他汀類藥物治療老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的療效及安全性

（華潤遼健集團(tuán)撫礦總醫(yī)院心血管內(nèi)科，遼寧 撫順 113000）

心血管疾病是造成患者死亡的三大病因之一，特別是冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease，CHD）在各類心血管疾病中的發(fā)病率最高，可引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，預(yù)后往往較差。動脈粥樣硬化是CHD的病理基礎(chǔ)，表現(xiàn)為冠狀動脈內(nèi)膜下脂質(zhì)和膽固醇聚集、大中動脈血管壁形成纖維化斑塊，血管壁發(fā)生慢性炎癥，病情呈慢性進(jìn)展，導(dǎo)致冠狀動脈狹窄甚至閉塞，心肌缺血缺氧，最終引發(fā)急性心肌梗死、心力衰竭甚至猝死[1]。以往臨床研究指出，動脈粥樣硬化是不可逆的。但近年來的研究結(jié)果顯示，動脈粥樣硬化的逆轉(zhuǎn)是一個協(xié)調(diào)性的過程，若降低粥樣斑塊中的脂質(zhì)成分，可促使巨噬細(xì)胞向外移動，縮小斑塊體積[2]。粥樣斑塊持續(xù)進(jìn)展、發(fā)生斑塊破裂可導(dǎo)致斑塊內(nèi)部物質(zhì)被顯露在血液中，形成血栓，加重破裂部位血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)，最終導(dǎo)致心肌梗死的發(fā)生[3]。他汀類藥物是防治心血管疾病的重要藥物，早期應(yīng)用可獲得多重療效，包括降脂、抗感染、穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮功能、降低血小板高反應(yīng)性、抑制血管平滑肌的增殖等。阿托伐他汀是代表性他汀類藥物，對降低血脂、保護(hù)心血管、降低心血管事件發(fā)生率有積極的作用[4]。本研究旨在探討他汀類藥物治療老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年1月在華潤遼健集團(tuán)撫礦總醫(yī)院心內(nèi)科治療的130例老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組65例。觀察組男35例，女30例；年齡60～89歲，平均年齡（71.40±8.50）歲；病程6個月～10年，平均（4.80±1.70）年。對照組男35例，女30例；年齡60～90歲，平均年齡（71.60±8.80）歲，病程6個月～12年，平均（5.10±1.90）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)心電圖、心超、血生化等檢查確診；②伴有心絞痛、胸悶等癥狀，均應(yīng)用Gensini冠狀動脈評分標(biāo)準(zhǔn)評估冠狀動脈狹窄程度，病變在輕度至中度；③年齡≥60歲；④臨床資料完整；⑤均同意參加本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重CHD并發(fā)癥、其他心臟疾病；②伴有嚴(yán)重肝、腎功能不全，全身感染，甲狀腺疾病等。

1.3 方法 對照組采用常規(guī)藥物治療，即予以抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管、降低血壓等治療，口服波立維[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130083]75 mg/d，酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025391）每次25～50 mg，每日2次，單硝酸異山梨酯片（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10940039），1片/次，每日2～3次。在此基礎(chǔ)上，觀察組采用他汀類藥物治療，口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051408），起始劑量10 mg/d，連用4周后調(diào)整劑量，最大劑量不超過80 mg/d[6]。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療3個月后通過檢測血管內(nèi)超聲，測定粥樣硬化斑塊體積百分比（PAV）、標(biāo)準(zhǔn)化總斑塊體積（TAV）變化判斷療效。顯效：癥狀及體征基本消失，PAV較治療前下降超過75%，TAV縮小超過50%，心電圖基本恢復(fù)正常；有效：癥狀及體征有所改善，PAV較治療前下降超過50%，TAV縮小超過20%，心電圖缺血性ST段改變明顯好轉(zhuǎn)；無效：癥狀及體征無明顯改善，PAV較治療前下降不足50%，TAV縮小不足20%，心電圖缺血性ST段無明顯改善[7]。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②分別于治療前后檢測兩組患者的血脂指標(biāo)，包括T總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂聯(lián)素（APN），應(yīng)用血生化分析儀檢測，采用脂蛋白酯酶法檢測TG，采用過氧化物酶法檢測TC，采用直接一步法檢測LDL-C、HDL-C，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測APN。③分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測兩組患者的炎性因子，包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-6、IL-10。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。TC、TG、LDL-C、HDL-C、APN、TNF-α、CRP、IL-2、IL-6、IL-10等計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；治療效果等計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 觀察組治療后的TC、TG、LDL-C水平較對照組降低，HDL-C、APN水平較對照組明顯升高（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后炎性因子比較 觀察組治療后的TNF-α、CRP、IL-2、IL-6、IL-10水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后炎性因子比較（±s）

表3 兩組治療前后炎性因子比較（±s）

2.4 兩組用藥安全性比較 兩組治療期間均未見血常規(guī)、尿常規(guī)、血清電解質(zhì)、血糖、肝功能、腎功能異常（P＞0.05）。

3 討論

CHD是老年人群的常見病，是由冠狀動脈粥樣硬化引發(fā)局部心肌缺血缺氧所致，患者的臨床表現(xiàn)為心絞痛、胸悶、乏力等癥狀。該疾病治療的關(guān)鍵在于抗動脈粥樣硬化，血脂水平異常是獨(dú)立危險(xiǎn)因素，LDL-C水平升高可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘發(fā)炎性反應(yīng)，促進(jìn)動脈粥樣硬化的病情進(jìn)展[8]。因此，降脂治療是抗冠狀動脈粥樣硬化的關(guān)鍵。臨床主要針對糾正血脂代謝、抑制血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等進(jìn)行治療，以期改善血流動力學(xué)紊亂，穩(wěn)定并縮小粥樣斑塊，控制病情進(jìn)展[9-10]。他汀類藥物是重要的降脂藥物，能降低血清TG水平，抑制肝細(xì)胞LDL受體上調(diào)，從而降低LDL-C，升高HDL-C，改善血脂代謝水平，發(fā)揮確切的降脂效果[11]。阿托伐他汀是代表性他汀類藥物，屬于羥甲基物二酰輔酶（HMG-COA）還原酶抑制劑，能夠抑制HMG-COA還原酶，減少LDL受體表達(dá)，清除機(jī)體內(nèi)多余的LDL-C、TG、TC，從而發(fā)揮較強(qiáng)的降脂作用，改善機(jī)體血脂代謝紊亂[12]。LDL-C通過修飾HDL-C可被巨噬細(xì)胞吞噬，形成泡沫細(xì)胞，最終演變?yōu)閯用}粥樣斑塊的核心，而HDL-C具有抗氧化和保護(hù)血管內(nèi)皮作用，對抗LDL-C的作用[13-14]。因此，阿托伐他汀能夠抑制動脈粥樣硬化進(jìn)展。

APN是脂質(zhì)代謝的重要調(diào)節(jié)因子，通過抗感染發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用[15]。TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10、CRP均是炎性因子，能夠反映機(jī)體炎癥嚴(yán)重程度，造成血管內(nèi)皮炎性損傷，促使血栓形成[16]。APN與TNF-α之間存在一定關(guān)聯(lián)，TNF-α對APN起負(fù)性調(diào)節(jié)的作用[17]。阿托伐他汀能保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抗血小板聚集、抑制全身炎性反應(yīng)、改善血液流變學(xué)，對動脈粥樣硬化起正向調(diào)節(jié)作用[18]。氧自由基增加可直接損傷血管內(nèi)皮，引發(fā)脂質(zhì)過氧化損傷[19]。阿托伐他汀對血管平滑肌細(xì)胞有較強(qiáng)保護(hù)作用，抑制平滑肌細(xì)胞異生，抗氧自由基損傷，保護(hù)血管功能[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后的TC、TG、LDL-C水平較對照組降低明顯，HDL-C、APN水平較對照組升高明顯（P＜0.05）；觀察組治療后的TNF-α、CRP、IL-2、IL-6、IL-10水平明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組治療期間均未見血常規(guī)、尿常規(guī)、血清電解質(zhì)、血糖、肝功能、腎功能異常等不良反應(yīng)（P＞0.05）。

綜上所述，他汀類藥物治療老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的臨床療效顯著，能有效調(diào)節(jié)血脂水平，降低血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)，抑制動脈粥樣硬化進(jìn)展，且用藥安全性較高。