益生菌聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺治療腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床效果

（凌源市中心醫(yī)院消化呼吸內(nèi)科，遼寧 凌源 122500）

腹瀉型腸易激綜合征的臨床發(fā)病率較高，是功能性消化不良、腸易激綜合征疊加的情況，若不及時(shí)干預(yù)會(huì)影響患者的內(nèi)分泌系統(tǒng)，并累及神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重影響患者的身心健康。目前，該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，其發(fā)生與腸黏膜免疫功能降低、腸道陽性反應(yīng)等因素有關(guān)。臨床尚無特效的治療方式，病情遷延不愈，患者腸道微生態(tài)平衡受損，單一藥物治療的效果往往欠佳，故臨床日漸重視聯(lián)合用藥方案的探究。益生菌、復(fù)方谷氨酰胺在臨床的應(yīng)用日益廣泛，但作用機(jī)制尚未完全確定。鑒于上述研究背景，本研究旨在探究益生菌聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺治療腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床效果，為臨床醫(yī)師選擇合理用藥方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年12月于凌源市中心醫(yī)院診治的80例腹瀉型腸易激綜合征患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字分組法將其分為對照組（n=40，給予復(fù)方谷氨酰胺治療）和試驗(yàn)組（n=40，給予復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合益生菌治療）。對照組中，男性、女性患者分別為24例、16例；年齡26～58歲，平均（42.33±2.88）歲；病程最短2年，最長10年，平均（6.11±1.41）年。試驗(yàn)組中，男性、女性患者分別為23例、17例；年齡27～58歲，平均（42.76±2.76）歲；病程最短2年，最長11年，平均（6.67±1.55）年。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于腹瀉型腸易激綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)B超、大便常規(guī)、內(nèi)鏡檢查確診為腹瀉型腸易激綜合征；均出現(xiàn)腹瀉和（或）便秘情況，且持續(xù)時(shí)間超過3個(gè)月；近2周病情處于活動(dòng)期[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月內(nèi)未接受本研究所用藥物治療者；存在藥物過敏史者；伴有腫瘤、炎性腸病者；伴有胃腸道器質(zhì)性病變者；并發(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或肝、腎等重要臟器疾病者[2]。

1.3 方法 對照組患者接受復(fù)方谷氨酰胺（河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040870）治療，口服，每次3粒，每日3次，持續(xù)給藥2個(gè)月。試驗(yàn)組患者給予復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合益生菌治療，復(fù)方谷氨酰胺給藥方式和用量同對照組，益生菌選擇復(fù)方嗜乳酸桿菌片（通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10940114），口服，每次1片，每日3次，持續(xù)給藥2個(gè)月。在治療期間，密切觀察患者的癥狀改善情況，配合科學(xué)有效的飲食指導(dǎo)，禁止食用刺激性食物，配合開展適當(dāng)?shù)捏w育運(yùn)動(dòng)。

1.4 觀察指標(biāo) ①評估兩組患者的臨床療效。顯效：治療1個(gè)月后，患者的腹痛基本消失，不影響日常生活及工作，每日排便低于3次，性狀恢復(fù)正常；有效：治療1個(gè)月后，患者腹痛情況明顯改善，伴有疼痛，但不影響正常生活，每日排便次數(shù)≥3次；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[3]。②比較兩組治療前及治療2周后的腸黏膜免疫功能指標(biāo)，包括血漿二胺氧化酶（DAO）、乳果糖/甘露醇比值（L/M），DAO檢測使用分光光度法，L/M分析時(shí)取患者晨起尿液，排尿后患者口服乳果糖10 g，甘露醇5 g，等待6 h后再次收集尿液，使用高效液相色譜法進(jìn)行檢測，獲取L/M值。③統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嗜睡、頭暈、乏力、口干等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料（包括DAO、L/M等等）采用（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（包括治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況等）采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組患者臨床總有效率為92.50%，其中顯效18例，有效19例，無效3例；對照組患者臨床總有效率為75.00%，其中顯效14例，有效16例，無效10例。兩組數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后腸黏膜免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組DAO、L/M比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后，兩組患者上述指標(biāo)均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后腸黏膜免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后腸黏膜免疫功能指標(biāo)比較（±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組發(fā)生嗜睡2例、頭暈2例、乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（5/40）；對照組發(fā)生頭暈2例、口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40）。試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.557，P=0.456）。兩組患者均能耐受不良反應(yīng)，停藥后癥狀自行恢復(fù)。

3 討 論

腹瀉型腸易激綜合征在臨床較為常見，發(fā)病機(jī)制目前尚未確定。大量研究指出，腹瀉型腸易激綜合征的發(fā)病與炎癥、腸動(dòng)力異常、遺傳因素、環(huán)境因素和腸道菌群狀態(tài)等有關(guān)，目前尚無高效治療措施，多以藥物治療方式為主[4-5]。受飲食結(jié)構(gòu)變化、生活壓力增大等因素的影響，該疾病發(fā)病率呈上升趨勢，且單純藥物治療的效果欠佳，既往治療過程中多使用復(fù)方谷氨酰胺進(jìn)行治療，雖然可緩解病情，促進(jìn)癥狀恢復(fù)，但很難調(diào)節(jié)腸道菌群狀態(tài)及腸道黏膜免疫功能，導(dǎo)致病情遷延不愈，且復(fù)發(fā)率較高。因此，臨床日漸重視聯(lián)合給藥方案的探究。

益生菌可彌補(bǔ)復(fù)方谷氨酰胺治療的弊端，二者聯(lián)合給藥的應(yīng)用價(jià)值較高。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的臨床總有效率、治療2周后DAO、L/M指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。上述結(jié)果提示，聯(lián)合給藥的療效理想，且安全可靠，同時(shí)聯(lián)合益生菌給藥可改善患者腸道黏膜免疫功能。具體原因分析如下：復(fù)方谷氨酰胺是一種人類必需的氨基酸，在腸道內(nèi)代謝，是胃腸黏膜細(xì)胞能源物質(zhì)的主要來源之一，可對腸黏膜萎縮進(jìn)行抑制，刺激胃腸激素分泌，提升腸道黏膜屏障作用，抑制毒素移位和細(xì)菌附著，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)胃黏膜的作用；但在病理狀態(tài)下外源性氨基酸吸收效果不理想，單一給藥藥效易受病菌的影響，很難達(dá)到理想的濃度，導(dǎo)致臨床效果不理想；而聯(lián)合益生菌可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，益生菌作用于腸道可發(fā)揮生物學(xué)屏障作用，抑制病菌侵入和定植，同時(shí)干擾有害菌的生長，抑制腸道內(nèi)毒素的產(chǎn)生，促使腸道生理功能恢復(fù)正常；此外，益生菌可為營養(yǎng)物質(zhì)吸收提供有利條件，促使機(jī)體所需微量元素、維生素合成，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)疾病的恢復(fù)[6-7]。聯(lián)合給藥可促使腸上皮細(xì)胞更新，加強(qiáng)腸黏膜細(xì)胞間連接緊密性，縮小患者腸黏膜通透性，而DAO、L/M均為腸黏膜通透性增高的反映指標(biāo)，聯(lián)合給藥后上述指標(biāo)均降低，說明聯(lián)合給藥可緩解腸黏膜屏障受損，提升腸黏膜免疫功能，促進(jìn)患者更快恢復(fù)[8-9]。

綜上所述，在腹瀉型腸易激綜合征患者治療中，益生菌與復(fù)方氨酰胺聯(lián)合用藥方案有利于患者病情的恢復(fù)，提升腸黏膜免疫功能，改善腸道功能狀態(tài)，且安全性較高。