柴胡加龍骨牡蠣湯治療心臟神經(jīng)官能癥的研究進(jìn)展

朱明建，莊 欣

心臟神經(jīng)官能癥(cardiac neurosis)即循環(huán)系統(tǒng)相關(guān)的軀體癥狀，是一種以自主神經(jīng)功能障礙為特征并伴有心血管功能障礙的臨床綜合征。它主要是由強(qiáng)烈的情緒刺激或持續(xù)的緊張狀態(tài)所引起的，而這種緊張狀態(tài)是無法從生理上加以調(diào)節(jié)的[1]，屬中醫(yī)學(xué)“郁證”“心悸”“癲狂”“臟躁”“不寐”等范疇[2]。隨著社會的發(fā)展，人類面對更多的生活和工作壓力，神經(jīng)癥的發(fā)病率逐漸增加。有研究表明，心血管系統(tǒng)疾病病人中，心臟神經(jīng)官能癥的發(fā)病率高達(dá)10%[3]，其嚴(yán)重危害病人身心健康，影響其生活質(zhì)量。西醫(yī)治療心臟神經(jīng)官能癥存在一定的副作用，中醫(yī)博大精深，臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)豐富，可能是治療心臟神經(jīng)官能癥等神經(jīng)精神疾病的有效方法。

柴胡加龍骨牡蠣湯是一種早在1 000多年前就已被廣泛應(yīng)用于治療各種應(yīng)激相關(guān)神經(jīng)精神疾病的中藥方劑[4]。由柴胡、人參、半夏、茯苓、黃芩、桂皮、大黃、黃芪、龍血竭、干姜、棗仁等11種中藥材組成。其在心臟神經(jīng)官能癥的治療方面取得了一定的進(jìn)展，現(xiàn)就柴胡加龍骨牡蠣湯治療心臟神經(jīng)官能癥的相關(guān)研究進(jìn)行綜述。

1 心臟神經(jīng)官能癥的現(xiàn)代認(rèn)識

1.1 心臟神經(jīng)官能癥的西醫(yī)認(rèn)識 神經(jīng)官能癥是一種軀體化障礙，被歸類為一種心理障礙，常伴有各種突出癥狀，如心血管軀體癥狀。因?yàn)槿狈?shí)驗(yàn)室輔助診斷，所以臨床上對心臟神經(jīng)官能癥的診斷存在一定困難[5]。其主要表現(xiàn)為軀體癥狀，是一種病理過程的表現(xiàn)。軀體癥狀是引起不適的生理癥狀，但不能從生理疾病過程的角度用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)合理解釋。在17世紀(jì)末，心理因素開始被認(rèn)為是身體癥狀的原因。軀體癥狀主要與情緒和大腦功能有關(guān)，可反映病人無法面對的潛在情緒沖突[6]。在心臟病病人中，沒有身體疾病的精神疾病的發(fā)生率約為33%，這些疾病主要是心臟神經(jīng)官能癥。臨床表現(xiàn)以心悸、呼吸困難、心前區(qū)疼痛和疲勞等多種心血管和全身癥狀，但行相關(guān)輔助檢查均為陰性，排除器質(zhì)性病變[7-9]。該病的病程多為可重復(fù)和遲發(fā)性的，發(fā)病前的情緒刺激往往與家庭、社會和心理因素有關(guān)[10-12]。軀體癥狀的嚴(yán)重程度受年齡、教育、焦慮和抑郁的影響。因此，有必要在常規(guī)心血管治療和護(hù)理的同時，提供心理治療和心理護(hù)理。此外，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注老年病人和文化程度低的病人?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制和興奮障礙，自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致病人交感神經(jīng)張力過度緊張[13]。

1.2 心臟神經(jīng)官能癥的中醫(yī)認(rèn)識 心臟神經(jīng)官能癥屬于西醫(yī)病名，在我國古代文獻(xiàn)中并沒有此病，可以根據(jù)臨床表現(xiàn)歸納到“胸痹”“郁證”“心悸”等范疇?！秲?nèi)經(jīng)》最早記錄了胸痹的臨床表現(xiàn)，并且認(rèn)識到心悸的病因有宗氣外泄、心脈不通及突然受驚恐等。心為君主之官的經(jīng)典論述來源于《素問 · 靈蘭秘典論》?！督饏T要略·胸痹心痛短氣病脈證治第九》記載：“胸痹心中痞……胸滿，脅下逆搶心”?！吨T病源候論》：“風(fēng)驚悸者……或恐懼憂迫，令心氣虛……風(fēng)邪博于心，則驚不自安。驚不已則悸動不定”。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》心悸的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。①主要癥狀：自感心跳異常，神情緊張，心神不安；②伴隨癥狀：胸悶煩躁、失眠多夢、大便秘結(jié)，小便短赤、頭暈等癥；③脈數(shù)、促、滑；④常有情志刺激誘發(fā)因素，如驚恐、緊張、勞倦及飲酒等；⑤相關(guān)輔助檢查等有助于明確診斷。

2 心臟神經(jīng)官能癥的病因病機(jī)

中醫(yī)最早對心臟神經(jīng)官能癥的認(rèn)識起源于《內(nèi)經(jīng)》，《內(nèi)經(jīng)》記載：“心者，君主之官，神明出焉”，說明心臟是精神心理活動的重要臟器。心臟神經(jīng)官能癥多由情緒波動過大、勞心過度等所致，辨證屬“郁證”等范疇，與心、肝關(guān)系密切[14]。該病病因主要分為兩大類：一是內(nèi)在因素(正氣虛)，即個人先天意志稟賦薄弱，如心理素質(zhì)、身體素質(zhì)較低，或者久病，心勞過度等造成的氣血陰陽虧虛；二是外在因素(邪氣實(shí))，即外在生活、工作、學(xué)習(xí)壓力比較大，長期負(fù)性事件導(dǎo)致七情過極，如病人在心臟系統(tǒng)疾病基礎(chǔ)上遇到其他病人突然因心臟病去世等大驚大駭時，易引起肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀、痰濕阻滯等，或因肝氣郁結(jié)，易化火，擾亂心神，心肝火旺，則傷陰，陰虛則陽亢等誘發(fā)心臟神經(jīng)官能癥。心臟神經(jīng)官能癥虛實(shí)之間?；橐蚬?，相互為伴，相兼為患。

3 柴胡加龍骨牡蠣湯的組方來源及方義

柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》，其后許多醫(yī)家對其進(jìn)行注解，例如成無己的《注解傷寒論》中對柴胡加龍骨牡蠣湯進(jìn)行的經(jīng)典方解，以小柴胡湯為基礎(chǔ)，和少陽、宣樞機(jī)，配以桂枝通陽氣，大黃輕量和胃泄熱，更配鉛丹、龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)安神，茯苓寧心神，去甘草以防甘緩之性，妨礙祛邪也。整方配伍精當(dāng)、嚴(yán)謹(jǐn)。

4 柴胡加龍骨牡蠣湯的現(xiàn)代藥理研究

柴胡加龍骨牡蠣湯是一個傳統(tǒng)的中藥組方，其主要成分為柴胡、龍骨、黃芩、生姜汁、人參、半夏等。柴胡可用于治療肝郁氣滯證，臨床上表現(xiàn)為胸脅苦滿、不欲飲食等消化系統(tǒng)癥狀，以及心煩意亂等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。藥理學(xué)研究顯示，柴胡皂苷可以抑制膽堿酯酶，具有擬膽堿樣作用，從而調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)[15]。近期研究表明，柴胡降低活性氧含量，增加外周血單個核細(xì)胞(PBMC)趨化因子的分泌，上調(diào)人髓系白血病單核細(xì)胞(THP-1)向巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞的分化。此外，柴胡還能夠降低細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌，尤其是白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和白細(xì)胞介素12p70(IL-12p70)，提示柴胡在治療急性炎癥方面具有潛在的價值[16]。龍骨具有鎮(zhèn)靜安神、抗抑郁等作用，牡蠣具有抗病毒、抗氧化、抗腫瘤、抗衰老、降血糖等作用[17]。黃芩具有清熱燥濕、涼血解毒的功效，具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抗氧化自由基、清熱解毒、保護(hù)心肌、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用[18]。研究表明，生姜汁具有抗氧化、降低膽固醇、抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫力等作用，可降低血清低密度脂蛋白、總膽固醇水平，提高高密度脂蛋白水平，通過抗炎、抗氧化、促進(jìn)一氧化氮(NO)生成等作用增加動脈壁內(nèi)超氧化物歧化酶活性[19]。人參是一種多年生的草本植物，屬五加科植物，藥用價值較高，也是一種名貴的中草藥材，具有大補(bǔ)元?dú)?、延緩衰老、?qiáng)身健體、抗疲勞、補(bǔ)脾益肺以及保護(hù)心血管等作用[20]。目前已分離出Rb1、Rb2、Re、Rg1、Rg2、Rh1 等數(shù)十種單體，能夠抗心律失常，抑制心肌肥厚，抗細(xì)胞凋亡，改善缺血再灌注損傷，抗心肌缺血，保護(hù)心肌細(xì)胞，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[21]。半夏為中國傳統(tǒng)中藥材，種類較多，資源豐富，藥理活性及臨床應(yīng)用廣泛。研究表明，半夏水煎劑可對抗心動過速及室性期前收縮，保護(hù)心肌細(xì)胞等[22]。

5 柴胡加龍骨牡蠣湯與心臟神經(jīng)官能癥

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，心臟神經(jīng)官能癥是由緊張、焦慮、情緒激動、精神創(chuàng)傷等因素引起的，中樞興奮和抑制過程受到阻礙，自主神經(jīng)調(diào)節(jié)的心血管系統(tǒng)也紊亂，導(dǎo)致一系列交感神經(jīng)張力過大的癥狀。柴胡加龍骨牡蠣湯能夠通過對5-羥色胺系統(tǒng)雙相調(diào)節(jié)而達(dá)到中樞興奮性雙相調(diào)節(jié)的作用[23]。經(jīng)研究證實(shí)柴胡加龍骨牡蠣湯具有抗抑郁作用，能夠逆轉(zhuǎn)抑郁樣行為，升高單胺神經(jīng)遞質(zhì)水平，并且上調(diào)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的表達(dá)[24]，間接提示柴胡加龍骨牡蠣湯可以被腸道吸收，在大腦中起作用。心臟神經(jīng)官能癥是由于情緒波動、應(yīng)激等因素引起，在應(yīng)激期口服柴胡加龍骨牡蠣湯(100 mg/kg)連續(xù)21 d，可逆轉(zhuǎn)蔗糖攝入量減少，降低Tunel陽性神經(jīng)元數(shù)量，降低海馬內(nèi)Bax、caspase-3等凋亡相關(guān)因子表達(dá)，這些發(fā)現(xiàn)提示從柴胡加龍骨牡蠣湯中提取的總皂苷可減少小鼠海馬的慢性輕度應(yīng)激誘導(dǎo)的凋亡[25]。趙洪運(yùn)等[26]應(yīng)用柴胡加龍骨牡蠣湯治療神經(jīng)官能癥36例，用藥方法為水煎分2次服用，20劑為1個療程，共治療2個療程。以癥狀消失，心電圖正常為痊愈；癥狀明顯減輕，心電圖ST-T較前改善為好轉(zhuǎn)；癥狀無明顯改善，心電圖無改善為無效。治療后19例痊愈，總有效率94.45%。李龍等[27]運(yùn)用柴胡加龍骨牡蠣湯治療心臟神經(jīng)官能癥，治療后病人煩躁焦慮、失眠多夢、心前區(qū)隱痛、胸悶、心悸等癥狀明顯改善。西醫(yī)中常用美托洛爾、艾司唑侖等治療心臟神經(jīng)官能癥。臨床研究表明，柴胡加龍骨牡蠣湯較常規(guī)西醫(yī)應(yīng)用艾司唑侖與美托洛爾治療心臟神經(jīng)癥的效果更佳。亦有研究表明，柴胡加龍骨牡蠣湯結(jié)合美托洛爾治療較單獨(dú)應(yīng)用美托洛爾治療療效更明顯。心臟神經(jīng)癥的中醫(yī)辨證分型多屬痰氣交阻、心神不寧型，病位在心，于肝密切相關(guān)。治療多采用行氣疏肝、解郁化痰、寧心安神之法，因此，柴胡加龍骨牡蠣湯可改善病人煩躁、抑郁癥狀，對心臟神經(jīng)有更好的調(diào)節(jié)作用并且不良反應(yīng)較少。

6 小 結(jié)

心臟神經(jīng)官能癥屬于神經(jīng)官能癥范疇，因其癥狀不典型，常被臨床忽略，然而隨著生活社會壓力的日益增加，臨床發(fā)病逐年升高。柴胡加龍骨牡蠣湯治療心臟神經(jīng)官能癥療效確切，在精神疾病及心血管系統(tǒng)疾病中廣泛應(yīng)用，其在心臟神經(jīng)官能癥的治療中取得一定進(jìn)展。柴胡加龍骨牡蠣湯在心臟神經(jīng)官能癥中的應(yīng)用仍需進(jìn)行大樣本、多中心的研究，以期為心臟神經(jīng)官能癥治療提供理論依據(jù)。