近5年中藥飲片商品規(guī)格等級的研究進(jìn)展總結(jié)與分析△

吳文輝，王耀登，冷靜

重慶市中醫(yī)院，重慶 400021

“看貨評級，分檔定價(jià)”是中藥市場的購銷傳統(tǒng)，也是一般商品的買賣原則。但是，中藥又是特殊商品，且來源廣泛、產(chǎn)業(yè)鏈長、不可控因素較多，如種植(養(yǎng)殖)、采收、炮制加工、貯藏、運(yùn)輸?shù)萚1]。中藥的分級定檔一直以來都是業(yè)內(nèi)人士的研究熱點(diǎn)。自1959年衛(wèi)生部頒布《三十八種藥材商品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)》以來，商務(wù)部聯(lián)合衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合衛(wèi)生部分別在1964年和1984年先后頒布了《五十四種中藥材商品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)》和《七十六種藥材商品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)》。2018年，中華中醫(yī)藥學(xué)會審核并發(fā)布了《中藥材商品規(guī)格等級(226種)》的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)。然而，筆者注意到，前后4次標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布均是針對中藥材的制定，對中藥飲片如何分級定檔卻未有明確說明。因此，本文總結(jié)了近5年中藥飲片的規(guī)格等級研究現(xiàn)狀和成果，并進(jìn)行對比分析，以期為建立中藥飲片的商品規(guī)格等級標(biāo)準(zhǔn)提供文獻(xiàn)參考和建議。

1 近5年中藥飲片規(guī)格等級研究進(jìn)展和成果

隨著中藥材商品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的不斷發(fā)布，中藥飲片的規(guī)格等級標(biāo)準(zhǔn)研究亦如火如荼，特別是近5年，廣大中醫(yī)藥工作者紛紛對中藥飲片的規(guī)格等級分類獻(xiàn)言獻(xiàn)策，涌現(xiàn)出了眾多的規(guī)格等級評價(jià)方法，如“傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)鑒別結(jié)合現(xiàn)代含量測定法”“兩步法”“質(zhì)量常數(shù)法”“復(fù)合質(zhì)量常數(shù)法”“聚類分析法”“數(shù)學(xué)模型方程法”等。其中，又以劉安教授帶領(lǐng)其團(tuán)隊(duì)建立的“質(zhì)量常數(shù)法”最具特性，而“聚類分析法”則是一種研究分類應(yīng)用范圍最為廣泛的多元統(tǒng)計(jì)方法。

1.1 傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)鑒別結(jié)合現(xiàn)代含量測定法

中藥傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)鑒別往往以色澤、質(zhì)地、氣味、厚度、長度等為指標(biāo)，雖具有很好的導(dǎo)向作用，但是主觀性太強(qiáng)。特別是近現(xiàn)代隨著科技的發(fā)展進(jìn)步，檢測技術(shù)越來越先進(jìn)，造假方法也隨之發(fā)展，染色，硫熏，大劑量使用化肥、農(nóng)藥等問題不斷出現(xiàn)。因此，如何更好地利用現(xiàn)代檢測技術(shù)辨別中藥飲片品質(zhì)成為了一直以來的研究熱點(diǎn)。特別是近幾年，眾多學(xué)者嘗試不同的檢測方法對藥效物質(zhì)進(jìn)行定量分析，并結(jié)合傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)鑒別，制定出系列中藥飲片的規(guī)格等級評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，為法定標(biāo)準(zhǔn)的建立提供參考，結(jié)果見表1。

表1 近5年傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)鑒別結(jié)合現(xiàn)代含量測定法代表性研究成果

續(xù)表1

1.2 質(zhì)量常數(shù)法

劉安教授帶領(lǐng)其團(tuán)隊(duì)以單味中藥中指標(biāo)成分的質(zhì)量(M)與其飲片厚度(h)平方之比為公式，計(jì)算出中藥飲片質(zhì)量常數(shù)(A)，質(zhì)量常數(shù)越大則飲片質(zhì)量越優(yōu)?；虬炎畲筚|(zhì)量常數(shù)設(shè)成100%，其余飲片的質(zhì)量常數(shù)與最大值的比計(jì)算為百分質(zhì)量常數(shù)(A%)，百分質(zhì)量常數(shù)達(dá)到80%以上者為一等飲片，50%～80%為二等飲片，其余為三等飲片[6]。以此為基礎(chǔ)，計(jì)算出了一批飲片的質(zhì)量常數(shù)，劃分飲片一、二、三等，見表2。

表2 近5年基于質(zhì)量常數(shù)法的代表性研究成果

1.3 復(fù)合質(zhì)量常數(shù)法

在質(zhì)量常數(shù)的基礎(chǔ)上，相關(guān)研究又提出“復(fù)合質(zhì)量常數(shù)法”，即在質(zhì)量常數(shù)(A)和相對質(zhì)量常數(shù)(A′)的基礎(chǔ)上，引入浸出物指標(biāo)，構(gòu)建復(fù)合質(zhì)量常數(shù)(A+)，以用于根及根莖類的規(guī)則形的中藥飲片規(guī)格等級評價(jià)，如通過考察甘草飲片外觀、浸出物、甘草苷和甘草酸銨含量等指標(biāo)，構(gòu)建甘草飲片復(fù)合質(zhì)量常數(shù)，根據(jù)復(fù)合質(zhì)量常數(shù)結(jié)果，將甘草飲片劃分為4等：一等≥12.93，二等11.39～12.93，三等7.01～11.39，等外<7.01；通過北柴胡飲片的外觀性狀、揮發(fā)油、浸出物、柴胡皂苷a和柴明皂苷d含量等指標(biāo)，構(gòu)建北柴胡飲片復(fù)合質(zhì)量常數(shù)，根據(jù)復(fù)合質(zhì)量常數(shù)結(jié)果，可以將北柴胡飲片劃分成3個(gè)等級，一級≥7.871，二級5.602～7.871，三級<5.602[22-23]。

1.4 聚類分析法

長期以來聚類分析都是理想的多變量統(tǒng)計(jì)技術(shù)，亦是應(yīng)用范圍最為廣泛的多元統(tǒng)計(jì)方法。在商業(yè)上，聚類分析被用來發(fā)現(xiàn)不同的客戶群，并且通過購買模式刻畫不同的客戶群的特征，或用于研究消費(fèi)者行為，尋找新的潛在市場、選擇實(shí)驗(yàn)的市場，并作為多元分析的預(yù)處理；在生物上，聚類分析被用于動植物分類和對基因進(jìn)行分類，獲取對種群固有結(jié)構(gòu)的認(rèn)識；在地理上，聚類能夠幫助在地球中被觀察的數(shù)據(jù)庫商趨于的相似性等。對于中藥飲片的規(guī)格等級采用聚類分析技術(shù)亦可以獲得較為理想的結(jié)果，見表3。

表3 近5年基于聚類分析的代表性研究成果

1.5 數(shù)學(xué)模型方程法

在眾多中醫(yī)藥學(xué)者紛紛尋求較為客觀的評價(jià)指標(biāo)和體系的背景下，有學(xué)者提出建立模型方程，以預(yù)測飲片等級，并開展了一系列研究。崔丹丹[29]以偏最小二乘回歸分析法(PLS)建立穿心蓮飲片規(guī)格等級的預(yù)測方程：飲片等級(Y)=3.726-0.015×葉含量-0.900×穿心蓮內(nèi)酯含量-1.546×新穿心蓮內(nèi)酯含量-0.639×脫水穿心蓮內(nèi)酯含量-0.428×4個(gè)內(nèi)酯總含量-0.054×醇溶性浸出物含量+0.096×雜質(zhì)含量+0.040×莖顏色+0.023×葉顏色，若Y=0.5～1.4，則預(yù)測穿心蓮飲片為一等品，若Y=1.5～2.4，則預(yù)測為合格品。

李曉紅等[30]運(yùn)用Logistic回歸分析法將各批次芍藥苷含量和生物活性指標(biāo)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，最終建立用于赤芍 4 個(gè)等級(優(yōu)、良、中、差)評價(jià)研究的“主成分分析-Logistic回歸”模型：P優(yōu)=exp(-381.796+8.166×抗氧化DPPH-0.0150×抗氧化OH-0.001×抗凝血TT+2.178×芍藥苷含量)/[1+exp(-381.796+8.166×抗氧化DPPH-0.0150×抗氧化OH-0.001×抗凝血TT+2.178×芍藥苷含量)]；P良=exp(-60.271-1.294×抗氧化DPPH+0.689×抗氧化OH+0.010×抗凝血TT+2.135×芍藥苷含量)/[1+exp(-60.271-1.294×抗氧化DPPH+0.689×抗氧化OH+0.010×抗凝血TT+2.135×芍藥苷含量)]；P中=exp(4 430.681+2.587×抗氧化DPPH-17.286×抗氧化OH-0.042×抗凝血TT-230.419×芍藥苷含量)/[1+exp(4 430.681+2.587×抗氧化DPPH-17.286×抗氧化OH-0.042×抗凝血TT-230.419×芍藥苷含量)]；P差=exp(56.870-1.181 7×抗氧化DPPH+0.028×抗氧化OH-0.001×抗凝血TT+0.028×芍藥苷含量)/[1+exp(56.870-1.1817×抗氧化DPPH+0.028×抗氧化OH-0.001×抗凝血TT+0.028×芍藥苷含量)]。

趙夢利等[31]以ABTS+清除率、羥自由基清除率和DPPH清除率作為體外抗氧化活性評價(jià)指標(biāo)，運(yùn)用Logistic的二分類算法，將兒茶素、表兒茶素含量指標(biāo)和抗氧化活性指標(biāo)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，建立了用于雞血藤4個(gè)等級(優(yōu)、良、中、差)評價(jià)研究的“主成分分析-二分類 Logistic 回歸”模型：P優(yōu)=exp(187.963+0.270XABTS+1.797XOH-5.934XDPPH+145.579C兒茶素-159.447C表兒茶素)/[1+exp(187.963+0.270XABTS+1.797XOH-5.934XDPPH+145.579C兒茶素-159.447C表兒茶素)]；P良=exp(-106.767+1.961XABTS+4.503XOH-3.734XDPPH-173.123C兒茶素+87.723C表兒茶素)/[1+exp(-106.767+1.961XABTS+4.503XOH-3.734XDPPH-173.123C兒茶素+87.723C表兒茶素)]；P中=exp(-450.921+12.810XABTS-3.969XOH+0.408XDPPH-197.176C兒茶素+248.085C表兒茶素)/[1+exp(-450.921+12.810XABTS-3.969XOH+0.408XDPPH-197.176C兒茶素+248.085C表兒茶素)]；P差=exp(-204.710-2.192XABTS-2.575XOH+6.070XDPPH+88.536C兒茶素+19.628C表兒茶素)/[1+exp(-204.710-2.192XABTS-2.575XOH+6.070XDPPH+88.536C兒茶素+19.628C表兒茶素)]。

1.6 兩步法

歐小群等[32]建議以“兩步法”建立黃連飲片等級劃分標(biāo)準(zhǔn)，第一步先測量各等級飲片的水分、總灰分、浸出物、含量(表小檗堿、黃連堿、巴馬汀、小檗堿)，剔除不合格者，采用聚類分析，定部分統(tǒng)貨。第二步測飲片大小(長度、寬度、厚度和質(zhì)量)、顏色(外部顏色、內(nèi)部顏色)，綜合分析確定優(yōu)級：呈不規(guī)則的薄片(片長≥2.0 cm、片寬≥0.5 cm、片厚0.1～0.3 cm)，過一號篩藥屑<1.0%；水分<12.0%；總灰分<3.5%；稀乙醇浸出物≥25.0%；小檗堿≥5.5%，表小檗堿、黃連堿和巴馬汀的總量≥3.6%。統(tǒng)貨：呈不規(guī)則的薄片(片長、寬、厚不做規(guī)定)，過一號篩藥屑<4.0%；水分<12.0%；總灰分<3.5%；稀乙醇浸出物≥15.0%；小檗堿≥5.0%，表小檗堿、黃連堿和巴馬汀的總量≥3.3%。

2 各分類方法優(yōu)缺點(diǎn)對比分析

上述研究現(xiàn)狀和成果顯示，中藥飲片的商品規(guī)格等級研究已不再滿足于傳統(tǒng)的飲片性狀鑒別，更多的朝向飲片內(nèi)在質(zhì)量檢測發(fā)展。上述已見報(bào)道的6種評價(jià)方法均可有效地對飲片進(jìn)行多因素的規(guī)格等級劃分，在評價(jià)因素的選擇上具有共性，均是以指標(biāo)性成分的含量和飲片的性狀為主要檢測指標(biāo)，兼顧部分研究者考慮到的產(chǎn)地、基原等。不同之處在于，各評價(jià)方法對因素進(jìn)行數(shù)據(jù)分析時(shí)出現(xiàn)了較大的差異：“傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)鑒別結(jié)合現(xiàn)代含量測定法”和“兩步法”的數(shù)據(jù)處理較為籠統(tǒng)，僅僅將各因素混合在一起，進(jìn)行簡單的對比，含量高、性狀好即優(yōu)，其優(yōu)點(diǎn)是直觀，并兼顧傳統(tǒng)與現(xiàn)代，缺點(diǎn)是因素多，判別過程中無法全部兼顧，難以取舍；“質(zhì)量常數(shù)法”“復(fù)合質(zhì)量常數(shù)法”“數(shù)學(xué)模型方程法”三者均是將所測的各因素通過數(shù)學(xué)計(jì)算公式計(jì)算出一個(gè)無量綱的常數(shù)，然后將此常數(shù)進(jìn)行區(qū)間分段，以此劃分飲片一、二、三等，其優(yōu)點(diǎn)是評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)較為統(tǒng)一，缺點(diǎn)是不能很好地兼顧傳統(tǒng)的外觀、色澤、氣味等主觀鑒別，所有因素指標(biāo)需全部統(tǒng)一數(shù)字化處理；“聚類分析法”是一種理想的多因素判別方法，使用此類判別方法時(shí)可以盡可能多地考慮影響飲片品質(zhì)的因素，不受傳統(tǒng)和現(xiàn)代的影響，具有很好分類導(dǎo)向作用，但是其缺點(diǎn)也十分明顯，目前存在大量的聚類算法，如基于劃分的聚類方法、基于層次的聚類方法、基于密度的聚類方法、基于網(wǎng)格的聚類方法和基于模型的聚類方法等，算法的選擇取決于數(shù)據(jù)的類型、聚類的目的和具體應(yīng)用。因此，建立符合中藥飲片自身特性的規(guī)格等級標(biāo)準(zhǔn)尚需進(jìn)行更深入的研究。

3 結(jié)論與討論

中藥的分檔是中藥材市場長期存在的一個(gè)現(xiàn)象。研究證明，中藥的分級銷售最早可追溯至春秋戰(zhàn)國時(shí)期范蠡所著《范子計(jì)然》，書中載有犀角、柏脂、皂莢和螵蛸4種藥材分級售價(jià)，曰：“犀角出南郡，上價(jià)八千中三千下一千。柏脂出三輔上價(jià)七十中三十下十。皂莢，出三輔，上價(jià)一枚一錢。螵蛸，出三輔，上價(jià)三百?！盵33]。但是此分檔具有的隨意性太大，不同的地域、不同的市場、不同的商家所定標(biāo)準(zhǔn)難以統(tǒng)一。近5年，廣大中醫(yī)藥工作者亦積極探索中藥飲片的分級、分類方法與標(biāo)準(zhǔn)，涌現(xiàn)出了“傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)鑒別結(jié)合現(xiàn)代含量測定法”“兩步法”“質(zhì)量常數(shù)法”“復(fù)合質(zhì)量常數(shù)法”“聚類分析法”“模型方程法”等分類方法，并將其應(yīng)用在了山豆根、首烏藤、川芎、地黃、穿心蓮等數(shù)十味的中藥飲片規(guī)格等級研究中，取得了豐碩的研究成果。

但是，中藥材需經(jīng)炮制加工后才能形成中藥飲片，才可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用。中藥炮制的方法十分復(fù)雜，洗、潤、切、曬、烤、炒、煎、煮、燉、煨等方法多樣；鹽、酒、醋、姜、土、沙、蜜等五味齊全；性味歸經(jīng)、升降沉浮、有毒無毒等影響深遠(yuǎn)；文火、武火、透心、炒干、變黃、有香氣溢出等主觀判斷差異又較大；南方、北方、川幫、京幫、樟幫、建昌幫理念各異，手法有別。因此，“藥材好，飲片好”不能一概而論，一味認(rèn)為優(yōu)等的中藥材炮制出的中藥飲片即為優(yōu)等飲片太過武斷，中藥飲片的規(guī)格等級必須建立符合其自身特性的判斷標(biāo)準(zhǔn)，方才不失嚴(yán)謹(jǐn)。