高齡孕產(chǎn)婦血清ApoB IL-18表達(dá)與產(chǎn)后抑郁相關(guān)性分析

吳 怡， 張夢婷

(1.陜西省咸陽市中心醫(yī)院精神科三病區(qū)， 陜西 咸陽 712000 2.陜西省西安國際康復(fù)醫(yī)學(xué)中心產(chǎn)科， 陜西 西安 710000)

產(chǎn)后抑郁(Postpartum depression，PPD)是女性于圍產(chǎn)期常見并發(fā)癥，不僅嚴(yán)重影響婦女身心健康，而且會(huì)給家庭及社會(huì)帶來不利影響，甚至危及后代生存質(zhì)量[1]。目前，PPD發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，專家學(xué)者認(rèn)為，遺傳、軀體疾病、家庭、心理因素、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、糖脂代謝異常等與PPD密切相關(guān)[2]。有關(guān)研究顯示，載脂蛋白B(Apolipoprotein B，ApoB)是載脂蛋白家族成員之一，其在抑郁患者中表達(dá)異常，與抑郁癥狀評分具有一定相關(guān)性，ApoB可能與抑郁病情進(jìn)展相關(guān)[3]。另外，白細(xì)胞介素-18(Interleukin-18，IL-18)是具有多效性的炎癥因子，趙指亮等[4]研究發(fā)現(xiàn)IL-18在高齡抑郁癥患者中呈高表達(dá)，其可能參與并影響抑郁進(jìn)展，IL-18對抑郁患者病情有一定預(yù)測價(jià)值。但ApoB、IL-18在高齡產(chǎn)婦血清中的表達(dá)水平與PPD的關(guān)系研究鮮少。本研究通過觀察ApoB、IL-18在高齡產(chǎn)婦血清中的表達(dá)情況，分析兩者與PPD患者愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表(Edinburgh Postnatal Depression Scale，EPDS)評分相關(guān)性，以期為早期診治PPD提供臨床參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料:PPD組：于2016年1月至2019年6月在本院分娩，并在產(chǎn)后42d按囑隨訪的女性中，以隨機(jī)數(shù)字表法選取符合抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者85例為PPD組，抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)參照ICD-10中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]，由兩名專業(yè)精神科醫(yī)生確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合PPD評判標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者年齡≥35歲；③所有患者簽署知情同意書，均愿意參與本項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有抑郁癥病史者；②患有焦慮癥、精神分裂癥或其他精神障礙者；③患有內(nèi)分泌疾病或其他嚴(yán)重軀體疾病，電解質(zhì)、血生化、甲狀腺功能等存在明顯異常者；④合并視力、聽力障礙不能配合檢查者。隨機(jī)選取同期隨訪健康產(chǎn)婦87例為正常組，年齡≥35歲。此外，收集兩組產(chǎn)婦年齡、受教育年限、胎兒性別比例、分娩方式、妊娠次數(shù)、家庭關(guān)系和諧與否、高危妊娠與否等情況，并收集兩組血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triacylglycerol，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。所有研究對象簽署知情同意書，且本項(xiàng)目所用研究方法符合倫理學(xué)要求，獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展實(shí)施。

1.2主要儀器與試劑:人IL-18酶聯(lián)免疫吸附劑測定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)試劑盒(貨號：CSB-E10398h)購買于上海恒斐生物科技有限公司。貝克曼紫外分光光度計(jì)(型號：DU800)購買于上海普迪生物技術(shù)有限公司，美國Beckman Array360全自動(dòng)特種蛋白分析儀。

1.3方 法

1.3.1精神心理學(xué)量表檢查:對所有產(chǎn)婦在產(chǎn)后42d隨訪時(shí)，進(jìn)行EPDS評定[6]。EPDS共有10個(gè)條目：樂趣、心境、自責(zé)、自傷、焦慮、恐懼、哭泣、悲傷、失眠和應(yīng)付能力等。每個(gè)條目分為4級，即0～3分，總共30分。當(dāng)產(chǎn)婦的EPDS評分≥13分時(shí)可判定為PPD患者。

1.3.2樣本收集:在產(chǎn)后42d隨訪時(shí)確定分組，并對兩組產(chǎn)婦進(jìn)行EPDS評估后，次日清晨抽取所有研究對象空腹靜脈血4～5mL，自然凝集，3700g/min離心10min，收集上清液，分裝，于-80℃冰箱中凍存，待檢。

1.3.3免疫透射比濁法測定血清ApoB水平:利用自動(dòng)特種蛋白分析儀和原裝配套試劑檢測兩組受試者血清ApoB水平。

1.3.4ELISA法檢測血清IL-18水平:取出適量凍存血清樣本，室溫下解凍，嚴(yán)格按照IL-18 ELISA試劑盒說明書檢測兩組受試者血清IL-18水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較:與正常組相比，PPD組產(chǎn)婦血清TC、HDL-C水平明顯降低(P<0.05)，年齡、受教育年限、胎兒性別比例、分娩方式比例、妊娠次數(shù)、家庭關(guān)系、妊娠狀況、血清TG、LDL-C水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組血清ApoB、IL-18、EPDS評分表達(dá)水平比較:與正常組相比，PPD組患者血清ApoB、IL-18水平、EPDS評分均明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清ApoB IL-18 EPDS評分表達(dá)水平比較

2.3PPD患者血清ApoB、IL-18水平、EPDS評分與TC、HDL-C的關(guān)系:Pearson法分析顯示，PPD患者血清ApoB、IL-18水平、EPDS評分與TC含量均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C含量也均呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)，見表3。

表3 PPD患者血清ApoB IL-18水平 EPDS評分與TC HDL-C含量的相關(guān)性

2.4PPD患者血清ApoB、IL-18水平與EPDS評分相關(guān)性:Pearson法分析顯示，PPD患者血清ApoB、IL-18水平與EPDS評分均呈正相關(guān)(r=0.620、0.592，P均<0.05)，見圖1、2。

圖1 PPD患者血清ApoB水平與EPDS評分的關(guān)系

2.5影響PPD的Logistic回歸分析:以年齡、受教育年限、胎兒性別、分娩方式及妊娠次數(shù)、高危妊娠情況及家庭關(guān)系和TC、HDL-C、ApoB、IL-18水平為自變量，以是否發(fā)生PPD為因變量(0=否，1=是)，行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，TC、HDL-C水平是影響PPD發(fā)生的保護(hù)險(xiǎn)因素(P<0.05)，ApoB、IL-18水平高是影響PPD發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表4。

表4 Logistic回歸分析PPD的影響因素

圖2 PPD患者血清IL-18水平與EPDS評分的關(guān)系

3 討 論

載脂蛋白是血漿脂蛋白的組成部分，可影響血脂代謝及利用[7]，既往研究顯示，ApoB屬于載脂蛋白家族，是低密度脂蛋白的組分，其可在膽固醇運(yùn)輸、脂類代謝中起關(guān)鍵作用[8]。相關(guān)研究表明，ApoB在帕金森綜合征患者血清中表達(dá)異常，其可能影響帕金森綜合征發(fā)病進(jìn)程[9]。此外，Hui等[10]研究發(fā)現(xiàn)ApoB在抑郁患者血清中表達(dá)上調(diào)，與延遲記憶評分具有一定負(fù)相關(guān)性，是記憶力延遲的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，ApoB可能引起神經(jīng)變性，與認(rèn)知缺陷有關(guān)，其可能在抑郁發(fā)展過程中起促進(jìn)作用。本研究中PPD組產(chǎn)婦血清ApoB水平明顯高于正常組，提示異常表達(dá)的ApoB可能與PPD發(fā)生發(fā)展有關(guān)，推測ApoB可能通過影響脂質(zhì)運(yùn)輸、代謝，進(jìn)而在PPD發(fā)病過程發(fā)揮一定作用。

IL-18是IL-1超家族成員之一，是前炎性細(xì)胞因子，其主要作用于小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞的脂多糖，可在皮層、下丘腦、海馬、小腦等處檢測到。Bhandage等[11]認(rèn)為免疫炎癥反應(yīng)是精神疾病重要環(huán)節(jié)，IL-18在抑郁患者外周血漿中呈異常表達(dá)，與抑郁癥狀MADRS-S評分具有較強(qiáng)相關(guān)性，其可能在抑郁的免疫炎性調(diào)節(jié)過程中起促進(jìn)作用。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，IL-18在早發(fā)性精神病患者中呈過表達(dá)，其可能通過激活炎癥反應(yīng)，進(jìn)而在抑郁發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[12]。本研究中PPD組產(chǎn)婦血清IL-18表達(dá)水平明顯上調(diào)，與Bhandage等[11]研究趨勢一致，提示IL-18可能參與并影響PPD發(fā)展進(jìn)程，究其可能原因，IL-18水平升高可促進(jìn)腫瘤壞死因子-α、IL-1β等炎性細(xì)胞因子釋放，激活NF-kB，增加誘導(dǎo)一氧化氮合酶合成，進(jìn)而使一氧化氮(NO)濃度升高，一方面通過激活HPA軸，增加糖皮質(zhì)激素水平，從而引起腦組織損傷，另一方面NO本身可發(fā)生自由基效應(yīng)，并可產(chǎn)生新自由基，進(jìn)而形成體內(nèi)鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，損害神經(jīng)元細(xì)胞，加重腦損傷，使神經(jīng)信號傳導(dǎo)發(fā)生異常，影響抑郁患者認(rèn)知功能。

另外本研究結(jié)果還顯示，PPD患者血清ApoB、IL-18水平與EPDS評分均呈正相關(guān)，血清ApoB、IL-18水平、EPDS評分與TC、HDL-C含量均呈負(fù)相關(guān)，提示血清ApoB、IL-18與TC、HDL-C可能相互作用，并與產(chǎn)婦抑郁癥狀共同影響PPD發(fā)病過程，從而協(xié)同PPD發(fā)生與發(fā)展。此外，本研究顯示TC、HDL-C水平高是影響PPD發(fā)生的保護(hù)險(xiǎn)因素，ApoB、IL-18水平高是影響PPD發(fā)生的危險(xiǎn)因素，提示血清TC、HDL-C水平降低，血清ApoB、IL-18水平升高，PPD患病風(fēng)險(xiǎn)均可能會(huì)增加，及時(shí)監(jiān)控血清HDL-C、ApoB、IL-18水平有利于早期評估、治療PPD。

綜上所述，ApoB、IL-18在PPD患者血清中均呈高表達(dá)，兩者與抑郁癥狀具有一定相關(guān)性，可能與產(chǎn)后抑郁癥狀相互作用，進(jìn)而影響PPD病理過程。但本研究樣本較少，可能會(huì)引發(fā)實(shí)驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)一定偏差，后續(xù)研究將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入探究。