藥品生產(chǎn)過程中產(chǎn)品的質(zhì)量要求及檢驗(yàn)方法

莊美珠

摘要：我國醫(yī)藥行業(yè)迅猛發(fā)展的近些年，藥品安全以及質(zhì)量受到了社會(huì)各界的關(guān)注針對藥品生產(chǎn)過程進(jìn)行強(qiáng)有力的質(zhì)量管控能夠保證其產(chǎn)品質(zhì)量，而強(qiáng)化制藥產(chǎn)品檢驗(yàn)技術(shù)效果也是非常重要的，藥品生產(chǎn)過程中開展生產(chǎn)質(zhì)控有事前、事中、事后驗(yàn)收等多個(gè)重要環(huán)節(jié)。

關(guān)鍵詞：藥品生產(chǎn)過程;質(zhì)量要求;檢驗(yàn)方法

【中圖分類號】R97 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）13--01

引言

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程（PQE）是制藥工程專業(yè)的一門核心課。該課程主要涉及藥品質(zhì)量管理的相關(guān)知識，培養(yǎng)學(xué)生藥品質(zhì)量第一的意識，讓學(xué)生認(rèn)識到藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，而非檢驗(yàn)出來的。針對于該門課，目前現(xiàn)行教材主要是以藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）為核心內(nèi)容，向?qū)W生講授生產(chǎn)過程中對影響藥品質(zhì)量的各種因素進(jìn)行有效的控制的管理方法和實(shí)用技術(shù)總和。

1藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量要求

藥品生產(chǎn)涉及多種因素，在具體生產(chǎn)行動(dòng)之前，必須使生產(chǎn)藥品所需的人員、設(shè)備、空間和原材料做好充分準(zhǔn)備，為藥品生產(chǎn)提供全面和嚴(yán)格的事先保證，要求視察員進(jìn)行重新測試具體而言，清潔生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)溫度和濕度應(yīng)得到控制，通常在18至26攝氏度之間，相對濕度應(yīng)保持在45至65 %之間。一般而言，生產(chǎn)地區(qū)還需要實(shí)施相應(yīng)的環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)，并對相關(guān)設(shè)備、集裝箱和土壤進(jìn)行適當(dāng)?shù)沫h(huán)境清理，確保環(huán)境清潔，并為藥品生產(chǎn)提供清潔保險(xiǎn)。第二，必須對工作人員的健康和消毒進(jìn)行檢查和質(zhì)量控制，工作人員是藥品生產(chǎn)過程的重要組成部分，必須在生產(chǎn)前進(jìn)行充分培訓(xùn)，藥品生產(chǎn)技術(shù)人員和管理人員必須按照生產(chǎn)要求進(jìn)行健康檢查 必須防止工作人員將細(xì)菌和灰塵等不良因素引入藥品生產(chǎn)車間，例如在生產(chǎn)口服制劑時(shí)。 生產(chǎn)技術(shù)人員必須確保用75 %的乙醇溶液對手進(jìn)行徹底消毒，并對穿戴的衣物、口罩和鞋帽進(jìn)行消毒，以及在具體生產(chǎn)前對車間土壤進(jìn)行嚴(yán)格消毒。最后，生產(chǎn)設(shè)備和原材料必須在藥品生產(chǎn)前接受全面檢查和質(zhì)量控制，以避免這些因素導(dǎo)致藥品質(zhì)量下降。

2國內(nèi)法規(guī)現(xiàn)狀

自2002年《藥品注冊管理辦法》（局令第35號）規(guī)定：“臨床研究用藥物，應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條件的車間制備。制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求”后，2007年《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）保留了此項(xiàng)要求。直到2020年7月1日實(shí)施的《藥品注冊管理辦法》（市場總局令27號）規(guī)定“藥物臨床試驗(yàn)用藥品的管理應(yīng)當(dāng)符合藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的有關(guān)要求”，而同期實(shí)施的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年第57號公告，GCP）規(guī)定“試驗(yàn)藥物的制備應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)要求”，因此一個(gè)“臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”亟待出臺(tái)。在藥品生命周期中，產(chǎn)品研發(fā)、臨床、商業(yè)化生產(chǎn)、流通和退市等每一環(huán)節(jié)應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的法規(guī)對應(yīng)，從而統(tǒng)一行業(yè)行動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)，提升整體水平。目前商業(yè)化生產(chǎn)對應(yīng)的是GMP，藥品研發(fā)階段的臨床使用環(huán)節(jié)對應(yīng)的GCP，缺少的是藥品研發(fā)階段的藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的“臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”

3藥品上市許可持有人制度

“藥品上市許可持有人”，是“新法”的一個(gè)重大特點(diǎn)，是一個(gè)新的提法。藥品上市許可人是指擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)等主體通過提出藥品上市許可申請，并獲得藥品上市許可批件，以其名義將產(chǎn)品投放市場，并對藥品全生命周期承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任的主體。在“新法”的第三章對藥品上市許可持有人制度進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定。相較于此前藥品上市許可與生產(chǎn)許可捆綁的模式而言，MAH制度的出臺(tái)使得二者分離。這對醫(yī)藥領(lǐng)域產(chǎn)生諸多影響，體現(xiàn)在如下方面：有助于鼓勵(lì)藥物研發(fā)創(chuàng)新、健全藥品質(zhì)量管理體系、保障藥品供應(yīng)、遏制低水平重復(fù)建設(shè)、促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。本文結(jié)合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程這門課，重點(diǎn)分析“新法”對藥品質(zhì)量管理的影響。為了保證藥品的質(zhì)量，在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程課程的講授中，強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)過程對藥品質(zhì)量形成的影響。制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的核心是實(shí)施GMP。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）系統(tǒng)地將其分為六個(gè)核心系統(tǒng)，即質(zhì)量系統(tǒng)、設(shè)施和設(shè)備系統(tǒng)、物料系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)、包裝和貼簽系統(tǒng)、實(shí)驗(yàn)室和控制系統(tǒng)?？梢姡鲜鲑|(zhì)量管理體系關(guān)注藥品的生產(chǎn)過程?！靶路ā钡牡谌粭l規(guī)定“藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量保證體系”，第三十條規(guī)定“MAH對藥品的非臨床研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)經(jīng)營、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測及報(bào)告與處理等承擔(dān)責(zé)任”。上述規(guī)定要求MHA對藥品全周期的質(zhì)量負(fù)責(zé)，需要建立覆蓋藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、售后全生命周期的質(zhì)量管理體系。這就要求MHA在建立藥品質(zhì)量管理體系時(shí)，不應(yīng)該只關(guān)注于生產(chǎn)過程，而應(yīng)當(dāng)將生產(chǎn)過程與其他過程，如研發(fā)、售后等，進(jìn)行通盤考慮，是一種更高層次的質(zhì)量管理模式。而這種質(zhì)量管理體系的模式與全面質(zhì)量管理（TQM）模式基本主導(dǎo)思想一致。TQM的創(chuàng)始人美國經(jīng)濟(jì)學(xué)家阿曼德·菲根堡姆對其定義如下：“為了能夠在最經(jīng)濟(jì)的水平上，并考慮到充分滿足顧客要求的條件下進(jìn)行市場研究、設(shè)計(jì)、制造和售后服務(wù)，把企業(yè)內(nèi)各部門的研制質(zhì)量，維持質(zhì)量和提高質(zhì)量的活動(dòng)構(gòu)成為一體的一種有效的體系”。

4建議及措施

企業(yè)可根據(jù)自身實(shí)際情況制訂詳細(xì)的內(nèi)審體系文件，建立質(zhì)量責(zé)任制及考核制度，開展質(zhì)量文化評比活動(dòng)及年度先進(jìn)表彰等形式的多樣推廣活動(dòng)，通過對內(nèi)審員工資格考核認(rèn)定，系統(tǒng)化督促自檢缺陷整改。積極開展自檢管理培訓(xùn)。藥品監(jiān)管部門定期開展針對企業(yè)自檢管理體系及檢驗(yàn)方面的培訓(xùn)，或定期組織開設(shè)GMP檢查員培訓(xùn)班，邀請企業(yè)參加相關(guān)課程的學(xué)習(xí)。積極宣傳法律法規(guī)和政策。應(yīng)將國家新頒布的法律法規(guī)和政策及時(shí)對企業(yè)進(jìn)行宣貫或培訓(xùn)，協(xié)調(diào)推薦有資質(zhì)的專家協(xié)助企業(yè)進(jìn)行GMP審計(jì)檢查。

結(jié)束語

制藥過程中對于醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量存在影響的因素較多，生產(chǎn)檢驗(yàn)員要針對生產(chǎn)原材料以及中間產(chǎn)品、最終成品等進(jìn)行全面的質(zhì)量檢驗(yàn)，并根據(jù)檢驗(yàn)流程對檢驗(yàn)技術(shù)進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)操作，提升檢驗(yàn)報(bào)告的科學(xué)性與完整性，藥品檢驗(yàn)工作中還應(yīng)做好隨機(jī)抽檢的安排，保證檢驗(yàn)工作的統(tǒng)計(jì)學(xué)效力，為進(jìn)一步確保醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量提供保障。

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