基于腸道菌群理論探討針灸治療帕金森病便秘

金雯麗 張廣淞 何美玲 劉 濤 金肖青

帕金森?。≒D）是一種好發(fā)于中老年人的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，臨床癥狀表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙和非運(yùn)動(dòng)癥狀，后者包括嗅覺減退、便秘、抑郁、睡眠障礙等[1]。便秘為PD 最常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一，有研究指出，PD 患者的便秘發(fā)病率為61.4%，其中24.5%的PD患者在運(yùn)動(dòng)癥狀之前就出現(xiàn)便秘，降低患者的生活質(zhì)量和幸福指數(shù)[2]。近年研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物與PD的發(fā)生存在密切關(guān)系，且其通過腦－腸產(chǎn)生影響，進(jìn)而形成了微生物－腸－腦軸理論[3]；研究證實(shí)便秘患者常伴有腸道菌群的變化[4]。針灸作為傳統(tǒng)中醫(yī)特色療法，對(duì)于PD 伴便秘的治療具有療效優(yōu)勢(shì)，且副作用小。本文基于腸道菌群理論按討針灸治療PD 便秘的作用機(jī)制。

1 腸道菌群

近年來，腸道菌群日益受到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。人類微生物群的最大部分聚集在腸道中，腸道微生物群被稱為“新器官”或“新興系統(tǒng)”，包括細(xì)菌、古細(xì)菌及病毒等，其數(shù)量超過人體的總細(xì)胞量[5]。有文獻(xiàn)指出，健康人群的腸道微生物中大部分是細(xì)菌，其中厚壁菌門和擬桿菌門等菌種總占比＞90%[6]。腸道菌群不僅可以促進(jìn)營養(yǎng)吸收、能量代謝，還能夠防御免疫和抑制炎癥反應(yīng)等，甚至能夠影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)[7]。正常情況下，腸道菌群處于相對(duì)平衡的狀態(tài)，能調(diào)節(jié)腸道及腸道外各系統(tǒng)的功能和穩(wěn)態(tài)。而各種原因引起的腸道菌群失衡將會(huì)影響人體的健康，導(dǎo)致各種疾病的產(chǎn)生[8]。

2 腦腸軸理論

研究表明，腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病的發(fā)生存在相關(guān)性，通過腦腸軸，腸道微生物可對(duì)人類大腦發(fā)育、行為和情感的形成產(chǎn)生影響[9]。腸道菌群作為腸道環(huán)境的重要角色，其與大腦之間的溝通途徑包括迷走神經(jīng)、腸道激素信號(hào)、免疫系統(tǒng)以及色氨酸代謝等[10]。腸道菌群可產(chǎn)生和調(diào)節(jié)神經(jīng)活性分子，通過干擾迷走神經(jīng)活動(dòng)和血腦屏障通透性等，從而間接影響腦功能[11]；相反，中樞神經(jīng)系統(tǒng)也可以通過腎上腺素能神經(jīng)元傳遞調(diào)節(jié)腸運(yùn)動(dòng)、神經(jīng)免疫應(yīng)答的信號(hào)來控制腸道微生物群[12]。因此，腸道微生物被認(rèn)為是人體的“第二大腦”，并且可以與神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行“對(duì)話”。

3 腸道菌群與PD 便秘發(fā)病機(jī)制

PD 伴便秘的病因復(fù)雜，尚不能完全明確，PD 與便秘既是個(gè)體也是共體，兩者相互作用使病機(jī)變得更加復(fù)雜。PD 的主要病理特征是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的缺失及α-突觸核蛋白包涵體即路易小體的出現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，最早且最常受α-突觸核蛋白病理影響的結(jié)構(gòu)是腸神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)[13]，而腸神經(jīng)系統(tǒng)的病變可引起便秘。腸道菌群及其代謝物可增加腸道通透性，激發(fā)腸道炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)，使腸道中產(chǎn)生路易小體病變[14]。一項(xiàng)動(dòng)物研究表明，將取自PD 患者的α-突觸核蛋白裂解物注射到大鼠的腸壁中，隨著時(shí)間推移，可檢測(cè)到α-突觸核蛋白通過迷走神經(jīng)到達(dá)神經(jīng)背核，進(jìn)一步表明α-突觸核蛋白可從腸道轉(zhuǎn)移至腦內(nèi)[15]。有研究發(fā)現(xiàn)，PD 患者糞便中潛在致病菌群增多，有益菌群減少，菌群比例不平衡[16]。由此可見腸道菌群的失衡可通過腦腸軸影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而與PD 的發(fā)生相關(guān)聯(lián)。

便秘是PD 主要的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一，與腸道菌群失調(diào)也具有相關(guān)性[16]。研究表明，腸道菌群參與機(jī)體各種生理功能，腸道菌群紊亂可引起腸道功能失調(diào)，導(dǎo)致便秘[17]。臨床檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)便秘患者腸道內(nèi)存在有益菌與致病菌數(shù)量顯著變化、菌群結(jié)構(gòu)紊亂的狀態(tài)[18]。Adams-Carr 等[19]發(fā)現(xiàn)，有便秘癥狀發(fā)生PD的風(fēng)險(xiǎn)是無便秘癥狀患者的2.27 倍。Scheperjans等[13]將PD 患者的糞便與正常對(duì)照組相比，分析顯示腸桿菌科的豐度顯著升高，普雷沃氏菌科豐度明顯降低，較低水平的普雷沃氏菌屬導(dǎo)致黏液素蛋白合成減少，腸壁通透性增加，從而引起胃腸道癥狀；此外，普雷沃氏菌科豐度降低與生長激素釋放肽產(chǎn)生減少有關(guān)，并證明其與黑質(zhì)多巴胺活性相關(guān)。因此，腸道菌群紊亂是PD 便秘的潛在危險(xiǎn)因素。

4 針灸對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用

針灸對(duì)腸道菌群具有雙向調(diào)節(jié)作用，可以改善腸道菌群的多樣性及有益菌群的含量，維持腸道菌群的穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而調(diào)整機(jī)體功能[20]。王茜等[21]通過針灸治療肝郁脾虛型腸易激綜合征，研究顯示便秘型患者雙歧桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌/大腸桿菌比值均較治療前升高，大腸桿菌數(shù)量較前降低。張博等[22]發(fā)現(xiàn)，用自擬扶正平潰湯聯(lián)合針灸治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎，能夠抑制患者腸道黏膜炎性損害，并且在患者的糞樣檢查中發(fā)現(xiàn)治療后患者腸道菌群中乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量升高，而致病菌如腸球菌、大腸埃希菌數(shù)量均減少。李湘力等[23]采用針刺療法調(diào)節(jié)腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，針刺可以改善腹瀉癥狀，增加菌群多樣性以及上調(diào)腸屏障相關(guān)益生菌豐度。這些研究表明了針灸對(duì)于腸道菌群具有正向調(diào)整作用，進(jìn)而對(duì)疾病的治療有積極影響。

5 針灸治療PD 便秘及與腸道菌群的相關(guān)性

針灸治療以臟腑、經(jīng)絡(luò)等中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，將經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)與臨床相結(jié)合，有效地緩解了臨床癥狀，并且能夠延長藥物的有效時(shí)間，避免了口服藥物的毒副作用[16]。研究表明，針灸可刺激PD 患者的運(yùn)動(dòng)皮層，減輕PD 震顫，改善患者的日常生活[24]。此外，針灸療法還能明顯減輕PD 患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀，如便秘、抑郁、疼痛等癥狀[25]。針灸在治療PD 便秘方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，安全經(jīng)濟(jì)且副作用小。張瑜和魏燕[26]將70 例中晚期PD 伴便秘患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，在口服麻仁軟膠囊的基礎(chǔ)上應(yīng)用針灸療法，選取天樞、氣海、歸來、支溝、足三里、上巨虛等穴位，經(jīng)治療觀察組便秘癥狀積分優(yōu)于對(duì)照組，針灸有效改善患者的便秘癥狀。李立紅等[27]采用電針雙側(cè)天樞穴治療PD 伴便秘，其針刺組總有效率為82.12%，結(jié)果表明針刺改善患者便秘的療效更優(yōu)于口服聚乙二醇。張?chǎng)┦娴萚28]在常規(guī)針刺基礎(chǔ)上加刺支溝、照海穴，顯著改善PD 陰虛便秘患者的生活質(zhì)量、糞便性質(zhì)及排便難度。蔡麗等[29]采用止顫湯結(jié)合針刺療法治療PD 患者便秘癥狀，針?biāo)幗Y(jié)合具有良好的近期及遠(yuǎn)期臨床療效，有效改善患者生活質(zhì)量。陸春霞[30]通過實(shí)驗(yàn)證明電針對(duì)6-羥基多巴胺（6-OHDA）誘導(dǎo)的帕金森病模型大鼠胃腸功能障礙調(diào)節(jié)作用優(yōu)于藥物，并且電針早干預(yù)的調(diào)節(jié)作用比晩干預(yù)的改善作用顯著。劉佳惠[16]通過給予PD 伴便秘型大鼠“調(diào)神暢情三六九”針法治療14 天后，觀察到針刺能夠改善大鼠行為學(xué)癥狀，并且能夠顯著提高腸道菌群的活性及多樣性。王照欽等[31]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，1-甲基-4-苯基-1、2、3、6、四氫吡啶（MPTP）誘導(dǎo)的PD 模型腸道微生物多樣性顯著下降，而針刺能調(diào)節(jié)腸道菌群的豐度，對(duì)艾克曼菌等破壞腸道屏障的菌群有下調(diào)作用，上調(diào)了擬桿菌、普氏菌以及糞桿菌等保護(hù)腸神經(jīng)的菌群。眾多研究提示，PD 及便秘的發(fā)生都與腸道菌群失調(diào)存在一定的關(guān)聯(lián)性，因此針灸治療PD 伴便秘的療效與調(diào)節(jié)腸道菌群有相關(guān)性。

6 小 結(jié)

綜上所述，PD 便秘、腸道菌群以及針灸療法三者間存在密切的相關(guān)性，針灸或許能通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療PD 便秘。但目前關(guān)于針灸治療PD 便秘腸道菌群變化的臨床研究甚少。因此，針灸對(duì)于腸道菌群的良性調(diào)節(jié)在PD 便秘治療中的相關(guān)通路和具體機(jī)制等問題，仍需國內(nèi)外學(xué)者不斷地研究探索。