對中藥研究問題的思考 *

高劍坤

(四川中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)部，四川 綿陽 621000)

中醫(yī)藥是祖國醫(yī)學(xué)的瑰寶，是千百年來中華民族醫(yī)療實踐的結(jié)晶。但由于大多數(shù)中藥的作用機制不清楚，效應(yīng)成分不明確，影響了其現(xiàn)代化進程。為探尋中藥的作用機制，研究者投入了大量的人力物力對中藥進行成分研究，在中國知網(wǎng)中以“中藥成分研究”為主題，搜索文獻，可以發(fā)現(xiàn)對中藥活性成分、有效成分研究的論文占比例較大，雖然中藥成分研究對于研究中藥的作用機制具有積極作用，但大多論文對中藥作用機制的描述與化學(xué)藥無異，大量中藥成分研究的目的僅為了發(fā)現(xiàn)新的化合物或新的結(jié)構(gòu)，未結(jié)合中醫(yī)藥理論對中藥的作用機制進行研究。對在中藥成分的研究過程中以下幾個問題應(yīng)當引起我們的思考。

1 明確中藥成分研究的目的

中藥成分研究是應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)分離提取中藥中的主要成分，研究這些成分的作用機制，檢驗中藥的臨床療效。中藥成分研究在利用現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)技術(shù)及方法的同時，還應(yīng)注重繼承和發(fā)展傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和臨床應(yīng)用，中藥成分研究的目的不能僅僅是為了發(fā)現(xiàn)新的化合物或新的結(jié)構(gòu)，更重要的應(yīng)該是結(jié)合中醫(yī)藥理論，進行系統(tǒng)和深入的機制研究，促進中醫(yī)藥現(xiàn)代化和“科學(xué)化”。

2 堅持中藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥物這一基本原則

如果離開了中醫(yī)藥理論體系，中藥就不能稱為“中藥”，而只能是天然藥物或者是化合物。中藥藥性理論在中藥理論體系中具有基礎(chǔ)與核心地位，反映的是中醫(yī)藥理論思維內(nèi)容和規(guī)律[1]。

2.1創(chuàng)新中藥藥理學(xué)理論，用中醫(yī)藥的術(shù)語表達其作用機制 眾所周知，大多數(shù)單味中藥的效應(yīng)成分復(fù)雜，而中藥復(fù)方是中醫(yī)臨床用藥的主要形式，其效應(yīng)成分更加復(fù)雜，作用機制多樣，許多復(fù)方研究即使深入到分子水平，其作用機制和效應(yīng)成分仍不十分明了。一些知名中醫(yī)藥院校的博碩論文作者，通過對中藥成分進行分離，得出某種中藥的治病機制是影響了某些基因或蛋白的表達，影響了某條信號通路，這樣的研究結(jié)果與分子生物學(xué)等專業(yè)的博碩論文沒有本質(zhì)的差別，用信號通路去解釋中藥藥理背離了中醫(yī)理論，更無從體現(xiàn)中藥的特色，不僅對中藥的發(fā)展沒有多大幫助，對中西藥理論體系的有機結(jié)合也不會有多大幫助。中藥是中醫(yī)藥理論體系中的產(chǎn)物，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥物就是中藥,無論是天然的還是人工合成的,藥材還是它們的提純品,國產(chǎn)的還是進口的。能在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥物可以被稱為中藥,失去了中醫(yī)理論的指導(dǎo)，即便研究對象是大家公認的最常見的中藥，但其實質(zhì)已非中藥。中醫(yī)與中藥是中醫(yī)藥理論體系中不可分割的兩個部分，中藥的使用應(yīng)該考慮中醫(yī)的“藏象”“四氣”“五味”“升降浮沉”“功效”“歸經(jīng)”“君臣佐使”等基本原則，應(yīng)該使用中醫(yī)藥的術(shù)語表達其主治與功能[2]，而不是考慮是否抑制或促進了某個基因或蛋白的表達，涉及了某條信號通路。對中藥成分進行研究也應(yīng)堅持中藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥物這一基本方向。大多數(shù)中藥是復(fù)雜體系，現(xiàn)代藥學(xué)的藥物作用機制是基于對靶點和受體的作用，不適合大多數(shù)中藥的復(fù)雜體系。而傳統(tǒng)中藥藥理學(xué)理論則是歸納表述了中藥作用的現(xiàn)象，也很難和現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)的理論結(jié)合。因此，創(chuàng)新中藥藥理學(xué)理論，構(gòu)建現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)與中醫(yī)藥學(xué)之間的聯(lián)系，成為中藥現(xiàn)代研究重要任務(wù)，也是探索新型治療模式和藥物作用模式的基礎(chǔ)[3]。如“四氣”是指藥物的寒熱屬性，“五味”是指藥物的功能特性，“歸經(jīng)”說明藥物的作用部位，“升降浮沉”說明藥物作用的趨向[4-5]，中藥的生物效應(yīng)表達可推演為藥物作用的趨勢(升降沉浮)、藥物作用的靶點(歸經(jīng))以及藥效活性(功效)等不同表達模式[6]，在創(chuàng)新中藥藥理理論的基礎(chǔ)上，用中醫(yī)藥的術(shù)語表達其作用機制。

2.2關(guān)注分析更關(guān)注整合 目前，中藥成分研究主要是將方劑的功效還原到每味藥，再到每味藥的組成成分，而最值得探究，更具難度的是：這些不同藥味、不同成分是怎樣發(fā)揮作用，又是怎樣整合成為具有整體療效的方劑？“分析易、整合難”。樊代明院士[7]曾指出：“醫(yī)學(xué)研究的精細程度越高，但獲得信息的完整程度就越低，整合的難度就越大，不確定性反之越大?！敝嗅t(yī)學(xué)是以哲學(xué)與系統(tǒng)科學(xué)方法，研究人的整體層次上的機體反應(yīng)狀態(tài)，所形成的防病治病的科學(xué)體系[8]。中醫(yī)辨證和遣方用藥都遵循整體性原則，但是若只是關(guān)注個別化學(xué)成分、某種化學(xué)組分或單味藥，盡管能取得不俗的成績，但藥物的整體性和作用的整體性在研究中幾乎喪失殆盡，所以中藥研究存在的問題主要是整體性問題[9]。在中藥的研究中就是要自覺地運用系統(tǒng)論的整體觀等基本原則看問題，要注意克服西醫(yī)學(xué)過分重“分析”“實驗”“實證”的割裂整體的還原論傾向，不只重視局部，更要重視整體；不只重視分析，更要重視整合[10]。

不僅進行中藥成分的研究，更要關(guān)注中藥成分-生物學(xué)功能-疾病之間的關(guān)系，重視中藥活性成分生物合成途徑及中藥成分的協(xié)同作用的研究。中藥成分研究應(yīng)與中醫(yī)臨床整合，中醫(yī)藥相互依存，共同發(fā)展，中醫(yī)理論強調(diào)中藥的整體效應(yīng)，重視各類化學(xué)成分在藥效上的協(xié)同作用，以臨床療效為基礎(chǔ)，宏觀與微觀相結(jié)合，傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代方法相結(jié)合，圍繞中醫(yī)藥治療優(yōu)勢病種，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下開展中藥成分研究。

2.3不能讓中藥西化占據(jù)中藥研究的主導(dǎo)地位

中藥西化是在西醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,把中藥作為天然藥,采用大量系統(tǒng)生物學(xué)、高通量篩選等先進方法,從中藥進行成分研究，分離提取大量化學(xué)物質(zhì),進行高通量篩選,從中找出一些前體化合物,進而發(fā)展成新藥(化學(xué)藥、西藥)。研究的對象是天然植物藥(包括中藥),研究的結(jié)果是化學(xué)藥(西藥),能研制出安全有效和能防病治病的新藥(化學(xué)藥、西藥),而不能達到促進中醫(yī)藥現(xiàn)代化,提高中醫(yī)藥水平的目的,對于中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展,中醫(yī)藥特色與優(yōu)勢的發(fā)揚,沒有太大幫助[11]?！耙晕髯C中”的研究徒勞無功，屠呦呦榮獲諾獎值得國人驕傲，但這個諾獎并沒有使中醫(yī)藥得到國際上認可[12]。對中藥進行成分研究，提取中藥有效成分，對有效成分進行研究和改造能夠研制出安全的能治病防病的新藥,是一種藥物研發(fā)的好途徑，不應(yīng)該反對，但這種途徑不能反應(yīng)中醫(yī)藥的特色，不能真正促進中醫(yī)藥的發(fā)展，不應(yīng)該占據(jù)中藥研究的主導(dǎo)地位。

3 中藥研究與中藥現(xiàn)代化的結(jié)合方向

3.1利用分子生物技術(shù)創(chuàng)新中藥藥理理論 一些傳統(tǒng)中藥藥理學(xué)理論可嘗試與現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)的理論結(jié)合，進而創(chuàng)新中藥藥理理論。如中藥“引經(jīng)報使”是指某些中藥能引導(dǎo)其他中藥的藥力到達病變部位或某一經(jīng)脈，起向?qū)ё饔?，簡稱為引經(jīng)。中藥引經(jīng)理論的思想萌芽最早可追溯到秦漢時期，可以說中藥靶向治療的思想領(lǐng)先了2000年以后才應(yīng)用于臨床的靶向抗癌藥物幾千年。目前引經(jīng)報使理論的相關(guān)學(xué)說有載體學(xué)說、受體學(xué)說等。一些研究僅停留在理論假設(shè)階段，缺乏有力的研究結(jié)果支撐。關(guān)于引經(jīng)報使分子機制或生物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面的研究相對較少，引經(jīng)作用的關(guān)鍵靶點及途徑尚缺乏證據(jù)支持，有關(guān)假設(shè)亟待進一步驗證?？衫梅肿由锛夹g(shù)進一步探討引經(jīng)理論的科學(xué)內(nèi)涵[13]。

3.2利用分子生物技術(shù)研究中藥有效成分及次生代謝產(chǎn)物 中藥材的有效成分多為次生代謝產(chǎn)物，但其在植物中常常含量不高，很多藥材通過提取有效成分，并將其分成多個部分，得到的結(jié)果常常是每個部分的作用都比總體成分弱，甚至完全沒有作用，即便找到了有效單體，但其作用也比總體弱。可能的原因是忽略了對中藥材次生代謝產(chǎn)物的生物合成與調(diào)控的研究。目前，次生代謝產(chǎn)物的研究從組織細胞培養(yǎng)、內(nèi)生真菌分離研究，到合成途徑關(guān)鍵酶基因、調(diào)控研究，再到現(xiàn)在各種組學(xué)，系統(tǒng)生物學(xué)的引進，取得了顯著的進展[14]。

3.3利用量子醫(yī)學(xué)進行中藥效應(yīng)成分篩選 量子醫(yī)學(xué)是一門新興學(xué)科，在疾病預(yù)防、早期診斷、治療和藥物開發(fā)等領(lǐng)域顯現(xiàn)出了獨特優(yōu)勢。量子醫(yī)學(xué)的非定域性賦予了這門新興醫(yī)學(xué)“整體觀”和“辨證論治”特性，與中醫(yī)中藥具有可通約性，對闡明傳統(tǒng)中醫(yī)中藥的一些基本理論、明確中藥復(fù)方的效應(yīng)成分和作用機制有重要價值。利用量子醫(yī)學(xué)原理設(shè)計的儀器進行藥物篩選的優(yōu)點是不需要將藥物的所含成分完全分析清楚，以藥物某一有效成分或部位的標準磁場頻率作為新的代碼或信號，在短時間內(nèi)能夠?qū)Υ罅克幬镩_展藥代動力學(xué)研究和藥物成分分析，指導(dǎo)有效成分研究[15]。

3.4利用計算機虛擬篩選技術(shù)進行中藥成分研究 將大量中藥成分研究的成果進行分類匯總分析，利用計算機算法構(gòu)建不同的數(shù)據(jù)庫，如中藥化學(xué)成分庫、中藥藥理作用庫、中藥功效庫等。結(jié)合現(xiàn)代系統(tǒng)生物學(xué)的研究成果，對數(shù)據(jù)庫進行完善和補充，從多個學(xué)科層面和角度探索中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、藥性理論、作用機制[16]。

4 結(jié)語

中藥在治療疾病中，主要是以其多種成分的綜合作用來達到治療的目的，常常一味中藥就是一個復(fù)方，各種成分相互協(xié)同，發(fā)揮功效。在中藥成分研究中應(yīng)明確研究目的，結(jié)合中藥理論體系，防止中藥西化的研究方法占據(jù)中藥成分研究的主導(dǎo)地位，將成分分析與整合相結(jié)合，運用分子生物技術(shù)、量子醫(yī)學(xué)計算機虛擬技術(shù)等學(xué)科和技術(shù)，使成分研究起到促進中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和“科學(xué)化”的作用。