房顫、心律失常及相關(guān)危險(xiǎn)因素在庫(kù)欣綜合征或慢性高皮質(zhì)醇癥患者中很常見。雖然高皮質(zhì)醇血癥可能與房顫有關(guān),但這種聯(lián)系尚未明確因果關(guān)系。
近日,內(nèi)分泌和代謝性疾病領(lǐng)域權(quán)威雜志Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism 上發(fā)表了一篇研究文章,該研究旨在采用雙樣本孟德爾隨機(jī)化(MR)設(shè)計(jì)明確血漿皮質(zhì)醇是否與房顫之間存在因果關(guān)系。
研究從皮質(zhì)醇網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟(12597 名參與者)中確定了三種與血漿皮質(zhì)醇功能相關(guān)的SERPINA1/SERPINA6 位點(diǎn)的遺傳變異。研究從6 項(xiàng)研究(60620 名房顫病例和970216 名非房顫病例)和FinnGen 聯(lián)盟(17325 名房顫病例和97214 名非房顫病例)獲得關(guān)于皮質(zhì)醇相關(guān)突變與房顫之間相關(guān)性的全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)數(shù)據(jù)。采用固定效應(yīng)反方差加權(quán)方法分析變量間的遺傳相關(guān)性,并通過(guò)多變量MR 分析來(lái)評(píng)估收縮壓(SBP)和腰圍(WC)的潛在介導(dǎo)效應(yīng)。SBP 和WC 的匯總GWAS 數(shù)據(jù)分別來(lái)自國(guó)際血壓聯(lián)盟(757601 名參與者)和人體測(cè)量特征遺傳調(diào)查聯(lián)盟(232101 名參與者)。
研究發(fā)現(xiàn),遺傳預(yù)測(cè)的血漿皮質(zhì)醇水平增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差與房顫的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)(OR 為1.20,95%CI 為1.06~1.35)。當(dāng)調(diào)整遺傳預(yù)測(cè)的SBP 和WC 時(shí),它們之間的相關(guān)性有所減弱(OR 為0.99,95%CI 為0.72~1.38)。
MR 研究證據(jù)表明,血漿皮質(zhì)醇水平與房顫風(fēng)險(xiǎn)之間呈正相關(guān),并可能通過(guò)SBP 和WC 所介導(dǎo)。