晚期前列腺癌患者使用間歇性雄激素阻斷治療的臨床療效

王艷龍 杜 浩 王 偉 任 宇 于廣海

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市中心醫(yī)院泌尿外科，遼寧 大連 116033）

晚期前列腺癌是臨床上常見的男性疾病，出現(xiàn)尿頻和排尿困難。有些晚期前列腺癌患者甚至出現(xiàn)血尿和全身疼痛、局部疼痛等癥狀，嚴(yán)重影響晚期前列腺癌患者的健康[1-2]。晚期前列腺癌目前采用持續(xù)性雄激素阻斷治療，其最大限度地阻斷睪丸和腎上腺中的雄激素。間歇性雄激素阻斷在延長雄激素抵抗和減少不良反應(yīng)方面已變得越來越突出，并且近年來受到越來越多的關(guān)注。隨著生態(tài)環(huán)境和生活方式的變化，中國前列腺癌的發(fā)病率逐年上升。基于大多數(shù)前列腺癌的雄激素依賴性，內(nèi)分泌和去勢療法已成為晚期前列腺癌的治療選擇。本研究選擇2016年1月至2018年1月80例晚期前列腺癌患者，隨機分組。持續(xù)性雄激素阻斷療法組選擇持續(xù)性雄激素阻斷療法，間歇性雄激素阻斷療法組選擇間歇性雄激素阻斷療法。分析全身疼痛癥狀緩解的時間、局部疼痛癥狀緩解的時間、排尿癥狀改善的時間；治療前后晚期前列腺癌患者EORTC QLQ-C30調(diào)查問卷表當(dāng)中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分；乳房腫痛、潮熱、貧血和骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥，分析了晚期前列腺癌患者使用間歇性雄激素阻斷治療臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇2016年1月至2018年1月80例晚期前列腺癌患者，隨機分組。間歇性雄激素阻斷療法組40例，年齡55～82歲，平均年齡（68.21±4.21）歲，平均前列腺重量為（55.21±7.01）g，T3期24例，T4期16例；病灶侵入前列腺被膜26例，侵入精囊14例；骨轉(zhuǎn)移28例，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，肺轉(zhuǎn)移5例；治療前血前列腺特異性抗原水平低于10 ng/mL的有8例，10～100 ng/mL的有22例，＞100 ng/mL的有10例；Gleason評分≤6分的晚期前列腺癌患者28例，＞6分的有12例。持續(xù)性雄激素阻斷療法組40例，年齡55～81歲，平均年齡（68.57±4.89）歲，平均前列腺重量為（55.46±7.21）g，T3期25例，T4期15例；病灶侵入前列腺被膜27例，侵入精囊13例；骨轉(zhuǎn)移29例，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，肺轉(zhuǎn)移5例；治療前血前列腺特異性抗原水平低于10 ng/mL的有9例，10～100 ng/mL的有21例，＞100 ng/mL的有10例；Gleason評分≤6分的晚期前列腺癌患者29例，＞6分的有11例。兩組一般資料比較差異無顯著性（P＞0.05），可對比。

1.2 方法

1.2.1 間歇性雄激素阻斷療法組 選擇間歇性雄激素阻斷療法。給予戈舍瑞林治療，皮下注射，每次是3.6 mg，每個月1次，比卡魯胺每次50 mg，每日1次，最大限度阻斷雄激素治療，在患者的血清前列腺特異性抗原低于0.2 ng/mL后維持用藥2個月停止用藥，進入到間歇期。在前列腺特異性抗原＞10 ng/mL后則完成第1個周期，進入到第2個周期的治療，并再次阻斷雄激素，反復(fù)治療直至出現(xiàn)雄激素抵抗而停止雄激素阻斷療法治療。

1.2.2 持續(xù)性雄激素阻斷療法組 選擇持續(xù)性雄激素阻斷療法，給予戈舍瑞林治療，皮下注射，每次是3.6 mg，每個月1次，比卡魯胺每次50 mg，每日1次，持續(xù)治療而不是間歇用藥，持續(xù)治療至患者出現(xiàn)雄激素抵抗而停止雄激素阻斷療法治療。

1.3 觀察指標(biāo) 分析全身疼痛癥狀緩解的時間、局部疼痛癥狀緩解的時間、排尿癥狀改善的時間；治療前后晚期前列腺癌患者EORTC QLQ-C30調(diào)查問卷表當(dāng)中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分；乳房腫痛、潮熱、貧血和骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 本研究所有數(shù)據(jù)使用SPSS23.0軟件進行處理，計量資料與計數(shù)資料分別使用t、χ2檢驗，采用（±s）、[n（%）]表示，P＜0.05表示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 治療前后EORTC QLQ-C30調(diào)查問卷表中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分分析比對 治療前兩組EORTC QLQ-C30 調(diào)查問卷表當(dāng)中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分相似，P＞0.05；治療后間歇性雄激素阻斷療法組EORTC QLQ-C30調(diào)查問卷表當(dāng)中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分優(yōu)于持續(xù)性雄激素阻斷療法組，P＜0.05。其中，治療前持續(xù)性雄激素阻斷療法組EORTC QLQ-C30調(diào)查問卷表當(dāng)中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分分別是（61.11±3.20）分、（61.68±3.21）分、（61.93±3.99）分、（61.45±3.26）分、（62.99±3.11）分、（63.67±3.28）分，治療后上述各指標(biāo)分別為（70.11±3.56）分、（72.57±3.88）分、（73.94±3.96）分、（75.21±3.79）分、（73.21±3.16）分、（74.67±3.78）分。治療前間歇性雄激素阻斷療法組EORTC QLQ-C30調(diào)查問卷表當(dāng)中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分分別是（61.82±3.21）分、（61.68±3.27）分、（61.21±3.92）分、（61.55±3.78）分、（62.85±3.34）分、（63.21±3.51）分，治療后上述各指標(biāo)分別為（83.46±3.78）分、（84.11±3.88）分、（83.94±3.98）分、（86.21±3.98）分、（84.56±3.16）分、（86.67±3.76）分。

2.2 兩組全身疼痛癥狀緩解的時間、局部疼痛癥狀緩解的時間、排尿癥狀改善的時間分析比對 間歇性雄激素阻斷療法組全身疼痛癥狀緩解的時間、局部疼痛癥狀緩解的時間、排尿癥狀改善的時間明顯短于持續(xù)性雄激素阻斷療法組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組的癥狀緩解時間比較（h，±s）

表1 兩組的癥狀緩解時間比較（h，±s）

2.3 兩組乳房腫痛、潮熱、貧血和骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥分析比對 間歇性雄激素阻斷療法組乳房腫痛、潮熱、貧血和骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥低于持續(xù)性雄激素阻斷療法組，P＜0.05。間歇性雄激素阻斷療法組有2例乳房腫痛，1例骨質(zhì)疏松。持續(xù)性雄激素阻斷療法組有8例出現(xiàn)乳房腫痛、2例潮熱、2例貧血和4例骨質(zhì)疏松。

3 討 論

晚期前列腺癌是一種常見的惡性腫瘤疾病。隨著中國的老齡化，晚期前列腺癌的發(fā)病率逐漸增加[3]。前列腺癌在早期通常沒有明顯的癥狀。當(dāng)腫瘤病變涉及膀胱頸或尿道時，患者常常出現(xiàn)下尿路梗阻，甚至尿失禁和血尿等癥狀；當(dāng)前列腺癌被診斷出來時，大多數(shù)都是晚期[4-5]。雄激素阻斷療法目前是晚期前列腺癌治療的金標(biāo)準(zhǔn)，然而總雄激素阻斷顯著影響患者的生活質(zhì)量，其主要的不良反應(yīng)是潮熱、骨質(zhì)疏松癥、貧血、情緒及認知改變和乳房脹痛等。內(nèi)分泌和去勢療法一直是治療晚期前列腺癌的首選方法。近年來，間質(zhì)性雄激素阻斷治療的概念逐漸成為主流，其理論基礎(chǔ)是通過間質(zhì)給藥維持腫瘤對雄激素抑制治療的敏感性，從而延緩非激素依賴性前列腺癌的增殖和進展[6-7]。與持續(xù)雄激素阻斷治療相比，間歇治療具有提高存活率的優(yōu)點，可更好改善生活質(zhì)量，減少治療不良反應(yīng)和降低治療成本。它是治療晚期前列腺癌雄激素阻滯的首選方法。由于晚期癌癥患者的特殊性，提高患者的生活質(zhì)量成為晚期癌癥治療的主要目標(biāo)。間歇性內(nèi)分泌治療首先在乳腺癌研究中得到驗證，并且在前列腺癌的動物模型中發(fā)現(xiàn)了相同的結(jié)果。晚期前列腺癌治療可以緩解雄激素阻滯引起的不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，并可能延緩疾病的進展[8-10]。

本研究選擇2016年1月至2018年1月80例晚期前列腺癌患者，隨機分組。持續(xù)性雄激素阻斷療法組選擇持續(xù)性雄激素阻斷療法，間歇性雄激素阻斷療法組選擇間歇性雄激素阻斷療法。分析全身疼痛癥狀緩解的時間、局部疼痛癥狀緩解的時間、排尿癥狀改善的時間；治療前后晚期前列腺癌患者EORTC QLQ-C30調(diào)查問卷表當(dāng)中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分；乳房腫痛、潮熱、貧血和骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥。結(jié)果顯示，治療前兩組EORTC QLQ-C30調(diào)查問卷表當(dāng)中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分相似，P＞0.05；治療后間歇性雄激素阻斷療法組EORTC QLQ-C30調(diào)查問卷表當(dāng)中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分優(yōu)于持續(xù)性雄激素阻斷療法組，P＜0.05。間歇性雄激素阻斷療法組全身疼痛癥狀緩解的時間、局部疼痛癥狀緩解的時間、排尿癥狀改善的時間優(yōu)于持續(xù)性雄激素阻斷療法組，P＜0.05，間歇性雄激素阻斷療法組乳房腫痛、潮熱、貧血和骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥低于持續(xù)性雄激素阻斷療法組，P＜0.05。

綜上所述，晚期前列腺癌患者實施間歇性雄激素阻斷療法可獲得較好效果，其可有效改善晚期前列腺癌患者的生存質(zhì)量以及緩解全身、局部疼痛，改善排尿等癥狀，提高晚期前列腺癌患者治療效果。