滋腎養(yǎng)心補血湯治療腎虧血虛型卵巢儲備功能低下臨床研究

聶雯雯

卵巢儲備功能是指卵巢內(nèi)存留卵泡的數(shù)量和質量，能夠反映女性的生育潛能。卵巢儲備功能低下是指卵巢產(chǎn)生卵子的能力減弱，卵泡質量下降，導致女性生育能力下降和生殖內(nèi)分泌功能紊亂，可進一步發(fā)展為卵巢早衰[1]。一般女性卵巢功能在35歲之后開始下降，卵巢儲備功能低下的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響廣大女性的生殖健康和生活質量。目前，臨床治療卵巢儲備功能低下的西醫(yī)措施主要包括人工周期治療及輔助生殖技術治療[2]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，中藥在卵巢儲備功能的改善方面具有明顯作用，而國醫(yī)大師柴嵩巖認為卵巢儲備功能低下的主要病機是腎陰不足、陰血虧損[3]。基于此，本研究將探討滋腎養(yǎng)心補血湯治療腎虧血虛型卵巢儲備功能低下患者的總有效率及安全性，分析其對性激素水平及卵巢功能的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2018年1月—2019年5月我院收治的120例腎虧血虛型卵巢儲備功能低下患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組60例。對照組患者的平均年齡(35.27±5.18)歲，平均不孕時間(7.80±2.69)年；觀察組患者的平均年齡(36.16±5.32)歲，平均不孕時間(8.11±2.75)年。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審批，患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準納入標準：①所有患者均符合《早發(fā)性卵巢功能不全的臨床診療中國專家共識》中關于卵巢儲備功能低下的西醫(yī)診斷標準；②所有患者均符合《中醫(yī)婦科學》《中藥新藥臨床研究指導原則》中關于卵巢儲備功能低下的中醫(yī)證候腎虧血虛型的診斷標準；③年齡20～40歲；④近3個月沒有接受激素治療。排除標準：①伴有嚴重心腦肺血管病、感染、惡性腫瘤及生殖器官器質性病變的患者；②合并其他影響排卵的內(nèi)分泌疾病患者；③先天性子宮發(fā)育不全的患者；④精神異常，意識功能障礙的患者；⑤對研究藥物過敏的患者。

1.3 治療方法對照組：在月經(jīng)周期第5天給予戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171038)口服，1 mg/次，1次/d，連續(xù)服用21 d。服用戊酸雌二醇片的第2天，給予地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.，注冊證號H20080138)口服，10 mg/次，2次/d，連續(xù)服用10 d，連服3個月。觀察組：在對照組治療的基礎上，同時給予滋腎養(yǎng)心補血湯。滋腎養(yǎng)心補血湯的主要組方為：熟地黃30 g，山萸肉30 g，黃芪30 g，酸棗仁30 g，白芍15 g，阿膠15 g，白術10 g，茯苓10 g，黨參10 g，龍眼肉10 g，遠志9 g，木香9 g，當歸6 g。由我院中藥制劑室水煎煮制備，每天1劑，分早晚2次服用。

1.4 觀察指標于治療前后，采用《中藥新藥臨床研究指導原則》中的中醫(yī)證候積分量表對各項中醫(yī)證候進行評分；于治療前及治療后月經(jīng)周期第3～5天，采用放射免疫法對血清FSH、LH、E2水平進行測定；于治療前及治療后月經(jīng)周期第3～5天，采用多普勒超聲對OAV、PI、AFC進行測定；觀察不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效評價標準按照《博洛尼亞標準—卵巢反應不良共識的解讀》及《中藥新藥臨床研究指導原則》制定臨床療效評價標準：痊愈：患者的基礎促卵泡素(bFSH)≤10 mIU/ml，獲卵數(shù)大于等于3個，臨床癥狀基本消失或顯著減輕；有效：bFSH>10 mIU/ml，獲卵數(shù)小于等于2個，臨床癥狀較治療前減輕；無效：bFSH>10 mIU/ml，沒有獲卵，臨床癥狀沒有減輕甚至加重?？傆行?(痊愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較觀察組總有效率為83.33%(50/60)，對照組總有效率為66.67%(40/60)，2組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者血清FSH、LH、E2水平比較治療前，2組的血清FSH、LH、E2水平比較，差異均無統(tǒng)計學(P>0.05)。治療后，2組的血清FSH、LH、E2水平均明顯降低(P<0.05)，2組治療前后血清FSH、LH、E2水平比較，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清FSH、LH、E2水平比較 (例，

2.3 2組患者OAV、PI、AFC比較治療前，2組的OAV、PI、AFC比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組的OAV、PI、AFC均明顯增高(P<0.05)，2組治療前后OAV、PI、AFC比較，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后OAV、PI、AFC比較 (例，

2.4 2組患者中醫(yī)證候積分比較治療前，2組的中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組的中醫(yī)證候積分均明顯降低(P<0.05)，2組治療前后的中醫(yī)證候積分比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

2.5 2組患者不良反應比較2組均未發(fā)生嚴重不良反應。對照組發(fā)生4例頭痛、3例腹痛惡心、3例皮膚瘙癢、1例體質量降低，不良反應發(fā)生率為18.33%(11/60)；觀察組發(fā)生5例頭痛、4例腹痛惡心、3例皮膚瘙癢，不良反應發(fā)生率為20.00%(12/60)；2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.146，P=0.128)。

表4 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 (例，

3 討論

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展及人民生活水平的不斷提高，由于各種壓力導致的卵巢儲備功能低下發(fā)病率逐年增高。有報道[4]顯示，在不孕患者中，有10%具有卵巢儲備功能低下的臨床癥狀。目前，臨床治療卵巢儲備功能低下的西醫(yī)措施主要包括人工周期治療及輔助生殖技術治療，人工周期治療在一定程度能夠改善患者的癥狀，但是存在一定的治療禁忌證，且具有增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的風險[5]；雖然輔助生殖技術治療在臨床上得到了快速發(fā)展，但是其獲卵率并不高[6]，因此從根本上對卵巢儲備功能低下患者的卵巢功能進行改善，讓患者自然受孕是備注關注的醫(yī)學問題。

卵巢儲備功能低下在中醫(yī)學中屬于“月經(jīng)后期”“月經(jīng)量少”“閉經(jīng)”“不孕”的范疇。中醫(yī)學認為，腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸發(fā)生功能性失衡是卵巢儲備功能低下發(fā)生的主要原因，腎精虧虛、心血不足是腎虧血虛型卵巢儲備功能低下的主要病機[6，7]。月經(jīng)能否正常來潮與腎氣充盈存在密切關系。腎藏精，為先天之本，主要影響人體的生長、發(fā)育和生殖。心藏神，主血，心血充盛則腦髓充盈，腦為元神之府，腦髓充盈則神全。而人體一切生理、心理、情志活動及女性月經(jīng)來潮和孕育胎兒均與元神有密切關系。情志暢達，則女子月經(jīng)規(guī)律來潮、卵泡正常發(fā)育成熟排出[8，9]。

本研究中使用的滋腎養(yǎng)心補血湯組方中，熟地黃是君藥，具有滋補肝腎的功效[10]。山萸肉、黃芪、白芍、阿膠、白術、茯苓、黨參、龍眼肉是臣藥。山萸肉具有補益肝腎、澀精止汗的功效；黃芪具有補氣固表、利尿生肌的功效；白芍具有養(yǎng)血調經(jīng)、斂陰止汗的功效；阿膠具有滋陰補血的功效；白術具有補脾健胃、燥濕利水、止汗安胎的功效；茯苓具有利水滲濕、健脾、寧心的功效；黨參具有補中益氣、健脾益肺的功效；龍眼肉具有益心脾、補氣血、安神的功效[11-13]。酸棗仁、遠志是佐藥，酸棗仁具有潤肺養(yǎng)陰、溫中利濕的功效，遠志具有心神健春、堅壯陽道的功效[14]。木香是使藥，具有行氣、止痛的功效[15]。諸藥合用，共奏滋陰養(yǎng)血、補腎調經(jīng)之功效。

研究顯示，治療組臨床療效明顯高于對照組，中醫(yī)證候積分及血清FSH、LH、E2水平均明顯低于對照組，AV、PI、AFC均明顯高于對照組，與對照組的不良反應發(fā)生率比較沒有明顯差異。說明滋腎養(yǎng)心補血湯治療腎虧血虛型卵巢儲備功能低下患者的臨床療效顯著，不增加不良反應，能明顯改善患者的性激素水平及卵巢功能。本方的適用人群比較廣，可以作為與西藥聯(lián)用的協(xié)定處方，用于治療腎虧血虛型卵巢儲備功能低下患者。