皂白散治療手足癬臨床應(yīng)用專家共識

中華中醫(yī)藥學(xué)會皮膚科分會

手癬和足癬是由皮膚癬菌引起的手足部淺表皮膚真菌感染，其主要致病菌為皮膚癬菌，以指趾間浸漬、糜爛、水皰、脫屑、肥厚、皸裂、瘙癢等為臨床特征，影響患者的健康、工作、社交及日常生活[1]。皂白散是由枯礬、皂礬、皂角、地骨皮、黃精組成的純中藥制劑，有清熱燥濕、殺蟲止癢的功效，用于濕熱蘊(yùn)結(jié)所致的手足癬，自1991年上市以來（國藥準(zhǔn)字B20020617），廣泛應(yīng)用于臨床。為進(jìn)一步提高臨床醫(yī)生對本藥物的認(rèn)識，更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)生規(guī)范、合理使用，由中華中醫(yī)藥學(xué)會皮膚科分會發(fā)起，邀請來自全國相關(guān)研究領(lǐng)域?qū)＜?，對皂白散藥品基本信息、藥理作用、臨床研究、安全性數(shù)據(jù)，進(jìn)行系統(tǒng)回顧與總結(jié)，討論并起草了《皂白散治療手足癬臨床應(yīng)用專家共識》，旨在服務(wù)臨床醫(yī)師。

1 藥品基本信息

1.1 處方來源 皂白散處方來源于《外科正宗》二礬湯，由我國皮膚病學(xué)專家徐漢卿教授40年臨床經(jīng)驗(yàn)結(jié)合現(xiàn)代藥學(xué)研究成果研制而成。

1.2 理論基礎(chǔ)及組方特點(diǎn) 手足癬中醫(yī)稱之為“鵝掌風(fēng)”、“腳濕氣”等，由外感濕熱蟲毒，蘊(yùn)于皮膚，或濕熱下注所致，季節(jié)氣候、工作生活環(huán)境、個(gè)人起居不慎是重要的誘發(fā)因素。濕熱蘊(yùn)膚，則見水皰如晶、干涸脫屑；濕熱為患，蟲邪滋生，則指趾間糜爛滲出；病程日久，傷及氣血，膚失濡養(yǎng)，則見粗糙、干裂、脫屑等癥[2]。

皂白散基于以上病機(jī)核心立法組方，方中白礬（煅）主殺蟲、斂濕解毒為君藥；皂礬（煅）燥濕解毒殺蟲，皂角散結(jié)消腫，二者相互輔助為臣藥；地骨皮、黃精養(yǎng)陰潤燥，防前三味藥物過燥之弊，共為佐使?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，白礬可吸收細(xì)胞中的水分改善局部濕度，同時(shí)與蛋白質(zhì)結(jié)合形成難溶于水的蛋白化合物而沉淀，致使創(chuàng)面干燥，對多種細(xì)菌真菌有較強(qiáng)的抑制作用及高敏感性[3]；皂角、地骨皮對皮膚癬菌有較強(qiáng)的抑制作用[4]，黃精多糖有一定的抗炎作用及抗感染作用[5]，對新型隱球菌、白色念珠菌、紅色毛癬菌、絮狀表皮癬菌、石膏樣毛癬菌均有較強(qiáng)的抑制作用[6]。本品選用散劑劑型，解決了中草藥在治療過程中水煎、使用、保存、運(yùn)輸、攜帶不便等問題。

1.2 藥物組成 皂白散是由陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)天寧制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)的原研品種，由白礬（煅）、皂礬（煅）、大皂角、地骨皮、黃精組成。

1.3 功能主治 清熱燥濕，殺蟲止癢。適用于因濕熱蘊(yùn)結(jié)所致的汗皰型手足癬。

2 藥理作用

2.1 抗炎作用 基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，皂白散浸液對巴豆油合劑致敏模型小鼠耳部腫脹反應(yīng)有較好的抑制作用，并能顯著降低1%醋酸對小鼠腹腔毛細(xì)血管的通透性的影響，從而改善炎性反應(yīng)（內(nèi)部資料）。

2.2 鎮(zhèn)痛作用 熱板致痛實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：采用皂白散浸液浸足可顯著提高模型動物的痛閾，其作用強(qiáng)度隨劑量增加而增強(qiáng)（內(nèi)部資料）。

2.3 促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用 兔耳外傷性創(chuàng)面實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：皂白散能夠明顯縮短兔耳外傷性創(chuàng)面滲出時(shí)間以及結(jié)痂愈合時(shí)間（內(nèi)部資料）。

2.4 抗感染作用 體外抗真菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：皂白散浸液對青霉菌、黑曲霉、黃曲霉有輕度抑制作用，對白色念珠菌、許蘭氏毛癬菌、石膏樣小孢子菌、犁頭菌、放線菌有中度抑制作用（內(nèi)部資料）。

體外抗細(xì)菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：皂白散浸液對乙型鏈球菌、F氏痢疾桿菌、枯草桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、布氏桿菌、金黃色葡萄球菌、卡他球菌有中度抑制作用（內(nèi)部資料）。

2.5 安全性研究 皂白散上市后多項(xiàng)試驗(yàn)顯示該藥物外用安全性好，長期應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生率低[7-8]。小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)（口服）耐受量為40.2 g/kg；豚鼠局部用藥毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：外用/皮下注射60%皂白散浸液，未發(fā)現(xiàn)皮膚潮紅、皮疹等局部癥狀，亦未發(fā)生蜷縮、嗆咳、呼吸困難、死亡等全身致敏癥狀（內(nèi)部資料）。

3 臨床研究

2019年開展臨床研究，納入陜西省中醫(yī)醫(yī)院、西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科門診足癬患者120例，治療組外用皂白散，對照組外用足光散，2周為1個(gè)療程，結(jié)果顯示皂白散對水皰型及趾間糜爛型足癬療效明顯優(yōu)于對照組，治愈率及治療后真菌轉(zhuǎn)陰率可達(dá)90%以上，且無不良反應(yīng)發(fā)生[7]。另一項(xiàng)隨機(jī)對照研究納入足癬患者140例，治療組外用皂白散治療，對照組外用復(fù)方苦參水楊酸散，2周為1個(gè)療程，研究結(jié)果顯示外用皂白散可顯著改善患者瘙癢程度、疼痛程度及糜爛范圍，對水皰型、趾間糜爛型足癬療效優(yōu)于角化鱗屑型，總有效率可達(dá)90%，療效及真菌熒光檢測陰轉(zhuǎn)率均明顯優(yōu)于外用復(fù)方苦參水楊酸散組[8]，研究過程中未發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

4 臨床應(yīng)用及推薦意見

4.1 適應(yīng)癥 皂白散可用于水皰型、指（趾）間糜爛型手足癬，可改善皮膚病變面積及臨床癥狀，降低真菌檢出率。

4.2 證見 皂白散宜用于濕熱蘊(yùn)結(jié)證，癥見指（趾）間浸漬、糜爛、水皰、滲流臭水，自覺瘙癢。

4.3 用法用量 外用浸泡，1次/d，1袋/次，加沸水1 500 mL化開，待溫后（38～40℃），浸泡患處 20～30 min。

4.4 療程 建議2周為1個(gè)療程，可根據(jù)病情調(diào)整（共識建議）。

4.5 特殊人群用藥 備孕婦女、妊娠期及哺乳期婦女慎用，兒童應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用（共識建議）。

5 不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)

5.1 不良反應(yīng) 尚不明確。檢索相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫尚未檢索到關(guān)于皂白散嚴(yán)重不良事件。

5.2 注意事項(xiàng) ①本品為外用藥，禁止內(nèi)服；②切勿接觸眼睛、口腔等黏膜處，皮膚破潰處形成潰瘍者禁用；③對本品藥物成分過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用；用藥時(shí)出現(xiàn)局部潮紅、皮疹增多、瘙癢或疼痛應(yīng)立即停藥并給予治療；④應(yīng)避免與其他同類中藥制劑聯(lián)合使用；⑤用藥時(shí)控制水溫，避免過熱或過涼；⑥用藥7 d癥狀無緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診；⑦特殊人群用藥如備孕婦女、妊娠期及哺乳期婦女慎用，兒童應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。⑧如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。

6 利益沖突聲明

在共識制定過程中，所有相關(guān)參與者均無利益沖突。

7 結(jié)語

皂白散適用于因濕熱蘊(yùn)結(jié)所致的水皰型、指（趾）間糜爛型手足癬，降低真菌檢出率。皂白散為散劑劑型，避免了中草藥在治療過程中水煎、使用、保存、運(yùn)輸、攜帶不便等問題。對于皂白散療程和使用安全性方面，專家建議2周為1個(gè)療程，并根據(jù)適當(dāng)病情調(diào)整；特殊人群如備孕婦女、妊娠期、哺乳期婦女慎用，兒童建議應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用；藥物的聯(lián)合使用建議使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師等。

參加制訂本共識專家包括（按姓氏拼音排序）：

蔡玲玲、刁慶春、段逸群、胡艷君、李斌、李領(lǐng)娥、李鐵男、李元文、劉紅霞、劉巧、劉學(xué)偉、王暢、閆小寧、楊素清、楊志波、曾憲玉、張豐川、張理濤、周冬梅

主要執(zhí)筆人：閆小寧、趙一丁，閆雋，郭蛟