維生素D對(duì)多囊卵巢綜合征患者卵子質(zhì)量及妊娠結(jié)局的影響

（遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)撫礦總醫(yī)院藥劑科，遼寧 撫順 113000）

多囊卵巢綜合征為育齡期女性常見的內(nèi)分泌疾病，發(fā)病率為6%～10%，是導(dǎo)致育齡期女性不孕的重要原因[1]。維生素D缺乏是多囊卵巢綜合征患者中比較典型的一種表現(xiàn)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，生殖器官中含有維生素D受體及維生素D代謝的酶類，提示維生素D在兩性生殖過程中扮演了重要角色[2]。本研究旨在探討維生素D對(duì)多囊卵巢綜合征患者卵子質(zhì)量及妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2018年3月遼寧健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)撫礦總醫(yī)院收治的110例多囊卵巢綜合征患者，隨機(jī)將其分為研究組和對(duì)照組，各55例。研究組年齡24～34歲，平均（28.02±4.12）歲；病程1～6年，平均病程（3.18±0.52）年。對(duì)照組年齡23～34歲，平均（27.94±5.09）歲；病程1～7年，平均病程（3.46±0.77）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者無排卵或排卵少，有妊娠需求，自愿接受長方案超促排卵。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞35歲；合并子宮內(nèi)膜異位癥及子宮畸形等婦科疾??；合并其他內(nèi)分泌疾??；男方因素不孕；近3個(gè)月內(nèi)使用過激素治療。

1.3 方法 兩組患者采取長方案超促排卵：囑患者在月經(jīng)第3天口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（商品名達(dá)英-35，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20140114），2 mg/次，聯(lián)用3周；在月經(jīng)第18日皮下注射醋酸曲普瑞林（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058648）0.1 mg/d，連用10 d，之后減量至0.05 mg/d，連用4 d。達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后予尿促性素（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10940097）150 IU/d啟動(dòng)。研究組在此基礎(chǔ)上加服維生素D（青島雙鯨藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113033）1200 IU/d。超聲監(jiān)測主導(dǎo)卵泡中有1個(gè)卵泡直徑＞18 mm或2個(gè)＞17 mm時(shí)停用用藥，當(dāng)晚注射絨促性素（寧波人健藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021021）5000 IU，36 h后經(jīng)陰道穿刺取卵，取卵后72 h選擇優(yōu)質(zhì)胚胎移植。移植后黃體支持至少2周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組獲得卵子數(shù)、卵子成熟率、受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率及流產(chǎn)率。對(duì)成功妊娠產(chǎn)婦隨訪至分娩，記錄兩組孕產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生情況，包括妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、羊水過多、霉菌性陰道炎及胎膜早破等；同時(shí)，統(tǒng)計(jì)圍生兒狀況，包括巨大兒、死胎、兒宮內(nèi)生長受限、新生兒及新生兒1 min Apgar評(píng)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。獲得卵子數(shù)、1 min Apgar評(píng)分等計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；卵子成熟率、受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率及流產(chǎn)率等計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組卵子質(zhì)量比較 兩組平均獲得卵子數(shù)、卵子成熟率、受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組卵子質(zhì)量比較

2.2 兩組臨床妊娠率與流產(chǎn)率比較 研究組臨床妊娠率為50.9%（28/55），早期流產(chǎn)率為17.9%（5/28）；對(duì)照組臨床妊娠率為43.6%（24/55），早期流產(chǎn)率為50.0%（12/24）。兩組臨床妊娠率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.877，P=0.214）；研究組早期流產(chǎn)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.003，P=0.000）。

2.3 兩組孕產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生率比較 研究組妊娠期高血壓疾病發(fā)生率為13.0%（3/23），妊娠期糖尿病發(fā)生率為4.3%（1/23），羊水過多發(fā)生率為21.7%（5/23），霉菌性陰道炎發(fā)生率為17.4%（4/23），胎膜早破發(fā)生率為8.7%（2/23）；對(duì)照組妊娠期高血壓疾病發(fā)生率為33.3%（4/12），妊娠期糖尿病發(fā)生率為8.3%（1/12），羊水過多發(fā)生率為41.7%（5/12），胎膜早破發(fā)生率為41.7%（5/12），霉菌性陰道炎發(fā)生率為33.3%（4/12）。研究組羊水過多、胎膜早破發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.715、3.601，P=0.025、0.014）。

2.4 兩組圍生兒狀況比較 研究組巨大兒發(fā)生率為13.0%（1/23），胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率為13.0%（2/23），新生兒體質(zhì)量為（3.01±0.63）kg，新生兒1 min Apgar評(píng)分為（8.07±0.74）分；對(duì)照組巨大兒發(fā)生率為8.3%（1/12），胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率為25.0%（3/12），死胎發(fā)生率為8.3%（1/12），新生兒體質(zhì)量為（2.44±0.71）kg，新生兒1 min Apgar評(píng)分為（7.72±0.62）分。研究組新生兒體質(zhì)量明顯多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.205，P=0.037）。

3 討 論

多囊卵巢綜合征的病理特征為竇前卵泡發(fā)育過多而無優(yōu)勢卵泡發(fā)育，伴隨著卵巢增大、包膜增厚等病理改變，排卵障礙成為多囊卵巢綜合征的一個(gè)重要表現(xiàn)。維生素D與女性生殖功能密切相關(guān)，對(duì)卵巢性激素的產(chǎn)生與卵泡生成具有重要影響。相關(guān)研究表明，維生素D可調(diào)節(jié)人絨促性素的合成，刺激胎盤性激素的產(chǎn)生，還可促進(jìn)孕酮、雌激素、雌酮等在卵巢細(xì)胞中的產(chǎn)生，促進(jìn)胎盤催乳素產(chǎn)生，改善子宮內(nèi)膜環(huán)境，為胚胎著床提供便利的條件[3-5]。維生素D不足伴隨鈣調(diào)節(jié)障礙可導(dǎo)致多囊卵巢綜合征患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、卵泡發(fā)育異常及不孕[6]。

多囊卵巢綜合征患者多伴有維生素D不足。多囊卵巢綜合征患者中67%～85%的血清25（OH）D3＜50 nmol/L[7]。國外學(xué)者認(rèn)為，維生素D缺乏可加重胰島素抵抗，而多囊卵巢綜合征患者的維生素D缺乏與肥胖有關(guān)[8]。有研究指出，維生素D水平與游離雄激素指數(shù)、硫酸脫氫表雄酮、多毛呈負(fù)相關(guān)，與性激素結(jié)合球蛋白呈正相關(guān)。當(dāng)體質(zhì)量指數(shù)降低后，維生素D與性激素結(jié)合球蛋白的相關(guān)性減弱，提示肥胖可能是維生素D和性激素結(jié)合球蛋白的共同決定因素[9]。維生素D為甾體衍生物，具有脂溶性，對(duì)于肥胖患者可將維生素D限制在脂肪中，阻止維生素D進(jìn)入循環(huán)，故認(rèn)為肥胖可導(dǎo)致維生素D缺乏[10]。一項(xiàng)前瞻性研究表明，應(yīng)用克羅米芬治療無排卵多囊卵巢綜合征患者，其中低25（OH）D3水平者的卵泡發(fā)育率和妊娠率相對(duì)更低[11]。在行體外受精-胚胎移植的患者中，維生素D水平越高者妊娠的概率越大，提示維生素D是體外受精-胚胎移植周期成功的獨(dú)立預(yù)測因素。以上分析證明，維生素D與多囊卵巢綜合征的生殖功能密切相關(guān)。近年來，有研究對(duì)多囊卵巢綜合征患者采用維生素D干預(yù)治療，以望改善其排卵障礙，提高妊娠率，改善妊娠結(jié)局。但目前仍缺乏大樣本、多中心、前瞻性研究，所以其實(shí)際效果仍存在爭議。

本研究結(jié)果顯示，兩組平均獲得卵子數(shù)、卵子成熟率、受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率及臨床妊娠率比較快，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組早期流產(chǎn)率、羊水過多、胎膜早破發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組新生兒體質(zhì)量明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，多囊卵巢綜合征患者使用維生素D治療雖然無法優(yōu)化卵子質(zhì)量，但可在一定程度上改善妊娠結(jié)局。