抗感染治療，后期完善檢查后依據(jù)其藥敏試驗(yàn)、細(xì)菌培養(yǎng)等檢查結(jié)果調(diào)整抗生素使用類型和劑量，給予針對性抗生素進(jìn)行抗感染治療。相關(guān)研究[1]發(fā)現(xiàn)，在治療早期應(yīng)用廣譜抗生素對下呼吸道感染患者進(jìn)行治療的總有效率在60%～80%，耐藥性發(fā)生率在10%～30%，5%～15%出現(xiàn)耐藥性的患者可加重病情，降低預(yù)后效果，因此，采取針對性抗感染治療十分重要。相關(guān)研究[2-3]指出，早期合理選擇炎癥標(biāo)志物進(jìn)行診斷，可提升下呼吸道感染早期診斷敏感性和特異度，為臨床診治提供有效依據(jù)，可實(shí)現(xiàn)對患者病情的精準(zhǔn)判斷，為臨床用藥提供指導(dǎo)性意見，對臨床療效及預(yù)后效果均具有重要意義。目前臨床上應(yīng)用于下呼吸道感染診斷的炎性標(biāo)志物有細(xì)菌內(nèi)毒素、PCT、CRP，有研究[4-5]指出，三個(gè)指標(biāo)聯(lián)合診斷的臨床價(jià)值高于單一診斷?；诖?，本文就細(xì)菌內(nèi)毒素、PCT、CRP聯(lián)合檢測對下呼吸道感染的臨床意義展開研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2020年5月我院收治的120例下呼吸道感染患者作為研究對象，研究納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合下呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均接受細(xì)菌培養(yǎng)且明確病原菌種類；(3)研究前未接受抗生素治療；(4)臨床資料齊全的患者；(5)簽署知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近3個(gè)月有重大外科手術(shù)的患者；(2)合并其他呼吸道疾??；(3)合并其他類型感染性疾病的患者；(4)曾接受過器官移植的患者；(5)心肝腎肺等重要臟器功能嚴(yán)重不全或疾病的患者。120例患者均接受細(xì)菌培養(yǎng)，依據(jù)培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行分組，其中G+組50例，G-組40例，非細(xì)菌感染組30例。G+組男26例，女24例，年齡45～80(62.4±13.5)歲，病程3～10(5.4±1.6)d，25例肺炎鏈球菌，15例金黃色葡萄球菌，10例表皮葡萄球菌；G-組男22例，女18例，年齡47～82(63.6±15.4)歲，病程5～12(6.2±1.9)d，4例鮑曼不動(dòng)桿菌；4例流感嗜血桿菌，9例銅綠假單胞菌，10例大腸埃希菌，13例肺炎克雷伯桿菌；非細(xì)菌感染組男16例，女14例，年齡40～77(61.5±12.7)歲，病程4～9(5.1±1.5)d，支原體肺炎26例，衣原體肺炎2例，病毒性肺炎2例；3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者在應(yīng)用抗生素前進(jìn)行血樣采集，患者空腹情況下抽取6～8 mL靜脈血并將其置入抗凝管中，其中2 mL加入含1 mL1號處理液的去熱原無菌試管中，離心分離血漿，采用BET-24A細(xì)菌內(nèi)毒素分析儀，鱟試驗(yàn)動(dòng)態(tài)比濁法測定血漿內(nèi)毒素水平，試劑盒購自湛江博康海洋生物有限公司；另取2 mL離心分離血漿，采用Omlipo特定蛋白分析儀，動(dòng)態(tài)濁度法測定血漿CRP水平，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司；另取2 mL離心分離血清，采用LIA-12均相化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，免疫比濁法定量測定血清PCT水平，試劑盒購自成都愛興生物科技有限公司；均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，分別測量3次取平均值。內(nèi)毒素水平≥0.35 EU/mL，CRP≥5 mg/L，PCT≥0.5 μg/L為陽性。細(xì)菌培養(yǎng)選用全自動(dòng)血培養(yǎng)儀(珠海美華醫(yī)療科技有限公司，BC64)進(jìn)行檢測，病原菌菌種應(yīng)用全自動(dòng)微生物鑒定儀(青島聚創(chuàng)世紀(jì)環(huán)?？萍加邢薰荆琂C-W21)進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測各組的內(nèi)毒素、PCT、CRP水平，比較各組陽性率，同時(shí)對在細(xì)菌感染和病原菌種類鑒別中應(yīng)用內(nèi)毒素、PCT和CRP的臨床價(jià)值，對其診斷準(zhǔn)確性、敏感性和特異性進(jìn)行觀察，并對聯(lián)合診斷的價(jià)值進(jìn)行ROC分析(受試者工作曲線分析)。

2 結(jié)果

2.1 3組患者內(nèi)毒素、PCT、CRP水平及陽性率比較 G-組內(nèi)毒素、PCT水平及陽性率明顯高于G+組，非細(xì)菌感染組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。G-組和G+組CRP水平和陽性率明顯高于非細(xì)菌感染組(P<0.05)，但G-組和G+組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者內(nèi)毒素、PCT、CRP水平及陽性率比較

2.2 內(nèi)毒素、PCT及CRP分別診斷細(xì)菌感染和病原菌種類的價(jià)值 內(nèi)毒素與PCT間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與CRP比較，內(nèi)毒素和PCT診斷細(xì)菌感染和病原菌種類的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 內(nèi)毒素、PCT和CRP分別診斷細(xì)菌感染和病原菌種類的價(jià)值 %

2.3 ROC分析聯(lián)合診斷的價(jià)值 經(jīng)ROC分析發(fā)現(xiàn)，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷準(zhǔn)確性為89.6%，敏感性為95.6%，特異度為93.7%。cut-off值內(nèi)毒素為0.55 EU/mL，PCT為0.82 μg/L，CRP為10.5 mg/L；以G-為診斷結(jié)果得出：聯(lián)合診斷的敏感性為90.3%，特異性為87.6%，準(zhǔn)確性為0.833，cut-off值內(nèi)毒素為1.23 U/mL，PCT為1.56 μg/L，CRP為17.3 mg/L。見圖1。

圖1 ROC分析聯(lián)合診斷下呼吸道細(xì)菌感染和G-的價(jià)值

3 討論

通過該資料得出：G-組內(nèi)毒素和PCT水平和陽性率明顯高于G+組，非細(xì)菌感染組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與非細(xì)菌感染組陽性率和CRP水平相比，G+組和G-組顯著較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。內(nèi)毒素指的是病原菌菌體內(nèi)的毒性物質(zhì)，該物質(zhì)是G-細(xì)胞壁分泌的一種脂多糖，當(dāng)機(jī)體受到病原菌侵犯時(shí)，會(huì)釋放出大量的內(nèi)毒素并進(jìn)入到人體血液循環(huán)中，因而感染早期可檢測到患者機(jī)體內(nèi)內(nèi)毒素異常升高，且峰值水平越高表示患者的感染越嚴(yán)重[6]。內(nèi)毒素具有炎癥誘導(dǎo)性和致熱原性，該指標(biāo)是影響炎癥紊亂的主要因子，是促進(jìn)其反應(yīng)的核心活性因子，其水平提升會(huì)使得患者的血管通透性增加，降低患者的血壓水平，嚴(yán)重者還可合并播散性血管內(nèi)凝血情況，嚴(yán)重危害患者的生命安全[7]。PCT的釋放與G-細(xì)胞密切相關(guān)，在內(nèi)毒素和細(xì)胞因子的雙重作用下可誘導(dǎo)G-增加PCT的釋放量。PCT是臨床常應(yīng)用于細(xì)菌性感染疾病的臨床指標(biāo)，在細(xì)菌性感染方面具有良好的敏感性和特異性[8]，其主要由甲狀腺C細(xì)胞合成，在感染初期其水平顯著上升。但PCT表達(dá)需要IL-6、細(xì)菌內(nèi)毒素和腫瘤壞死因子等因子誘導(dǎo)，其中細(xì)菌內(nèi)毒素是誘導(dǎo)PCT的釋放和表達(dá)較為強(qiáng)的因子[9]。CRP是臨床常用的感染性輔助診斷指標(biāo)，不僅可在細(xì)菌性感染中異常表達(dá)，還可在非細(xì)菌感染中異常表達(dá)[10-11]，如心腦血管、病毒性感染等，是非特異性炎性標(biāo)志物的一種，主要由肝臟合成，且在早期識別炎癥反應(yīng)中的敏感性良好，但診斷特異性較差。

本資料結(jié)果顯示，在細(xì)菌感染和病原菌種類鑒別中，與CRP相比，內(nèi)毒素和PCT的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性均顯著較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可見與CRP相比，內(nèi)毒素和PCT診斷細(xì)菌性感染的應(yīng)用價(jià)值較優(yōu)。通過ROC分析發(fā)現(xiàn)，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測在下呼吸道細(xì)菌感染和G-診斷中均具有較高的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性，且較優(yōu)于三項(xiàng)指標(biāo)單一診斷，且通過計(jì)算cut-off值發(fā)現(xiàn)，數(shù)據(jù)價(jià)值較高，可為臨床診斷提供重要參考依據(jù)。

通過分析細(xì)菌內(nèi)毒素、PCT、CRP聯(lián)合檢測對下呼吸道感染的臨床意義發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測對診斷的應(yīng)用價(jià)值較高，可有效診斷下呼吸道細(xì)菌感染和鑒別病原菌種類。