阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎炎的臨床效果

劉凌云

(蘭考縣中心醫(yī)院 腎病風濕免疫科，河南 開封 475300)

慢性腎炎(chronic glomerulonephritis，CGN)主要表現(xiàn)為水腫、血尿、蛋白尿、高血壓等，患者多存在不同程度腎功能減退，可隨病情進展為慢性腎衰竭，嚴重威脅患者生命安全。據(jù)統(tǒng)計，終末期腎功能衰竭患者中60%左右由CGN引起[1]。目前，藥物療法是臨床治療CGN的主要方法。其中，阿托伐他汀不僅能調(diào)節(jié)血脂，還可糾正脂質(zhì)代謝紊亂所致腎小球損傷。纈沙坦可拮抗血管緊張素Ⅱ受體，抑制其縮血管作用，減輕水、鈉潴留。本研究旨在觀察阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎炎的臨床效果。

1 資料及方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2018年10月蘭考縣中心醫(yī)院收治的86例CGN患者作為研究對象，按照治療方法分為兩組，各43例。對照組男25例，女18例；年齡32～71歲，平均(51.63±8.38)歲；病程1～7 a，平均(3.98±1.14)a，體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg·m-2，平均(22.52±1.73)kg·m-2。觀察組男24例，女19例；年齡31～72歲，平均(51.39±8.76)歲；病程1～6 a，平均(3.74±1.03)a，體質(zhì)量指數(shù)18～27 kg·m-2，平均(22.34±1.60)kg·m-2。兩組基線資料(性別、病程、年齡、體質(zhì)量指數(shù))差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，本研究經(jīng)蘭考縣中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入標準(1)經(jīng)病理學檢查確診為CGN；(2)24小時尿蛋白1.0～3.5 g；(3)存在輕、重度腎功能損害；(4)臨床資料完整；(5)患者簽署知情同意書。

1.3 排除標準(1)其他腎疾??；(2)精神異常；(3)存在藥物使用禁忌；(4)對本研究相關藥物過敏；(5)依從性差；(6)參與本研究前1個月內(nèi)接受其他相關治療；(7)伴有心、肝、肺等重要器官功能障礙；(8)伴有急慢性感染性疾??；(9)合并自身免疫性疾病。

1.4 治療方法兩組均接受利尿、抗感染、限制蛋白攝入等常規(guī)治療。

1.4.1對照組 接受阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093819)治療，睡前口服阿托伐他汀，每次20 mg，每日1次。

1.4.2觀察組 在對照組基礎上接受纈沙坦(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，國藥準字H20061058)治療，晨起口服纈沙坦，每次160 mg，每日1次。兩組均治療20周。

1.5 觀察指標(1)兩組治療前、治療20周后收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)。(2)兩組治療前、治療20周后血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、24小時尿蛋白定量水平。采用二乙酰一肟法測定BUN，試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供；采用苦味酸法測定Scr，試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供；收集24 h尿液，采用雙縮脲法測定蛋白濃度，試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供。(3)兩組治療前、治療20周后血液流變學(全血低切黏度、全血高切黏度)。(4)兩組治療前、治療20周后炎癥因子，包括血清超敏C反應蛋白(high sensitive C reactive protein，hs-CRP)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測上述炎癥因子水平。

2 結果

2.1 血壓治療前兩組SBP、DBP對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療20周后觀察組SBP、DBP低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血壓水平對比

2.2 腎功能治療前兩組血BUN、Scr、24小時尿蛋白定量水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療20周后觀察組血BUN、Scr、24小時尿蛋白定量水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 血液流變學治療前兩組全血低切黏度、全血高切黏度對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療20周后觀察組全血低切黏度、全血高切黏度低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組腎功能水平對比

表3 兩組血液流變學水平對比

2.4 炎癥因子治療前，兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療20周后觀察組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎癥因子水平變化比較

3 討論

CGN是由免疫介導的炎癥反應引起的，而高血壓、尿蛋白是加重腎功能損傷的重要因素[2]。因此，減少尿蛋白、控制血壓是CGN治療的重要環(huán)節(jié)。探索更為合理、可靠的治療方案成為臨床重要的研究方向。

阿托伐他汀不僅能調(diào)節(jié)血脂，還可抑制腎小管對蛋白的重吸收及腎小管炎癥反應，減少腎臟脂蛋白沉積，改善腎臟血液流變學。研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀治療CGN，能糾正脂質(zhì)代謝紊亂所致腎小球損傷，保護腎臟，控制尿蛋白排泄[3]。但僅采用阿托伐他汀治療難以抑制高血壓導致的腎功能損傷。纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類抗高血壓藥物，可封閉血管緊張素Ⅱ受體，促使血管擴張，發(fā)揮降血壓作用，同時通過降低腎小球毛細血管壓力，調(diào)節(jié)腎小球基底膜通透性，可阻止腎小球硬化，保護腎臟[4]。血管緊張素Ⅱ是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性肽，纈沙坦可降低血管緊張素Ⅱ活性，減少醛固酮分泌，減輕水、鈉潴留，改善腎小球狀態(tài)，減少蛋白尿排泄。研究顯示，纈沙坦治療CGN，可改善患者腎功能，提升機體免疫功能[5]。本研究結果顯示，治療20周后觀察組SBP、DBP、血BUN、Scr、24小時尿蛋白定量水平低于對照組，提示阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療CGN患者，可降低患者血壓，改善患者腎功能。本研究還顯示，治療20周后觀察組全血低切黏度、全血高切黏度低于對照組，說明阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療CGN患者，能調(diào)節(jié)血液流變學，原因在于纈沙坦可阻斷血管緊張素Ⅱ受體，擴張血管，與阿托伐他汀能協(xié)同調(diào)節(jié)腎臟血流，降低血液黏稠度。

相關文獻指出，CGN患者機體內(nèi)炎癥因子網(wǎng)絡系統(tǒng)處于激活狀態(tài)，會加重腎臟損害[6]。hs-CRP屬于急性時相反應蛋白，異常升高表達不僅會促進炎癥發(fā)生，還會激活補體系統(tǒng)，破壞血管內(nèi)膜，導致過多血脂沉淀，造成腎臟損傷惡化[7]。TNF-α、IL-6是調(diào)節(jié)機體免疫炎癥反應的重要物質(zhì)，機體在炎癥狀態(tài)下促使脂多糖刺激單核巨噬細胞，增加氧自由基合成，損害腎細胞[8]。本研究結果顯示，治療20周后觀察組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照組，可見阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦能減輕CGN患者炎癥反應，有利于促進腎功能改善。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療CGN患者，可降低血壓，調(diào)節(jié)血液流變學指標，減輕炎癥反應，改善患者腎功能。