胃癌前病變不同中醫(yī)證型患者血清MG7-Ag水平的研究

于曉雯 付玉 魏凌 瞿旻曄 席彪 陳璇 史亞祥

【摘要】目的：本研究旨在探討胃癌前病變（Precancerous lesions ofgastric cancer， PLGC）患者血清胃癌單克隆抗體7 相關(guān)抗原（monoclonal gastric cancer 7 antigen， MG7-Ag）水平與中醫(yī)證型的關(guān)系。方法：對(duì)南京中醫(yī)藥大學(xué)鎮(zhèn)江附屬醫(yī)院收治的 PLGC 患者進(jìn)行前瞻性橫斷面研究。并用 ELISA 法測(cè)定血清 MG7-Ag 水平。結(jié)果：共收治 PLGC 患者200例，其中男性91例，女性109例。脾胃濕熱證、胃陰不足證、肝胃郁熱證、肝胃氣滯證、脾胃虛弱證及胃絡(luò)血瘀證患者 MG7-Ag 水平分別為（3.44±1.82） U/ mL、（4.32±1.92）U/mL、（3.81±1.67） U/mL、（3.65±1.70）U/mL、（4.02±2.07）U/mL、（5.60±1.93）U/mL，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。結(jié)論：胃陰不足證與胃絡(luò)瘀血證 PLGC 患者血清 MG7-Ag 水平最高，可作為篩選高危人群進(jìn)行內(nèi)鏡精查的參考，提高早期胃癌的檢出率。

【關(guān)鍵詞】癌前病變;胃癌; MG7-Ag;危險(xiǎn)因素;中醫(yī)藥;癌癥危險(xiǎn)性

【中圖分類號(hào)】R753.2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）18-0020-03

Study on serum MG7-Ag level in patients with different TCM syn- drome types of precancerous lesions of gastric cancer

Yu Xiao-wen1， Fu Yu2， Wei Ling3， Qu Min-ye4， Xi Biao1， Chen Xuan5， Shi Ya-xiang1

1. Department of Gastroenterology， Zhenjiang Affiliated Hospital ofNanjing University of traditional Chinese medicine， Zhenjiang 212000， China;

2. Department of encephalopathy， Zhenjiang Affiliated Hospital ofNanjing University of traditional Chinese medicine， Zhenjiang 212000， China;

3. Department of laboratory， Zhenjiang Affiliated Hospital， Nanjing University of traditional Chinese medicine， Zhenjiang 212000，China;

4. Department of traditional Chinese medicine， Affiliated Hospital of Jiangsu University， Zhenjiang 212000， China;

5. Department of traditional Chinese medicine， Suzhou science and Technology City Hospital Affiliated to Nanjing Medical Universi- ty， Suzhou 215000， China

【Abstract】Objective：The purpose of this study was to explore the relationship between serum monoclonal gastric cancer 7 antigen（MG7-Ag） level and TCM Syndrome Types in patients with Precancerous lesions of gastric cancer（PLGC）.Methods：A prospective cross-sectional study was conducted on PLGC patients treated in Zhenjiang A?liated Hospital of Nanjing University of traditional Chinese medicine. Serum MG7 Ag level was measured by ELISA.Results：A total of 200 patients with PLGC were treated，including 91 males and 109 females. The levels ofMG7 Ag were（3.44±1.82）U/mL，（4.32±1.92）U/mL，（3.81±1.67）U/mL，（3.65±1.70）U/mL，（4.02±2.07）U/mL and（5.60±1.93）U/mL in patients with spleen stomach damp heat syndrome，stomach yin de?ciency syndrome，liver stomach stagnation syndrome，spleen stomach qi stagnation syndrome and stomach collateral blood stasis syndrome，respectively，The di?erence was statistically signi?cant（P<0.05）.Conclusion：The level of serum MG7 Ag in PLGC pa- tients with gastric Yin de?ciency syndrome and gastric collateral blood stasis syndrome is the highest，which can be used as a refer- ence for screening high-risk groups for endoscopic examination and improving the detection rate of early gastric cancer.

【Key words】Precancerous lesions;Gastric cancer;MG7-Ag;Risk factors;Traditional Chinese medicine;Cancer risk

胃癌前病變（Precancerous lesions ofgastric cancer，PLGC）是胃癌發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要階段。 PLGC 包括腸化生（IM）、腸異型增生（DYS）和上皮內(nèi)瘤變（IN），通常發(fā)生在萎縮性胃炎（AG）的基礎(chǔ)上。 AG、IM 和 DYS 的終生癌癥風(fēng)險(xiǎn)分別為1/50、1/39和 1/19[1-2]。早期發(fā)現(xiàn)和治療 PLGC對(duì)降低胃癌的發(fā)病率具有重要意義。 Jiang 等[3]發(fā)現(xiàn)血清胃癌單克隆抗體7相關(guān)抗原（monoclonal gastric cancer 7 antigen，MG7-Ag）是胃粘膜惡性轉(zhuǎn)化的潛在陽性標(biāo)志物。 Guo等[4]研究表明，血清 MG7-Ag 在胃粘膜由良性病變向癌前病變發(fā)展過程中表達(dá)水平逐漸升高。因此， MG7-Ag 可作為 PLGC 向胃癌發(fā)展的早期預(yù)警指標(biāo)[5]。中醫(yī)的證即證候，是指疾病發(fā)展過程中某一個(gè)階段的病理屬性的概括。在慢性胃炎和胃癌的診斷中，中醫(yī)證候是公認(rèn)的[6]。然而， PLGC、MG7- Ag 水平與中醫(yī)證型的關(guān)系尚不清楚。因此，本研究分析血清MG7-Ag 水平與中醫(yī)證型的關(guān)系，以評(píng)估不同中醫(yī)證型的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。為篩選高危人群進(jìn)行胃鏡精查，提高早期胃癌的檢出率提供參考。

1對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

對(duì)2016年11月至2019年 10月在南京中醫(yī)藥大學(xué)鎮(zhèn)江附屬醫(yī)院收治的200例PLGC 患者進(jìn)行前瞻性橫斷面研究。所有患者均簽署知情同意書。胃鏡下 PLGC的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考悉尼系統(tǒng)（內(nèi)鏡部分）[7]。病理診斷標(biāo)準(zhǔn)參照Pavoda-GED 國(guó)際評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]和Jass-IM評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[9]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲;（2）PLGC（包括IM、DYS 和 IN）的組織病理學(xué)診斷。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有胃癌或其他惡性腫瘤病史;（2）合并嚴(yán)重心腦血管、肝腎、血液系統(tǒng)疾病或其他重要臟器疾病;（3）精神疾病。

1.2 方法

1.2.1 中醫(yī)辨證

中醫(yī)辨證論治根據(jù)《慢性萎縮性胃炎診治共識(shí)意見》[10]進(jìn)行，為保準(zhǔn)確性和規(guī)范性，對(duì)研究人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)。

1.2.2 MG7-Ag測(cè)試

受試者清晨空腹抽取靜脈血5 mL，3000 r/min離心10min，分離出血清后于-20℃冰箱中冷凍待測(cè)。 MG7-AG 采用雙抗體一步夾心法ELISA檢測(cè)，試劑盒由上海雨朵生物科技有限公司提供（規(guī)格48T）。使用Multiskan FC 型酶標(biāo)儀對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行定量分析，酶標(biāo)儀由賽默飛世爾（上海）儀器有限公司提供。操作過程嚴(yán)格按照儀器和試劑盒標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，并根據(jù)試劑盒標(biāo)注正常值界限將 Mg7-Ag>8μg/m L定為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用graphpad prism統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（ ±s）表示，經(jīng)正態(tài)檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的采用 t 檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的用非參數(shù)檢驗(yàn)。多組比較采用單因素方差分析來評(píng)估統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。當(dāng) P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2結(jié)果

2.1 患者特征

本次研究共納入200例PLGC患者，其中男性91例（45.50%），女性109例（54.50%），年齡34～76（56.1±10.3）歲;吸煙34例（17.00%），飲酒25例（12.50%），高鹽飲食35例（17.50%），熏烤類飲食12例（6.00%）;200例患者中，61例（30.50%）有腫瘤史，54例（27.00%）有 Hp 感染史，35例（17.50%）有慢性 AG 史，46例（23.00%）有膽汁反流史。

2.2 組織病理學(xué)診斷

納入的200例PLGC患者，其中 AG 184例（92.00%）， IM 191例（95.50%）， DYS/IN 9例（4.50%）。

2.3 中醫(yī)證候

200例患者中，脾胃濕熱證45例（22.50%），胃陰虛證18例（9.00%），肝胃郁熱證27例（13.50%），肝胃氣滯證18例（9.00%），脾胃虛證73例（36.50%），胃絡(luò)血瘀證19例（9.50%）。

2.4 MG7-Ag水平

患者M(jìn)G7-Ag水平如下。脾胃濕熱證（3.44±1.82）U/mL，胃陰虛證（4.32±1.92）U/mL，肝胃郁熱證（3.81±1.67）U/mL，肝胃氣滯證（3.65±1.70）U/mL，肝胃氣滯證（4.02±2.07）U/ mL，胃絡(luò)血瘀證（5.60±1.93）U/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.03）。見表1、圖1。

3討論

PLGC、MG7-Ag 水平與中醫(yī)證型的關(guān)系尚不清楚。本研究旨在探討 PLGC 患者血清 MG7-Ag 水平與中醫(yī)證型的關(guān)系。結(jié)果提示，根據(jù)PLGC 患者血清 MG7-Ag 水平，各中醫(yī)證型均具有胃癌的特異性危險(xiǎn)，可作為篩選PLGC 患者的適應(yīng)證。胃癌的危險(xiǎn)性以胃絡(luò)血瘀證最高。

流行病學(xué)研究表明[11-12]，PLGC 的危險(xiǎn)因素有吸煙、飲酒、高鹽飲食、癌癥家族史、Hp 感染、慢性萎縮性胃炎和膽汁反流。血清MG7-Ag 水平隨著胃粘膜從正常到腸化生再到異型增生直至胃癌的發(fā)生而發(fā)生相應(yīng)的變化。也就是說，血清 MG7-Ag 水平可以反映相應(yīng)的胃粘膜病變的嚴(yán)重程度。

在本研究中，假設(shè)MG7-Ag 水平也反映了胃的中醫(yī)證候，并且中醫(yī)證候可以作為PLGC患者管理和篩選的替代物。“癥候群”是指某一疾病在某一發(fā)展階段的病理特征的總稱。筆者認(rèn)為， PLGC患者初期多與飲食不慎損傷脾胃致脾胃虛弱或者情致不暢致肝胃氣滯，脾虛易生濕化熱則有脾胃濕熱，肝郁日久亦化火生熱則見肝胃郁熱，熱易傷陰，故又見胃陰不足，久之入絡(luò)生瘀，即終為胃絡(luò)瘀血證。

然而，不同中醫(yī)證型患者血清MG7-Ag水平的研究尚不多見。本研究過比較不同中醫(yī)證型PLGC患者血清MG7-Ag水平，試圖驗(yàn)證MG7-Ag與PLGC中醫(yī)證候演變是否一致。結(jié)果表明，胃絡(luò)血瘀證患者M(jìn)G7-Ag含量最高，脾胃濕熱證患者M(jìn)G7-Ag含量最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。胃絡(luò)血瘀證與胃陰不足證無顯著性差異，與肝胃氣滯證、脾胃虛弱證及肝胃熱郁結(jié)證有顯著性差異，提示胃絡(luò)血瘀證的癌變風(fēng)險(xiǎn)為最高，這與中醫(yī)證候的演變是一致的[13-14]。然而，脾胃濕熱證患者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)最低，這似乎與推測(cè)的結(jié)論不一致，需要進(jìn)一步的大樣本研究來證實(shí)。

本研究尚存在一些局限性，比如樣本量較小，所有患者都來自一個(gè)單一的中心，結(jié)果可能會(huì)因特定地區(qū)的生活習(xí)慣和危險(xiǎn)因素而有所偏差，還需要進(jìn)一步的研究來證實(shí)這些結(jié)果。

參考文獻(xiàn)

[1] Sugano K.Premalignant conditions of gastric cancer [J].Journal of Gastroenterology and Hepatology，2013，28（6）：906-911.

[2] Song H，Ekheden IG，Zheng ZL，et al.Incidence of gastric cancer among patients with gastric precancerous lesions：observational cohort study in a low risk Western population[J].The BMJ，2015，351（27）：386.

[3] Jiang JY，Shen SX，Dong NN，et al.Correlation between negative expression of pepsinogen C and a series of phenotypic markers of gastric cancer in different gastric diseases[J].Cancer Medicine，2018，7（8）：4068-4076.

[4] Guo DL，Dong M，Wang L，et al.Expression of gastric cancerassociated MG7 antigen in gastric cancer，precancerous lesions and H. pylori -associated gastric diseases[J].World Journal of Gastroenterology，2002，8（6）：1009.

[5] Chen Z，Hong L，Liu L，et al.Monoclonal antibody MG7 as a screening tool for gastric cancer [J].Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy，2010，29（1）：27-30.

[6] Sun DZ，Liu L，Jiao JP，et al.Syndrome characteristics of traditional Chinese medicine：summary of a clinical survey in 767 patients with gastric cancer[J].Journal of Integrative Medicine，2010，8（4）：332.

[7] TytgatGN.The Sydney System：endoscopic division. Endoscopic appearances in gastritis/duodenitis[J].Journal of gastroenterology and hepatology，1991，6（3）：223-234.

[8] Robinson MJ.Gastric Dysplasia：The Pavoda International Classification[J].American Journal of Surgical Pathology，2001，25（5）：694.

[9] Jass JR，F(xiàn)ilipe MI.The mucin profiles of normal gastric mucosa，intestinal metaplasia and its variants and gastric carcinoma[J].Journal of Molecular Histology，1981，13（6）：931-939.

[10] 房靜遠(yuǎn)，杜奕奇，劉文忠，等 . 中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見（2017 年，上海） [J]. 胃腸病學(xué)，2017，22（11）：670-687.

[11] Wu YM，F(xiàn)an YF，Jiang YY，et al.Analysis of risk factors associated with precancerous lesion of gastric cancer in patients from eastern China：A comparative study[J].Journal of Cancer Research and Therapeutics，2013，9（2）：205-209.

[12] Marques-Silva L，Areia M，Elvas L，et al.Prevalence of gastric precancerous conditions：a systematic review and meta-analysis[J].European Journal of Gastroenterology & Hepatology，2014，26（4）：378-387.

[13] 黃毓娟，韓登科，宋健，等 . 不同胃癌前病變中醫(yī)證型 PG、G-17、CEA 和葉酸水平變化及相關(guān)性研究 [J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，21（4）：719-723.

[14] 嚴(yán)新，甘淳，羅穎穎，等 . 胃癌前疾病不同中醫(yī)證型 IL-1、IL-8、IL-10 基因多態(tài)性分布評(píng)價(jià) [J]. 上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，32（6）：23-26.

（收稿日期：2021-03-22）