基于瘀毒理論活血解毒中藥多靶點(diǎn)治療冠心病機(jī)制的研究進(jìn)展

李 成，朱愛(ài)松，段錦龍，姚魁武

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病，現(xiàn)已成為危害人類(lèi)健康的第一殺手，冠心病的防治成為人們關(guān)注的重點(diǎn)話題。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)冠心病的認(rèn)識(shí)提出多種假說(shuō)，目前內(nèi)皮損傷引發(fā)的炎癥反應(yīng)是公認(rèn)的學(xué)說(shuō)，中醫(yī)學(xué)對(duì)冠心病的防治源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，現(xiàn)代中醫(yī)瘀毒理論是臨床工作者關(guān)注的熱點(diǎn)，活血解毒中藥體現(xiàn)多途徑、多靶點(diǎn)作用的治療特點(diǎn)，現(xiàn)綜述冠心病瘀毒理論發(fā)展、活血解毒中藥作用機(jī)制及臨床應(yīng)用，以期為瘀毒理論防治冠心病提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)冠心病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)冠心病的發(fā)病機(jī)制有“脂質(zhì)浸潤(rùn)”“血栓形成與血小板聚集學(xué)說(shuō)”“平滑肌細(xì)胞克隆學(xué)說(shuō)”“內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)”等[1]，其中內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)即內(nèi)皮損傷引發(fā)炎癥反應(yīng)是公認(rèn)的學(xué)說(shuō)。脂質(zhì)代謝障礙是動(dòng)脈粥樣硬化的病變基礎(chǔ)，首先侵及內(nèi)膜，繼而纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，導(dǎo)致血管壁增厚和管腔狹窄[2]。隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化并非單純的脂質(zhì)沉積于血管壁，而是剝脫性?xún)?nèi)皮損傷和平滑肌細(xì)胞增生，長(zhǎng)期的高脂血癥導(dǎo)致低密度脂蛋白膽固醇向內(nèi)膜下蓄積，進(jìn)而損傷動(dòng)脈內(nèi)皮。Libby等[3-4]研究發(fā)現(xiàn)，早期粥樣硬化斑塊形成與單核細(xì)胞黏附、遷移和T細(xì)胞募集有關(guān)，單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，吞噬低密度脂蛋白膽固醇并轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，這些泡沫細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞構(gòu)成脂紋，可作為早期動(dòng)脈硬化的標(biāo)志。巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞從中膜轉(zhuǎn)移至內(nèi)膜，過(guò)度增殖和死亡，形成動(dòng)脈硬化斑塊尤其是纖維帽的細(xì)胞外基質(zhì)，這一系列復(fù)雜的過(guò)程引發(fā)白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α和CD40配體等促炎因子產(chǎn)生，炎性因子又促進(jìn)了這一過(guò)程。各種原因引起內(nèi)皮損傷，激活內(nèi)源性、外源性凝血系統(tǒng)，引發(fā)血小板活化，凝血酶原激活，纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白，最后形成血栓，引起管腔狹窄甚至閉塞。

2 瘀毒理論的發(fā)展及對(duì)冠心病病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)

瘀毒理論是由血瘀致病理論及毒邪致病理論發(fā)展而來(lái)的。血瘀致病理論最早追溯至《黃帝內(nèi)經(jīng)》?！端貑?wèn)·痹論》記載：“心痹者，脈不通”，指出瘀血阻絡(luò)為心痹的病機(jī)。至清代王清任血瘀致病理論發(fā)展取得重大進(jìn)步，以血府逐瘀湯為代表的活血化瘀治法成為經(jīng)典。陳可冀院士及團(tuán)隊(duì)[5]對(duì)冠心病血瘀理論進(jìn)行深入研究，提出了冠心病的血瘀證素研究，其核心觀點(diǎn)認(rèn)為血瘀證是冠心病的主要證候，并存在于冠心病發(fā)生發(fā)展的過(guò)程。然而血瘀理論無(wú)法解釋部分看似穩(wěn)定的冠心病為何突然加重，甚至突發(fā)急性心肌梗死，有的病人能平穩(wěn)地維持在穩(wěn)定期。有學(xué)者結(jié)合急性冠脈綜合征發(fā)病急驟、病情兇險(xiǎn)、轉(zhuǎn)變迅速、膠結(jié)難愈的特點(diǎn)，認(rèn)為與中醫(yī)毒邪致病相似，提出了毒邪致病理論。丁書(shū)文等[6]提出“熱毒致冠心病”思想；于俊生等[7]提出“毒能生痰、瘀，痰、瘀久可化毒”的思想，李國(guó)強(qiáng)等[8]進(jìn)一步完善“熱毒、瘀毒、痰毒、痰瘀蘊(yùn)毒”致動(dòng)脈粥樣硬化的病因病機(jī)。張京春等[9-13]提出“毒、瘀致易損斑塊”“瘀”“毒”從化是心腦血管血栓性疾病的重要病機(jī)，相繼提出“瘀毒致變”引發(fā)急性心血管事件假說(shuō)，并通過(guò)對(duì)冠心病穩(wěn)定期“瘀毒”臨床表征的研究，提出冠心病穩(wěn)定期因毒致病的辨證診斷量化標(biāo)準(zhǔn)，其中中度、重度心絞痛，重度口苦，老舌，舌青或青紫，剝苔、舌下脈絡(luò)紫紅或絳紫是因毒致病的主要指標(biāo)。郗瑞席等[14]進(jìn)一步闡明瘀毒理論與急性冠脈綜合征的相關(guān)性，瘀毒理論認(rèn)為冠心病穩(wěn)定期，外邪致病或飲食、勞倦等致外邪化熱成毒，壅滯氣血，損傷心絡(luò)，而致胸痹；急性期，毒乘于血，搏血成瘀，毒瘀膠結(jié)，痹阻心脈，蝕傷心脈，引發(fā)急性心血管事件。瘀毒理論合理闡釋了冠心病穩(wěn)定期和急性期病機(jī)變化，且活血解毒的治法理念與西醫(yī)抗炎、抗栓等理念一致，因而得到大量學(xué)者認(rèn)可。

3 活血解毒中藥治療冠心病的機(jī)制

3.1 抗炎 20世紀(jì)末，國(guó)外專(zhuān)家提出動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥病理的過(guò)程[15]，此后大量基礎(chǔ)和臨床研究表明，多種炎性因子如白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、C反應(yīng)蛋白等與動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，抗炎成為中西醫(yī)治療冠心病的熱點(diǎn)，活血解毒中藥在抗炎方面發(fā)揮了優(yōu)勢(shì)。

李丹云[16]研究發(fā)現(xiàn)，化痰活血解毒方(瓜蔞皮、薤白、皂角刺、血竭、紅曲、三七、忍冬藤)能降低兔腹主動(dòng)脈藥物涂層支架置入后血清C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、基質(zhì)金屬蛋白酶9的表達(dá)水平，從而抑制炎癥反應(yīng)并防止支架內(nèi)新生動(dòng)脈粥樣硬化形成。鞠建慶[17]研究發(fā)現(xiàn)，清心解瘀方(黃芪、丹參、川芎、藿香、黃連)能降低載脂蛋白E基因敲除小鼠C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-18等水平，并發(fā)現(xiàn)其機(jī)制可能與調(diào)控主動(dòng)脈組織核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(NLRP3)炎癥小體功能有關(guān)。符顯昭等[18]研究顯示，活血解毒降糖方(人參、黃芪、麥冬、山茱萸、地黃、大黃、鱉甲、桃仁、丹皮、黃連、丹參、山藥、五味子)可抑制糖尿病大鼠血管病變內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)mRNA轉(zhuǎn)錄水平及細(xì)胞凋亡水平，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激偶聯(lián)炎癥反應(yīng)。

中藥的抗炎作用在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)方面得到證實(shí)。劉佳[19]研究表明莪術(shù)提取成分Zedoarondiol可能通過(guò)調(diào)控miRNA-34a的靶基因Sirt1和下游通路核轉(zhuǎn)錄因子-κB/Toll受體4(TLR-4)蛋白及下游炎性因子白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β表達(dá)，達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)目的。陳莉[20]觀察顯示，活血解毒中藥有效成分配伍(芍藥苷+小檗堿)能抑制腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子-κB/YY1信號(hào)通路，發(fā)揮減輕炎癥反應(yīng)的作用。由此可見(jiàn)，活血解毒中藥通過(guò)多種途徑減輕炎癥反應(yīng)，其主要機(jī)制可能為調(diào)控NLRP3炎癥小體；下調(diào)GRP78、JNK mRNA轉(zhuǎn)錄；調(diào)控Sirt1基因及核轉(zhuǎn)錄因子-κB/TLR-4蛋白；調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子-κB/YY1信號(hào)通路等有關(guān)。

臨床研究方面，活血解毒中藥顯示出良好的抗炎作用。梁嘉琪[21]從促炎/抗炎平衡角度研究“瘀毒”理論治療不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)現(xiàn)，與穩(wěn)定型心絞痛病人及健康對(duì)照者比較，不穩(wěn)定型心絞痛病人體內(nèi)明顯偏向促炎方向，超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α指標(biāo)偏高；中醫(yī)熱毒血瘀證候評(píng)分與超敏C反應(yīng)蛋白/白細(xì)胞介素-10、(超敏C反應(yīng)蛋白×腫瘤壞死因子-α×白細(xì)胞介素-6)/(白細(xì)胞介素-6×脂聯(lián)素)顯著相關(guān)。孫靖[22]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用解毒活血配方顆粒(虎杖、山楂)能降低超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6等促炎因子水平，升高脂聯(lián)素抗炎因子水平，有助于降低超敏C反應(yīng)蛋白/脂聯(lián)素、白細(xì)胞介素-6/脂聯(lián)素比值，調(diào)整促炎/抗炎平衡。炎癥-免疫調(diào)節(jié)方面，活血解毒中藥亦有新的成果。劉靜等[23]研究顯示，溫陽(yáng)活血解毒方(柴胡、桂枝、薤白、黨參、法半夏、黃芩、連翹、川芎、丹參、炙甘草)對(duì)急性心肌梗死病人Th/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)的影響發(fā)現(xiàn)，溫陽(yáng)活血解毒方能提高白細(xì)胞介素-35，降低白細(xì)胞介素-17水平，但改善白細(xì)胞介素-17不明顯。白細(xì)胞介素-17是輔助性T細(xì)胞(Th17)的主要效應(yīng)因子，可導(dǎo)致血管平滑肌炎癥。白細(xì)胞介素-35主要由Tregs分泌，具有免疫抑制和抗炎作用，抑制致炎T淋巴細(xì)胞Th1、Th17活性，促進(jìn)抗炎因子生成，下調(diào)致炎因子白細(xì)胞介素-17表達(dá)，因此，干預(yù)Th/Tregs比例調(diào)節(jié)免疫-炎癥可能是今后治療的靶點(diǎn)。

3.2 抑制血栓形成 血小板活化、凝血因子激活、血管結(jié)構(gòu)改變、氧化水平增加等是血栓形成發(fā)展的重要因素[24]，抑制血栓形成是活血解毒中藥治療冠心病的重要機(jī)制。

馬曉娟等[25]觀察活血及活血解毒中藥對(duì)急性心肌梗死大鼠血小板活化及凝血狀態(tài)的影響發(fā)現(xiàn)，活血解毒組(芎芍膠囊+黃連膠囊)能明顯改善血小板活化指標(biāo)，降低β-血小板球蛋白(β-TG)、血小板α顆粒膜蛋白-140、11去氫血栓烷B2水平，并改善凝血狀態(tài)，升高抗凝血酶Ⅲ，降低D-二聚體水平，且均優(yōu)于活血組(芎芍膠囊)。張瑩[26]通過(guò)建立冠狀動(dòng)脈微血栓大鼠模型，并分為假手術(shù)組、模型組、活血組(川芎嗪)、解毒組(黃連素)、活血解毒組(川芎嗪+黃連素)和氯吡格雷組，結(jié)果顯示活血解毒組能降低血漿P-選擇素水平和血小板反應(yīng)指數(shù)，升高環(huán)磷腺苷水平，達(dá)到抑制血小板活化的目的。基質(zhì)金屬蛋白酶家族能降解細(xì)胞外所有基質(zhì)成分，降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，通過(guò)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶家族水平可穩(wěn)定動(dòng)脈重塑，提高血管活性。苗永賓[27]通過(guò)研究益腎活血解毒湯(仙茅、淫羊藿、肉蓯蓉、杜仲、葛根、丹參、丹皮、水蛭、連翹)干預(yù)動(dòng)脈粥樣大鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)益腎活血解毒湯聯(lián)合阿托伐他汀組能有效降低基質(zhì)金屬蛋白酶-2水平，升高基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-2，且與單純中藥組或西藥組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

臨床研究中，活血解毒中藥可發(fā)揮明顯的抗栓作用。前列環(huán)素I2是血小板凝集作用抑制劑，血栓素A2是具有強(qiáng)烈縮血管和血小板凝集作用的生物活性物質(zhì)6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)和血栓素B2是前列環(huán)素I2、血栓素A2的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物，內(nèi)皮素屬于縮血管類(lèi)因子。王飛宇[28]研究發(fā)現(xiàn)，益腎活血解毒湯(黃芪、補(bǔ)骨脂、葛根、丹參、砂仁、女貞子、白芍、川芎、紅花、水蛭、白花蛇舌草、黃連、連翹)能升高一氧化氮、6-Keto-PGF1α和血栓素B2，降低內(nèi)皮素-1、白細(xì)胞介素-18及和肽素水平。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，活血解毒中藥能延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間及降低纖維蛋白原[29-30]。

3.3 調(diào)脂 血脂異常是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈硬化的重要因素之一，也是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，控制血脂是治療冠心病的重要手段之一，他汀類(lèi)降脂藥物已成為冠心病治療的基礎(chǔ)，證實(shí)活血解毒中藥具有降脂、調(diào)脂的相似作用。

杜朝陽(yáng)[31]研究發(fā)現(xiàn)，益腎活血解毒湯(仙茅、淫羊藿、肉蓯蓉、杜仲、葛根、丹參、丹皮、水蛭、連翹)能降低動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇水平，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，抑制脂質(zhì)吸收及其在血管局部沉積。郭明等[32]研究發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)后應(yīng)用活血解毒中藥(冠心丹參滴丸+穿心蓮片)治療，能明顯降低三酰甘油水平，并升高高密度脂蛋白膽固醇水平(P<0.05)。于瀟華等[33-34]研究發(fā)現(xiàn)，益氣活血解毒方(黃芪、麥冬、五味子、黃芩、黃連、梔子、桂枝、白芍、川芎、水蛭、延胡索、葛根、三七粉、冰片、甘草)能降低病人總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平，升高高密度脂蛋白膽固醇水平。

3.4 保護(hù)心肌、抑制焦亡 馬曉娟等[35]觀察活血及活血解毒配伍對(duì)急性心肌梗死大鼠心肌損傷的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)活血解毒組(芎芍膠囊+黃連膠囊)肌鈣蛋白I降低，內(nèi)皮素1、血管性假血友病因子(vWF)明顯降低，且與活血組(芎芍膠囊)相比，肌鈣蛋白I、內(nèi)皮素1、vWF明顯改善，提示活血解毒配伍對(duì)心肌具有較好的保護(hù)作用，作用優(yōu)于單純活血化瘀。細(xì)胞焦亡[36]是一種促炎癥程序性細(xì)胞死亡方式，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用。在細(xì)胞焦亡途徑中，NLRP3炎癥小體發(fā)揮重要作用，GSDMD(Gasdermin D)蛋白起到了關(guān)鍵作用。鞠建慶[17]采用脂多糖和三磷酸腺苷聯(lián)合刺激J774A.1巨噬細(xì)胞作為焦亡細(xì)胞模型，分為模型組、陽(yáng)性對(duì)照組(MCC 950)和清心解瘀方組，采用相應(yīng)藥物干預(yù)，檢測(cè)焦亡相關(guān)分子NLRP3、半胱天冬酶-1(Caspase-1)和GSDMD mRNA表達(dá)水平，結(jié)果顯示，清心解瘀方(黃芪、丹參、川芎、藿香、黃連)組NLRP3、Caspase-1和GSDMD mRNA表達(dá)均顯著降低，提示清心解瘀方含藥血清通過(guò)抑制NLRP3炎癥小體活化達(dá)到調(diào)控巨噬細(xì)胞焦亡的作用。

3.5 抗細(xì)胞黏附 中藥在抗細(xì)胞黏附方面具有較好的作用。郭春雨等[37]研究發(fā)現(xiàn)，活血及活血解毒含藥血清能減輕腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞與外周血中性粒細(xì)胞黏附和黏附因子的釋放，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞絲裂素活化蛋白激酶(MAPK)通路，絲裂素活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2蛋白磷酸化水平有關(guān)。杜朝陽(yáng)[31]研究發(fā)現(xiàn)，益腎活血解毒湯(仙茅、淫羊藿、肉蓯蓉、杜仲、葛根、丹參、丹皮、水蛭、連翹)能抑制血清細(xì)胞間黏附分子-1和血管細(xì)胞黏附分子-1表達(dá)。

3.6 抑制平滑肌遷移增殖 動(dòng)脈粥樣硬化首先發(fā)生在血管內(nèi)膜，由于脂質(zhì)堆積和血管損傷引起血管中層鈣化，管壁變硬，血管腔狹窄，此過(guò)程中內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞發(fā)揮重要作用，平滑肌細(xì)胞異常增殖、遷移和表達(dá)是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[38]。李丹云[16]通過(guò)建立兔腹主動(dòng)脈粥樣硬化藥物涂層支架置入模型，觀察化痰活血解毒方(瓜蔞皮、薤白、皂角刺、血竭、紅曲、三七、忍冬藤)對(duì)兔腹主動(dòng)脈藥物涂層支架置入后新生動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響，發(fā)現(xiàn)化痰活血解毒方可抑制血管平滑肌表型轉(zhuǎn)化，抑制內(nèi)膜增殖及遷移，抑制巨噬細(xì)胞CD68過(guò)表達(dá)，具有抗支架內(nèi)新生動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用。杜朝陽(yáng)[31]研究發(fā)現(xiàn)，益腎活血解毒湯(仙茅、淫羊藿、肉蓯蓉、杜仲、葛根、丹參、丹皮、水蛭、連翹)能降脂并抑制平滑肌細(xì)胞遷移增殖。

3.7 影響縫隙連接 血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞之間存在縫隙連接并通過(guò)縫隙連接產(chǎn)生相互作用，同時(shí)血管內(nèi)膜損傷伴隨外膜的早期炎癥反應(yīng)。為探討縫隙連接在非特異性炎癥中是否對(duì)中膜平滑肌發(fā)揮作用，楊瑞薛[39]通過(guò)外膜成纖維細(xì)胞-中膜平滑肌細(xì)胞直接接觸培養(yǎng)的方式，構(gòu)建動(dòng)脈粥樣硬化-中膜平滑肌細(xì)胞模型并加以激活，結(jié)果顯示，活化的成纖維細(xì)胞與中膜平滑肌細(xì)胞之間形成縫隙連接，提示縫隙連接可能是兩種細(xì)胞相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，益氣活血解毒方(黃芪、丹參、金銀花、川芎、丹皮)可明顯抑制成纖維細(xì)胞增殖，但對(duì)成纖維細(xì)胞與中膜平滑肌細(xì)胞之間縫隙連接的影響需進(jìn)一步確認(rèn)。

3.8 重塑腸道菌群 腸道菌群與宿主的相互關(guān)系研究引起人們關(guān)注。王安璐等[40-41]從中醫(yī)瘀毒理論角度出發(fā)，認(rèn)為腸道菌群可作為中醫(yī)“外毒”范疇，菌群失調(diào)引起的脂代謝和促炎因子釋放可作為“內(nèi)毒”范疇。人體內(nèi)菌群失調(diào)時(shí)，體內(nèi)菌群包括腸道菌群和其他部位菌群可作為抗原刺激宿主免疫反應(yīng)，從而激活炎癥反應(yīng)；清心解瘀方(黃芪、丹參、川芎、藿香、黃連)重塑高脂飲食誘導(dǎo)的載脂蛋白E基因缺陷小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型腸道菌群時(shí)，發(fā)現(xiàn)清心解瘀方能重塑腸道菌群結(jié)構(gòu)，且腸道菌群結(jié)構(gòu)與血脂水平和炎性因子相關(guān)。

4 小 結(jié)

在瘀毒理論指導(dǎo)下活血解毒中藥從抗炎、抗栓、調(diào)脂、保護(hù)心肌、抗細(xì)胞黏附、抑制平滑肌遷移增殖等多靶點(diǎn)的治療機(jī)制，證實(shí)瘀毒理論防治冠心病的有效性。瘀毒理論及活血解毒中藥深入到血清代謝、蛋白質(zhì)組學(xué)、核酸組學(xué)及腸道菌群研究，且研究處于起步階段。目前尚無(wú)統(tǒng)一的瘀毒證動(dòng)物模型，也無(wú)統(tǒng)一的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。在臨床研究方面，協(xié)定方、自擬方、單純活血藥+清熱解毒藥配伍各自為戰(zhàn)，尚無(wú)大型多中心的隨機(jī)對(duì)照研究；目前觀察評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，炎癥指標(biāo)、抗栓指標(biāo)、抗黏附指標(biāo)等觀察指標(biāo)相對(duì)混亂，各個(gè)研究側(cè)重點(diǎn)不一。今后需統(tǒng)一瘀毒證動(dòng)物模型，規(guī)范觀察指標(biāo)，進(jìn)一步挖掘瘀毒理論作用靶點(diǎn)及信號(hào)通路。臨床方面尚需大型多中心隨機(jī)對(duì)照研究驗(yàn)證有效性和安全性。