低劑量阿帕替尼聯(lián)合SOX方案治療晚期胃癌的效果觀察

韓笑

臨床工作中發(fā)現(xiàn),胃癌患病率呈逐年遞增趨勢(shì),男性患病率較高,疾病發(fā)生與遺傳、生活環(huán)境、生活習(xí)慣等多方面因素有關(guān),具有較高的致死風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)前,隨著醫(yī)療技術(shù)水平的進(jìn)步,提高了胃癌患者的生存率。但是,胃癌患者一般早期缺乏特異性癥狀,所以導(dǎo)致多數(shù)患者就診時(shí)處在晚期階段,錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)。針對(duì)晚期胃癌患者以化療治療手段為主,SOX是一線化療方案,患者接受度、耐受性良好。但是,化療效果有限,為了提高晚期胃癌患者的生存質(zhì)量,需不斷優(yōu)化治療方案。阿帕替尼是全球第一個(gè)治療胃癌的小分子靶向藥物,聯(lián)合化療可以提升療效。但是,考慮足量阿帕替尼治療副作用大、成本高等不足,所以主張采取低劑量阿帕替尼治療?；诖?本文就本院晚期胃癌患者為例,評(píng)價(jià)低劑量阿帕替尼聯(lián)合SOX方案治療的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象2018年2月～2019年3月本院收治的80例晚期胃癌患者,均經(jīng)病理組織等檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性胃癌；②腫瘤TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；③治療方案?jìng)惱砦瘑T會(huì)審核；④晚期胃癌患者和家屬知情參與；⑤預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙患者；②應(yīng)用其他治療方案患者；③造血系統(tǒng)疾病患者；④特殊階段不適宜治療患者。采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組,各40例。對(duì)照組男30例,女10例；年齡35～72歲,平均年齡(55.0±7.0)歲；腫瘤TNM分期：Ⅲb期患者10例,Ⅲc期患者15例,Ⅳ期患者15例。觀察組：男29例,女11例；年齡33～72歲,平均年齡(55.6±7.8)歲；腫瘤TNM分期：Ⅲb期患者9例,Ⅲc期患者14例,Ⅳ期患者17例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用SOX方案治療。第1天給予奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093487)130 mg/m2靜脈滴注,替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135)80 mg/m2,口服1～14 d,21 d為1個(gè)周期,治療2個(gè)周期。觀察組采用甲磺酸阿帕替尼片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20140105)聯(lián)合SOX方案治療。SOX方案同對(duì)照組；甲磺酸阿帕替尼片500 mg/次、1次/d,餐后30 min服用,21 d為1個(gè)周期,治療2個(gè)周期。治療前對(duì)患者進(jìn)行心電圖、胸片、上腹部超聲等相關(guān)檢查,治療后進(jìn)行日常飲食、生活指導(dǎo)和情緒疏導(dǎo),并予對(duì)化療不良反應(yīng)進(jìn)行保肝、抑酸等對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)［1］：完全緩解：晚期胃癌患者病灶全部消失；部分緩解：晚期胃癌患者腫瘤縮小>50%；穩(wěn)定：晚期胃癌患者腫瘤面積減少<50%；進(jìn)展：晚期胃癌患者腫瘤增大>25%或出現(xiàn)新發(fā)病灶?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②腫瘤標(biāo)志物(CA199、CEA)和細(xì)胞因子(IFN-γ、TNF-α),腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法,細(xì)胞因子檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法。③生活質(zhì)量改善情況,參考癌癥患者生活質(zhì)量問(wèn)卷評(píng)估晚期胃癌患者的生活質(zhì)量,取認(rèn)知功能、角色功能、情緒功能、軀體功能、社會(huì)功能指標(biāo),評(píng)分與生活質(zhì)量呈正比關(guān)系［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療完全緩解10例、部分緩解22例、穩(wěn)定4例、進(jìn)展4例,總有效率為80.0%(32/40)；對(duì)照組治療完全緩解5例、部分緩解16例、穩(wěn)定10例、進(jìn)展9例,總有效率為52.5%(21/40)。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.7645,P=0.0092<0.05)。

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物和細(xì)胞因子水平比較 治療前,觀察組CEA為(18.10±0.80)ng/ml、CA199為(60.80±4.01)U/ml、IFN-γ為(3.80±0.13)μg/L、TNF-α為(87.05±4.05)pg/ml,對(duì)照組CEA為(18.08±0.85)ng/ml、CA199為(60.80±3.80)U/ml、IFN-γ為(3.80±0.15)μg/L、TNF-α為(86.80±4.03)pg/ml；治療后,觀察組CEA為(5.13±0.20)ng/ml、CA199為(21.95±1.55)U/ml、IFN-γ為(5.35±0.27)μg/L、TNF-α為(50.98±3.30)pg/ml；對(duì)照組CEA為(9.18±0.33)ng/ml、CA199為(30.15±2.05)U/ml、IFN-γ為(5.00±0.20)μg/L、TNF-α為(65.30±2.90)pg/ml。治療前,兩組CA199、CEA和IFN-γ、TNF-α水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組CA199、CEA和IFN-γ、TNF-α水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組生活質(zhì)量改善情況比較 治療前,觀察組認(rèn)知功能評(píng)分為(5.05±0.20)分、角色功能評(píng)分為(4.20±0.20)分、情緒功能評(píng)分為(4.20±0.10)分、軀體功能評(píng)分為(5.05±0.15)分、社會(huì)功能評(píng)分為(4.02±0.10)分,對(duì)照組認(rèn)知功能評(píng)分為(5.05±0.20)分、角色功能評(píng)分為(4.20±0.15)分、情緒功能評(píng)分為(4.20±0.15)分、軀體功能評(píng)分為(5.08±0.15)分、社會(huì)功能評(píng)分為(4.03±0.10)分；治療后,觀察組認(rèn)知功能評(píng)分為(8.20±0.50)分、角色功能評(píng)分為(6.90±0.30)分、情緒功能評(píng)分為(6.60±0.30)分、軀體功能評(píng)分為(7.20±0.40)分、社會(huì)功能評(píng)分為(6.40±0.35)分,對(duì)照組治療后認(rèn)知功能評(píng)分為(6.09±0.30)分、角色功能評(píng)分為(5.25±0.30)分、情緒功能評(píng)分為(5.50±0.35)分、軀體功能評(píng)分為(6.45±0.45)分、社會(huì)功能評(píng)分為(5.01±0.30)分。治療前,兩組認(rèn)知功能、角色功能、情緒功能、軀體功能、社會(huì)功能評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組認(rèn)知功能、角色功能、情緒功能、軀體功能、社會(huì)功能評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

胃癌患病率、致死率較高,晚期階段錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī),所以以化療治療手段為主。一線化療方案多采用紫杉醇類、氟尿嘧啶類、鉑類等藥物控制腫瘤,但毒副作用大,導(dǎo)致患者治療耐受性下降,從而影響患者生存質(zhì)量。SOX方案用于晚期胃癌治療中效果相對(duì)理想,奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合用藥可以提升抑制腫瘤的目的,奧沙利鉑通過(guò)水化衍生物作用與癌細(xì)胞DNA分子形成鏈抑制腫瘤,替吉奧屬于口服抗癌復(fù)方制劑,由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成,可以長(zhǎng)效發(fā)揮抗腫瘤作用［3］。為了提高晚期胃癌患者治療效果,本院聯(lián)合阿帕替尼治療效果更為理想。阿帕替尼屬于小分子抗血管生成靶向藥物,在抑制組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)結(jié)合的基礎(chǔ)上阻斷對(duì)絲裂原活化蛋白激酶的信號(hào)通路、抑制腫瘤血管生成［4］。但是,足量阿帕替尼患者口服后患者蛋白尿、消化道出血等不良反應(yīng)明顯,低劑量用藥提高了患者的安全性［5］。楊慶偉等［6］研究指出,低劑量阿帕替尼聯(lián)合SOX方案治療晚期胃癌近期療效好,對(duì)提高患者生活質(zhì)量、降低血清腫瘤標(biāo)志物水平效果明顯。

綜上所述,低劑量阿帕替尼聯(lián)合SOX方案治療晚期胃癌方案可行,可有效促進(jìn)患者CA199、CEA、IFN-γ、TNF-α水平改善,進(jìn)一步提高患者生活質(zhì)量。