血管內(nèi)介入治療后聯(lián)合丁苯酞氯化鈉治療急性腦梗死的臨床療效

（廈門市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 廈門 361100）

腦梗死（cerebral infarction，CI）是一種臨床常見的急性缺血性腦血管病，由多種原因所致的局部腦組織血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織急性缺血、缺氧、變性壞死，進(jìn)而臨床上表現(xiàn)出相應(yīng)的神經(jīng)功能缺失癥狀[1]。隨著我國(guó)人口基數(shù)的增大、人口老齡化，腦梗死的患病率、發(fā)病率逐年升高，并且復(fù)發(fā)率高、致殘率高，雖經(jīng)積極有效的治療，1年病死率仍有14.40%～15.40%，致死/殘疾率達(dá)33.40%～33.80%[2]。針對(duì)發(fā)病6 h內(nèi)的急性腦梗死患者，目前中國(guó)及歐美國(guó)家指南推薦積極有效的治療方法即為靜脈溶栓治療橋接血管內(nèi)介入治療[3]，通過盡早恢復(fù)腦血管再通，達(dá)到阻斷腦組織缺血缺氧、恢復(fù)腦血流灌注，從而減輕神經(jīng)功能損傷、改善預(yù)后[4]。在靜脈溶栓治療橋接血管內(nèi)介入治療后對(duì)患者應(yīng)用丁苯酞氯化鈉治療，可進(jìn)一步改善已存在缺血壞死腦組織區(qū)域的微循環(huán)和血流量，促進(jìn)該區(qū)域側(cè)支循環(huán)建立，從而達(dá)到進(jìn)一步改善腦梗死后神經(jīng)功能缺損，提高臨床療效[5]。本研究采用隨機(jī)對(duì)照的方法，評(píng)價(jià)靜脈溶栓治療橋接血管內(nèi)介入治療后應(yīng)用丁苯酞氯化鈉對(duì)急性腦梗死患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年9月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死靜脈溶栓治療橋接血管介入治療后患者86例，依據(jù)治療方法的不同將其隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組。觀察組42例，其中男25例，女17例；年齡45～78歲，平均（60.60±8.56）歲；高血壓病37例，糖尿病12例，高脂血癥14例，心房顫動(dòng)9例；發(fā)病時(shí)間45 min～6 h，平均（3.48±1.61）h。對(duì)照組44例，其中男28例，女16例；年齡49～76歲，平均（58.91±8.24）歲；高血壓病35例，糖尿病14例，高脂血癥18例，心房顫動(dòng)8例；發(fā)病時(shí)間55 min～6 h，平均（3.51±1.87）h。兩組患者的一般資料對(duì)比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入組與排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：所有病例經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科專科醫(yī)師診查及頭顱CT或 MRI掃描，急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》；年齡18～80歲；首次發(fā)??；影像學(xué)評(píng)估證實(shí)為大血管閉塞；發(fā)病時(shí)間為6 h內(nèi)；無腦出血、其他顱內(nèi)疾病病史；意識(shí)清楚或嗜睡；患者及家屬自愿簽署同意書；均在就診后1～3 h內(nèi)進(jìn)行血管內(nèi)介入進(jìn)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形、動(dòng)脈瘤者；3周內(nèi)有心肌梗死、消化道或泌尿系統(tǒng)出血史者；2周內(nèi)有外科手術(shù)史者；有出血傾向者；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；正在使用抗凝藥物者；影像學(xué)檢查提示前循環(huán)大面積腦梗死者[6]（梗死面積超過大腦半球1/3）。

1.3 方法 兩組患者均采用標(biāo)準(zhǔn)治療：發(fā)病4.5 h內(nèi)患者采取阿替普酶（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，S20160055）靜脈溶栓治療，阿替普酶（rt-PA）劑量按0.9 mg/kg，先取總劑量的10%靜脈注射，剩余劑量維持1 h靜脈泵入；發(fā)病4.5～6 h患者內(nèi)采取尿激酶（山東北大高科華泰制藥有限公司，H37020115）靜脈溶栓治療，尿激酶100萬～150萬IU，溶于生理鹽水100 mL，持續(xù)靜滴30 min[2]。靜脈滴注過程中橋接全腦血管造影術(shù)，并根據(jù)術(shù)中顱內(nèi)血管狹窄情況選擇適當(dāng)?shù)难軆?nèi)介入治療方法（包括機(jī)械血栓清除術(shù)、球囊碎栓術(shù)和支架置入術(shù)等）[7]，靜脈溶栓治療24 h后，對(duì)患者進(jìn)行頭顱CT或頭顱MRI檢查，排除顱內(nèi)繼發(fā)出血征象后，給予標(biāo)準(zhǔn)藥物治療（抗凝藥或抗血小板聚集藥物和他汀類藥物）。觀察組標(biāo)準(zhǔn)藥物治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丁苯酞氯化鈉（石藥集恩必普藥業(yè)有限公司，H20100041）治療，100 mL靜脈滴注，每日2次，療程14 d[8]。

1.4 療效評(píng)價(jià) 兩組患者分別于治療前和治療后（治療2周后）行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分、改良Barthel指數(shù)（Modified Barrhel Index，MBI）、改良Rankin評(píng)分量表（Modified Rankin Scale，mRS）評(píng)分來判定療效。NIHSS評(píng)分[9]：該量表用于評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度，評(píng)分降低表明神經(jīng)功能缺損得到改善。MBI指數(shù)：該量表用于評(píng)估日常生活活動(dòng)能力，評(píng)分提高說明日常生活活動(dòng)能力改善。mRS評(píng)分：該量表用來評(píng)估神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)，評(píng)分等級(jí)降低說明神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。NIHSS評(píng)分、MBI指數(shù)、mRS評(píng)分等計(jì)量資料以（±s）的形式表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組患者的NIHSS評(píng)分、MBI指數(shù)、mRS評(píng)分組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組患者的NIHSS評(píng)分、MBI指數(shù)、mRS評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前和治療后各項(xiàng)療效評(píng)定量表評(píng)分比較（±s）

表1 兩組患者治療前和治療后各項(xiàng)療效評(píng)定量表評(píng)分比較（±s）

3 討 論

腦梗死是臨床常見的急性缺血性腦血管病，由腦動(dòng)脈的血液供應(yīng)突然中斷，局部腦組織發(fā)生急性缺血、缺氧、變性壞死，進(jìn)而引發(fā)臨床上一系列的癥狀，具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高病死率的特點(diǎn)[10]。腦梗死的發(fā)病機(jī)制與大動(dòng)脈粥樣硬化[11]、微栓子脫落、血流動(dòng)力學(xué)改變有關(guān)。急性腦梗死時(shí)每分鐘有190萬個(gè)神經(jīng)元細(xì)胞死亡，時(shí)間就是大腦，所有治療都具有明顯時(shí)間依賴性。急性腦梗死發(fā)生后應(yīng)及時(shí)就診，有效的治療方案可顯著改善患者預(yù)后。在癥狀發(fā)生6 h內(nèi)行靜脈溶栓治療，溶栓過程中橋接血管內(nèi)介入治療，可實(shí)現(xiàn)血管再通[12]，阻斷腦組織缺血缺氧、恢復(fù)腦血流灌注。但腦細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧的耐受能力差，受累腦組織在血管內(nèi)介入治療前已經(jīng)過一段時(shí)間的缺血缺氧，形成了不可逆的神經(jīng)功能損傷，且在腦組織缺血缺氧狀態(tài)下的代謝物會(huì)在血管內(nèi)介入治療后繼續(xù)損傷神經(jīng)功能，影響患者的預(yù)后[13]。丁苯酞氯化鈉在急性腦梗死治療中的應(yīng)用獲益明顯，臨床應(yīng)用趨于普遍，其作用機(jī)制在于通過擴(kuò)張缺血區(qū)域血管、促進(jìn)梗死區(qū)側(cè)支循環(huán)開放、改善腦組織能量代謝，對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞具有保護(hù)作用[14]，從而達(dá)到改善神經(jīng)功能損傷程度。在血管內(nèi)介入術(shù)后對(duì)患者應(yīng)用丁苯酞氯化鈉治療，可在血管再通的基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善已存在缺血壞死腦組織區(qū)域的微循環(huán)和血流量，促進(jìn)該區(qū)域側(cè)支循環(huán)建立[15]，增加改善腦梗死后神經(jīng)功能缺損方面的效果。分析本研究結(jié)果，治療后觀察組患者的NIHSS評(píng)分、MBI指數(shù)、mRS評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組。由此說明急性腦梗死患者血管內(nèi)介入治療后聯(lián)合丁苯酞氯化鈉治療療效明顯高于單一血管內(nèi)介入治療，能有效改善患者的神經(jīng)缺損功能、日常生活活動(dòng)能力以及神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)。綜上所述，急性腦梗死患者靜脈溶治療栓橋接血管內(nèi)介入治療后仍可伴有神經(jīng)功能缺損，術(shù)后聯(lián)合丁苯酞氯化鈉可進(jìn)一步改善已存在缺血壞死腦組織區(qū)域的微循環(huán)和血流量，促進(jìn)該區(qū)域側(cè)支循環(huán)建立，從而達(dá)到進(jìn)一步改善腦梗死后神經(jīng)功能缺損。但由于本研究樣本量較小，觀察隨訪時(shí)間短，今后在條件允許的情況下盡可能優(yōu)化試驗(yàn)設(shè)計(jì)，為急性缺血性腦血管病的臨床診治提供更可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。