寧晨旭，張曉燕，蘇曉娟，呂辰子，孟祥龍，張朔生

(山西中醫(yī)藥大學(xué)中藥與食品工程學(xué)院，晉中 030619)

催奶靈散收錄于2015版《中獸藥典》。催奶靈散配方為王不留行、黃芪、皂角刺、當(dāng)歸、黨參、川芎、漏蘆、路路通。性狀為灰色的粉末，氣香、味甘。具有補(bǔ)氣補(bǔ)血、開胃健脾、增進(jìn)食欲、消食化積的功效。臨床上主要用于治療家畜奶產(chǎn)量低下、缺乳等病癥[1]。其中王不留行活血通經(jīng)下乳消腫功效最為明顯，故而將其作為本方中君藥；漏蘆與路路通也具有一定的通經(jīng)下乳的功效，從而作為本方的臣藥；且黃芪與當(dāng)歸具有活血調(diào)經(jīng)的功效，黨參與川芎具有行氣補(bǔ)氣的功效，進(jìn)而促進(jìn)家畜氣血流通，調(diào)經(jīng)下乳。本研究將通草加入催奶靈散配方中，并對(duì)王不留行進(jìn)行炒制。按照中獸醫(yī)藥理論，通草入胃經(jīng)，通胃氣上達(dá)而下乳汁，且味甘淡，可治療家畜產(chǎn)后乳汁不暢或不下及乳房炎。而王不留行行血脈，通乳汁，為治療產(chǎn)后乳汁不下的常用之品，王不留行經(jīng)炒制后質(zhì)地松泡，利于有效成分煎出且走散力較強(qiáng)，較王不留行生品更有利于下乳通淋。研究采用響應(yīng)曲面法優(yōu)選新催奶靈散的最佳制備工藝，對(duì)新催奶靈散進(jìn)行薄層鑒別并通過HPLC法測(cè)定新催奶靈散中的阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯Ⅰ、綠原酸和藁本內(nèi)酯的含量，對(duì)新催奶靈散的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立進(jìn)行升級(jí)，為中獸藥產(chǎn)品開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

1 儀器與材料

1.1 儀器 RIGOL L-3000型高效液相色譜儀、AX224ZH/E型電子天平(奧豪斯儀器(常州)有限公司)、萬能高速粉碎機(jī)DE-200 g(鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司)、HHS-21-8型電熱恒溫水浴鍋(上海博訊實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠)、GZX-9140MBE電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海博訊實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠)、藥典篩(浙江上虞市道墟張興紗篩廠)、超聲波清洗機(jī)(寧波新芝生物科技股份有限公司)、BCD-200MCX型離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)、馬爾文Zetasizer Nano S90型納米粒度分析儀(英國(guó)馬爾文儀器有限公司)、紫外熒光檢測(cè)儀(北京市六一儀器廠)、SX2-4-10 NP型箱式電阻爐(上海一恒科技有限公司，上海一恒科學(xué)儀器有限公司)。CZB1002電子秤(諸暨市超澤街器設(shè)備有限公司)，電子天平(奧豪斯儀器有限公司制造)，萬能高速粉碎機(jī)DE-200 g(鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司)，YR-PTB真空泵(上海亞榮生化儀器廠)，HH-6型電熱恒溫水浴鍋(常州市榮華儀器制造有限公司)，UltiMate 3000高效液相色譜儀(Thermo Fisher賽默飛世爾科技(中國(guó))有限公司)，TGL-20B高速離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)。乙腈為色譜純，水為純水，甲醇為分析純。

1.2 材料 炒王不留行(批號(hào)：180701)、黃芪(批號(hào)：20190401)、皂角刺(批號(hào)：180601)、當(dāng)歸(批號(hào)：180801)、黨參(批號(hào)：190101)、川芎(批號(hào)：190101)、漏蘆(批號(hào)：181101)、路路通(批號(hào)：180301)均購自山西和仁堂中藥飲片有限責(zé)任公司，經(jīng)山西中醫(yī)藥大學(xué)張朔生教授鑒定均為正品。按炒王不留行20 g；黃芪10 g；當(dāng)歸20 g；黨參10 g；川芎20 g；漏蘆5 g；路路通5 g；麥芽10 g；通草10 g進(jìn)行組方。傳統(tǒng)催奶靈散購自山西浩東同達(dá)生物科技有限公司(批號(hào)：20190713)。

阿魏酸(批號(hào)：17092501)，洋川芎內(nèi)酯(批號(hào)：17121105)，藁本內(nèi)酯(批號(hào)：18113001)，綠原酸(批號(hào)：18071907)均購自成都普菲德生物科技有限公司。

2 方 法

2.1 新催奶靈散單因素試驗(yàn)

2.1.1 干燥溫度的考察 稱取藥材5份，分別在50 ℃、60 ℃、70 ℃、80 ℃、90 ℃下干燥8 h，萬能高速粉碎機(jī)粉碎3 min，取樣品粉末過2號(hào)篩，考察干燥溫度對(duì)藥材過篩率的影響。

2.1.2 干燥時(shí)間的考察 稱取藥材5份，分別在60 ℃干燥2、3、4、5、6 h萬能高速粉碎機(jī)粉碎3 min，取樣品粉末過2號(hào)篩，考察干燥時(shí)間對(duì)藥材過篩率的影響。

2.1.3 粉碎時(shí)間的考察 稱取藥材5份，分別在60 ℃干燥8 h，萬能高速粉碎機(jī)粉碎1、2、3、4、5 min，取樣品粉末過2號(hào)篩，考察粉碎時(shí)間對(duì)藥材過篩率的影響。

2.2 新催奶靈散響應(yīng)曲面實(shí)驗(yàn)

2.2.1 響應(yīng)曲面法設(shè)計(jì)及實(shí)驗(yàn)結(jié)果 依據(jù)Box-Benhnken實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原理[2]，基于單因素實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，分三個(gè)水平，采用響應(yīng)曲面法對(duì)制備工藝進(jìn)行優(yōu)化。以單因素優(yōu)選的三個(gè)水平作為自變量，以新催奶靈散的過篩率為響應(yīng)值，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案。

2.2.2 響應(yīng)曲面分析[7]應(yīng)用 Design-Expert.V8.0.6 軟件對(duì)新催奶靈散微粉制備工藝實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，得到過篩率對(duì)干燥溫度(A)、干燥時(shí)間(B)、粉碎時(shí)間(C)的二次多元回歸模型方程。

2.3 新催奶靈散質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 依照2015版《中獸藥典》對(duì)催奶靈散項(xiàng)下相關(guān)規(guī)定對(duì)新催奶靈散質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)考察，主要涉及性狀、薄層、顯微鑒別。對(duì)所制備的催奶散進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)，我們建立了基于高效液相色譜法的阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯Ⅰ、綠原酸以及藁本內(nèi)酯四種化合物的含量測(cè)定方法。具體測(cè)定方法如下。

2.3.1 新催奶靈散薄層色譜鑒別

2.3.1.1 供試品溶液的制備 取本品5 g，加石油醚(60～90 ℃)45 mL，超聲處理15 min，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇定容至1 mL，作為供試品溶液。

2.3.1.2 對(duì)照品溶液的制備 取川芎對(duì)照藥材0.2 g，加石油醚(60～90 ℃)15 mL，超聲處理15 min，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇1 mL使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。

2.3.1.3 鑒別 照中獸藥典薄層色譜法(附錄0502)試驗(yàn)。吸取上述三種溶液各2 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外光燈(365 m)下檢視。

2.3.2 新催奶靈散含量測(cè)定[3-4]

2.3.2.1 色譜條件 色譜柱為 Tnature-C18 柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)，體積流量為 1 mL/min，柱溫為 25 ℃。阿魏酸定量測(cè)定：以甲醇-0.1%磷酸水溶液為流動(dòng)相，梯度洗脫：0～15 min，25～45%甲醇，15～30 min，45%甲醇；流速為1.0 mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)為320 nm；洋川芎內(nèi)酯Ⅰ定量測(cè)定：以甲醇-0.1%磷酸水溶液(37∶63)為流動(dòng)相；流速為1.0 mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)為280 nm；綠原酸定量測(cè)定：以乙腈-0.1%磷酸水溶液(12∶88)為流動(dòng)相；流速為1.0 mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)為327 nm。藁本內(nèi)酯含量測(cè)定：以乙腈-水(56∶44)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280 nm；流速為1.0 mL/min。

2.3.2.2 對(duì)照品溶液的制備[5-6 ]分別精密稱定阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯Ⅰ、綠原酸、藁本內(nèi)酯各對(duì)照品，精密稱定，加50%甲醇定容，分別制成含阿魏酸1.4 mg/mL、洋川芎內(nèi)酯Ⅰ 0.55 mg/mL、綠原酸0.2 mg/mL、藁本內(nèi)酯2.8 mg/mL的對(duì)照品溶液。

2.3.2.3 供試品溶液的制備 精密稱定催奶靈散粉末(過二號(hào)篩)11 g，加入250 mL 50%甲9醇，水浴回流3 h，冷卻至室溫，濾過，取續(xù)濾液蒸干，殘?jiān)?0%甲醇溶解，定容至5 mL，0.45 μm微孔濾膜過濾，即得供試品溶液。

2.3.2.4 樣品測(cè)定 分別精密吸取供試品溶液與對(duì)照品溶液各10 μL，注入液相色譜儀中，測(cè)定。

2.3.2.5 方法學(xué)考察[8-10 ]精密吸取各對(duì)照品與供試品溶液各 10 μL，注入液相色譜儀，測(cè)定，進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)和專屬性試驗(yàn)；分別配制濃度為0.01031、0.0206、0.0413、0.0825、0.165 mg/mL的阿魏酸對(duì)照品溶液，測(cè)定，以各對(duì)照品濃度為橫坐標(biāo)x，以峰面積為縱坐標(biāo)y，建立回歸方程；于0、2、4、6、8 h測(cè)定同一份供試品溶液的穩(wěn)定性；將同一對(duì)照品溶液重復(fù)進(jìn)樣6次，進(jìn)行精密度實(shí)驗(yàn)；取同一份樣品，分別平行制備6份并測(cè)定，進(jìn)行重復(fù)性考察；精密量取供試品溶液3份，分別按指標(biāo)成分含量的 80%、100%、120%精密加入一定量的對(duì)照品溶液，每個(gè)質(zhì)量濃度平行測(cè)定3份，進(jìn)行加樣回收率考察。

2.3.2.6 新催奶靈散的含量測(cè)定 用供試品溶液制備的方法，分別制備三份供試品溶液，精密吸取供試品溶液10 μL，注入液相色譜儀中，測(cè)定，即得。

3 結(jié) 果

3.1 新催奶靈散單因素實(shí)驗(yàn)

3.1.1 干燥溫度對(duì)過篩率的影響 不同干燥溫度對(duì)過篩率的影響結(jié)果見圖1-A?？梢娺^篩率在50 ℃、60 ℃、70 ℃的干燥溫度下出現(xiàn)起伏，在60 ℃的干燥溫度下出現(xiàn)最高值。基于此，選取50 ℃、60 ℃、70 ℃三個(gè)干燥溫度點(diǎn)進(jìn)行響應(yīng)曲面實(shí)驗(yàn)，在此范圍內(nèi)，過篩率具有相對(duì)最優(yōu)值。

3.1.2 干燥時(shí)間對(duì)過篩率的影響 不同干燥時(shí)間對(duì)過篩率的影響結(jié)果見圖1-B。過篩率在2 h、4 h、6 h的干燥時(shí)間下出現(xiàn)起伏，在4 h的干燥溫度下出現(xiàn)最高值?；诖?，選取2 h、4 h、6 h三個(gè)干燥時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行響應(yīng)曲面實(shí)驗(yàn)，在此范圍內(nèi)，過篩率具有相對(duì)最優(yōu)值。

3.1.3 粉碎時(shí)間對(duì)過篩率的影響 不同粉碎時(shí)間對(duì)過篩率的影響結(jié)果見圖1-C。過篩率在4 min、5 min、6 min的干燥時(shí)間下出現(xiàn)起伏，在5 min的粉碎時(shí)間下出現(xiàn)最高值?；诖耍x取4 min、5 min、6 min三個(gè)粉碎時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行響應(yīng)曲面實(shí)驗(yàn)，在此范圍內(nèi)，過篩率具有相對(duì)最優(yōu)值。

注：A為干燥溫度對(duì)催奶靈散的過篩率的影響；B分別為干燥時(shí)間對(duì)催奶靈散的過篩率的影響；C為粉碎時(shí)間對(duì)催奶靈散的過篩率的影響圖1 單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果Fig 1 One-factor experimental results

3.2 新催奶靈散響應(yīng)曲面實(shí)驗(yàn)

3.2.1 響應(yīng)曲面設(shè)計(jì)結(jié)果 結(jié)合單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果，以干燥溫度(A)、干燥時(shí)間(B)、粉碎時(shí)間(C)為3個(gè)考察因素，以過篩率為響應(yīng)值，設(shè)計(jì)3因素3水平因素表。根據(jù)Box-Behnken的中心組合設(shè)計(jì)原理設(shè)計(jì)出3因素3水平共17組試驗(yàn)，方案及結(jié)果見表1。

表1 響應(yīng)曲面實(shí)驗(yàn)方案及結(jié)果Tab 1 Response surface experimental scheme and results

3.2.2 方差分析結(jié)果 應(yīng)用 Design-Expert.V8.0.6 軟件對(duì)新催奶靈散制備工藝實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，得到過篩率對(duì)干燥溫度(A)、干燥時(shí)間(B)、粉碎時(shí)間(C)的二次多元回歸模型方程：過篩率=-391.50000+19.19500A-71.32500B+4.37500C+0.45000AB-0.35000AC+0.75000BC-0.15225A2+5.02500B2+1.52500C2，工藝回歸模型分析結(jié)果見表2。新催奶靈散制備工藝的回歸模型F=18.79，P<0.05，模型決定系數(shù)R2=0.9603，Radj2=0.9092，變異系數(shù)(CV)=4.21%，表明模型擬合較好，F(xiàn)失擬=2.20，P>0.05表明模型失擬度不顯著，模型選擇較為合適其中的A、B、C、A2、B2、C2是重要的模型項(xiàng)。失擬F值為2.20，說明失擬度不顯著。信噪比為25.079。該模型可用于指導(dǎo)設(shè)計(jì)催奶靈散工藝設(shè)計(jì)。

表2 響應(yīng)曲面分析結(jié)果Tab 2 Response surface experimental results

3.2.3 響應(yīng)曲面分析結(jié)果 通過 3D 圖，觀察曲面的傾斜度確定兩者對(duì)響應(yīng)值的影響程度，傾斜度越高，即坡度越陡，說明兩者交互作用越顯著。從圖2可得，干燥時(shí)間與粉碎時(shí)間的交互作用明顯。因此，以過篩率為指標(biāo)，使干燥溫度、干燥時(shí)間、粉碎時(shí)間在響應(yīng)范圍內(nèi)，最后得到新催奶靈散的最佳制備工藝為干燥溫度為70 ℃的藥材，干燥時(shí)間為4 h，粉碎時(shí)間為6 min。根據(jù)實(shí)際情況來看，將最佳工藝確定為干燥溫度為60 ℃，干燥時(shí)間為4 h，粉碎時(shí)間為5 min。

注：AB分別為干燥溫度及干燥時(shí)間對(duì)催奶靈散的過篩率的影響(A為三維響應(yīng)曲面圖，B為等高線圖)；CD分別為干燥溫度及粉碎時(shí)間對(duì)催奶靈散的過篩率的影響(C為三維響應(yīng)曲面圖，D為等高線圖)；EF分別為干燥時(shí)間及粉碎時(shí)間對(duì)催奶靈散的過篩率的影響(E為三維響應(yīng)曲面圖，F(xiàn)為等高線圖)。圖2 響應(yīng)曲面分析結(jié)果Fig 2 Response surface experimental results

3.2.4 工藝驗(yàn)證 根據(jù)優(yōu)選出的新催奶靈散最佳制備工藝平行制備3份，按照上述試驗(yàn)條件進(jìn)行檢測(cè)，得到過篩率分別為97%、94%、95%，其平均值為95%。

3.3 新催奶靈散質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究結(jié)果

3.3.1 薄層分析結(jié)果 薄層色譜結(jié)果見圖3，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯同顏色的斑點(diǎn)，表明本方法各點(diǎn)分離度好、專屬性強(qiáng)、重復(fù)性和穩(wěn)定性好。

3.3.2 新催奶靈散含量分析結(jié)果

3.3.2.1 阿魏酸含量測(cè)定結(jié)果 阿魏酸對(duì)照品與供試品HPLC圖見圖4。方法學(xué)考察得出阿魏酸的線性回歸方程為y=0.0017x+0.0004，R2= 0.999，結(jié)果表明阿魏酸在0.0103125～0.165 mg/mL范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系；精密度試驗(yàn)RSD=1.18 %，穩(wěn)定性試驗(yàn)RSD=1.01 %，重復(fù)性實(shí)驗(yàn)RSD=0.97 %，加樣回收率實(shí)驗(yàn)RSD為2.68%，表明本方法精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性與加樣回收率良好，可以用于阿魏酸含量的測(cè)定。

圖4 阿魏酸對(duì)照品與供試品的HPLC圖Fig 4 Chromatogram of Ferulic acid reference and test substances

由含量測(cè)定結(jié)果得，新催奶靈散中阿魏酸的含量為0.526034±0.002663 mg/g。

注：1、2、3、5、6、7為供試品；4為對(duì)照藥材。圖3 薄層色譜結(jié)果Fig 3 Thin-layer chromatography experimental results

3.3.2.2 洋川芎內(nèi)酯Ⅰ含量測(cè)定結(jié)果 洋川芎內(nèi)酯Ⅰ對(duì)照品與供試品的HPLC圖見圖5。方法學(xué)考察得出洋川芎內(nèi)酯Ⅰ的線性回歸方程為y=0.0007x+0.0016，R2=0.999，結(jié)果表明洋川芎內(nèi)酯Ⅰ在0.00262～0.015729 mg/mL范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。精密度試驗(yàn)RSD=1.17 %，穩(wěn)定性試驗(yàn)RSD=1.01%，重復(fù)性實(shí)驗(yàn)RSD=1.05%，表明本方法精密度、穩(wěn)定性與重復(fù)性良好，可以用于洋川芎內(nèi)酯Ⅰ含量的測(cè)定。

圖5 洋川芎內(nèi)酯Ⅰ對(duì)照品與供試品的HPLC圖Fig 5 Chromatogram of Senkyunolide I reference and test substances

由含量測(cè)定結(jié)果得，新催奶靈散中洋川芎內(nèi)酯Ⅰ的含量為0.25353±0.003044 mg/g。

3.3.2.3 綠原酸含量測(cè)定結(jié)果 綠原酸對(duì)照品與供試品的HPLC圖見圖6。方法學(xué)考察得出綠原酸的線性回歸方程為y=0.0026x-0.0038，R2=0.9995，結(jié)果表明綠原酸在0.00154375～0.0247 mg/mL范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。精密度試驗(yàn)RSD=2.11%，穩(wěn)定性試驗(yàn)RSD=1.04%，重復(fù)性實(shí)驗(yàn)RSD=1.44%，加樣回收率RSD=0.04%，表明本方法精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性與加樣回收率良好，可以用于綠原酸含量的測(cè)定。

圖6 綠原酸對(duì)照品與供試品的HPLC圖Fig 6 Chromatogram of chlorogenic acid reference and test substances

由含量測(cè)定結(jié)果得，新催奶靈散中綠原酸的含量為0.23975±0.007947 mg/g。

3.3.2.4 藁本內(nèi)酯含量測(cè)定結(jié)果 藁本內(nèi)酯對(duì)照品與供試品的HPLC圖見圖7。方法學(xué)考察得出藁本內(nèi)酯的線性回歸方程為y=0.0286x+0.0411，R2=0.9998，結(jié)果表明藁本內(nèi)酯在0.25～4 mg/mL范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。精密度試驗(yàn)RSD=0.30%，穩(wěn)定性試驗(yàn)RSD=0.13%，重復(fù)性實(shí)驗(yàn)RSD=0.05%，表明本方法精密度、穩(wěn)定性與重復(fù)性良好，可以用于藁本內(nèi)酯含量的測(cè)定。

圖7 藁本內(nèi)酯對(duì)照品與供試品的HPLC圖Fig 7 Chromatogram of Ligustilide reference and test substances

由含量測(cè)定結(jié)果得，新催奶靈散中藁本內(nèi)酯的含量為15.41618±0.480228 mg/g。

4 討論與結(jié)論

家畜乳房炎是家畜在臨產(chǎn)之前或妊娠期間常見的一種多發(fā)性疾病。該疾病會(huì)導(dǎo)致家畜患部充血，灼熱，腫脹甚至拒絕仔畜吸奶或乳腺閉塞，乳汁郁結(jié)，給生產(chǎn)帶來較大損失。本研究依據(jù)中獸醫(yī)藥理論將通草加進(jìn)新催奶靈散配方中，并對(duì)王不留行進(jìn)行炒制。通草歸胃經(jīng)，通胃氣上達(dá)而下乳汁，且味甘淡，具有通經(jīng)下乳的功效。通草的加入更有助于治療家畜乳房炎。炒王不留行作為本方中君藥，活血通經(jīng)下乳消腫功效最為明顯。新催奶靈散促進(jìn)家畜氣血流通，調(diào)經(jīng)下乳，針對(duì)家畜乳房炎有一定的療效。本實(shí)驗(yàn)先通過單因素試驗(yàn)，以過篩率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，分別考察不同干燥溫度，干燥時(shí)間以及粉碎時(shí)間對(duì)過篩率的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明干燥溫度為50～70 ℃、干燥時(shí)間為3～5 h、粉碎時(shí)間為4～6 min。實(shí)驗(yàn)采用Box-Behnken 中心組合設(shè)計(jì)[11]，相較正交設(shè)計(jì)法測(cè)得結(jié)果更加直觀準(zhǔn)確，采用非線性模型擬合，可信度較好，具有很好的預(yù)測(cè)性，從而優(yōu)選新催奶靈散最佳制備工藝。

通過高效液相法[12]，以新催奶靈散中阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯Ⅰ、綠原酸和藁本內(nèi)酯含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，與其對(duì)照品進(jìn)行對(duì)比，可以得到本實(shí)驗(yàn)確定的方法簡(jiǎn)便，快速，準(zhǔn)確可靠，靈敏度高，可用于新催奶靈散的含量測(cè)定，以確保該藥的安全、合理使用。

實(shí)驗(yàn)通過響應(yīng)曲面法優(yōu)化新催奶靈散制備工藝，得出新催奶靈散得到新催奶靈散的最佳制備工藝為干燥溫度為70 ℃的藥材，干燥時(shí)間為4 h，粉碎時(shí)間為6 min。并通過高效液相色譜法分別對(duì)新催奶靈散中阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯Ⅰ、綠原酸和藁本內(nèi)酯進(jìn)行含量測(cè)定，得出阿魏酸的含量0.526034±0.002663 mg/g；洋川芎內(nèi)酯Ⅰ的含量0.25353±0.003044 mg/g；綠原酸的含量0.23975±0.007947 mg/g；藁本內(nèi)酯的含量為15.41618±0.480228 mg/g，進(jìn)而為新催奶靈散制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了新思路和新方法。