近10年針刺治療脫發(fā)機制的研究進展

劉彤，李麗，狄金濤，陳麗麗，邵陽，王朝輝

(長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117)

脫發(fā)癥是臨床常見疾病之一，其主要特征為頭部毛發(fā)進行性減少或成片脫落，中醫(yī)學(xué)稱之為“蟲蛀脫發(fā)”“油風(fēng)”。脫發(fā)性疾病主要包括雄激素性脫發(fā)(又稱脂溢性脫發(fā)、男性型脫發(fā))、斑禿、化療性脫發(fā)、老年性脫發(fā)、物理性脫發(fā)及瘢痕性脫發(fā)等多種類型[1]，臨床以雄激素性脫發(fā)及斑禿最為常見[2]。

其發(fā)病機制尚未完全清楚，一部分研究表明脫發(fā)與遺傳因素存在密不可分的關(guān)系，如等位基因的異常表達在斑禿發(fā)病的易感性及病情嚴重程度上起到重要作用[3-4]，雄激素受體基因多態(tài)性是雄激素性脫發(fā)發(fā)生的重要條件之一[5]；人體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)失衡也是脫發(fā)發(fā)病的重要因素，T淋巴細胞功能的失衡可參與脫發(fā)發(fā)病過程[6]；隨著生活節(jié)奏的加快，人們的精神壓力也越來越大，因此由神經(jīng)應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致脫發(fā)的患者數(shù)量也逐漸增多，這可能與神經(jīng)肽與神經(jīng)生長因子有關(guān)[7]；同時，激素代謝的失常、微量元素的缺失、頭部微循環(huán)血流灌注的異常也都可以導(dǎo)致脫發(fā)疾病的發(fā)生[8-10]，許多人都被脫發(fā)疾病所困擾，患者也期盼可以選擇更安全的療法來治療[11]。針刺療法治療疾病具有不良反應(yīng)少、療效好的優(yōu)點。隨著近年來臨床及實驗研究的深入開展，針刺治療脫發(fā)所產(chǎn)生的療效也得以肯定[12-13]，對日后臨床治療脫發(fā)具有積極的指導(dǎo)意義。目前尚無對其中機制研究的統(tǒng)一定論，本文就近10年來針刺治療脫發(fā)機制研究進展進行綜述，現(xiàn)報道如下。

1 針刺可調(diào)節(jié)激素代謝

常見的雄激素性脫發(fā)，是由于人體荷爾蒙失衡，導(dǎo)致毛囊漸進小型化的過程，即其發(fā)病機制可能與雄激素及雌激素代謝失調(diào)有關(guān)[14]。對于頭皮毛囊敏感的男性，雄激素起到抑制毛發(fā)生長并促進生長期毛發(fā)微小化的作用，由睪酮(testosterone， T)經(jīng) 5-α還原酶催化成的二氫睪酮(dihydrotestosterone， DHT)是導(dǎo)致脫發(fā)的主要雄激素[15]。有研究[16]顯示，患者血清中DHT升高，可使患者頭部毛囊萎縮，導(dǎo)致毛發(fā)脫落。推測降低T在血清中的含量可以減少脫發(fā)的風(fēng)險。而女性患者患病多見于更年期前后，此時女性體內(nèi)的雌激素有所下降[17]，這說明患者體內(nèi)激素代謝存在失衡。因此在許多臨床研究中，常以睪酮(T)含量及睪酮(T)/雌二醇(Estradiol， E2)值為參數(shù)來評價脂溢性脫發(fā)病情及藥物治療效果，從而指導(dǎo)臨床實踐。

相關(guān)研究[18]顯示，針刺結(jié)合艾灸治療脂溢性脫發(fā)患者后，其血清T及T/E2數(shù)值均有所下降，毛發(fā)再生情況良好；還有研究[19]表明，針刺取足三里、三陰交、陰陵泉、內(nèi)庭、豐隆穴得氣后行提插捻轉(zhuǎn)瀉法，3個月后患者血清內(nèi)T含量下降，E2含量上升，T/E2數(shù)值下降，提示針刺可能通過刺激神經(jīng)，影響人體內(nèi)部分神經(jīng)遞質(zhì)的含量變化，對下丘腦-垂體進行影響，促進人體內(nèi)的激素水平恢復(fù)正常，使治療脂溢性脫發(fā)產(chǎn)生療效。

2 針刺可調(diào)節(jié)免疫機制

許多研究[20-22]表明，人體免疫功能失調(diào)可導(dǎo)致脫發(fā)，細胞因子對毛發(fā)生長具有重要調(diào)控作用。

2.1 免疫細胞

斑禿是可由免疫細胞(主要是T細胞)介導(dǎo)的一種自身免疫性疾病[23]。毛囊中處于生長期的卵泡可被大量炎癥細胞浸潤而提前進入休止期，造成斑禿[24]。斑禿患者患處處于毛發(fā)生長期的毛囊被證明存在大量CD4+淋巴細胞及CD8+淋巴細胞聚集[25]，證明CD4+淋巴細胞與 CD8+淋巴細胞為斑禿患者皮損處毛囊的主要浸潤細胞。將斑禿患者與普通人群外周血液中的兩種淋巴細胞含量進行比較[26-27]，發(fā)現(xiàn)CD4+淋巴細胞含量、CD8+淋巴細胞含量、CD4+/CD8+比值存在失調(diào)，證明斑禿患者存在T淋巴細胞亞群功能紊亂。

有研究[28]顯示，在噴涂藥物的基礎(chǔ)上結(jié)合梅花針叩刺斑禿患者后，其外周血清中 CD4+淋巴細胞數(shù)量下降、CD8+淋巴細胞數(shù)量上升，CD4+/CD8+比值趨于平衡，改善了T淋巴細胞水平，有助于毛發(fā)生長。還有研究[29]表明，毫針針刺結(jié)合梅花針叩刺皮損部位后，CD4+T淋巴細胞數(shù)量下降、CD8+T淋巴細胞數(shù)量變化不明顯，CD4+/CD8+水平同樣趨于平衡，改善了患者自身機體免疫功能，提示可能為針刺治療該病的機制之一。

2.2 免疫因子

頭皮毛囊和毛囊內(nèi)部可聚集多種細胞因子，如白介素 1α(InterleukinI-1α， IL-1α)、白介素1β(InterleukinI-1β， IL-β)、白介素10(InterleukinI-10， IL-10)、 腫瘤壞死因子α(Tumor Necrosis Factor-α， TNF-α)等，這些細胞因子均已被證實與脫發(fā)相關(guān)[30-31]。白細胞介素、腫瘤壞死因子如果濃度過高，會對毛囊產(chǎn)生損傷效應(yīng)，誘導(dǎo) CD8+等炎癥細胞浸潤到毛囊，使毛囊產(chǎn)生炎癥，導(dǎo)致脫發(fā)[32]。

有學(xué)者[33]運用不同叩刺強度的皮膚針治療小鼠的脫毛情況，發(fā)現(xiàn)皮膚針叩刺可以使小鼠脫毛部位的炎癥細胞因子下降，促進毛發(fā)再生。吳琪[34]運用火針療法治療患者3個月后，發(fā)現(xiàn)患者血清中IL-10、TNF-α含量均較治療前降低，毛發(fā)生長狀況良好?？梢娡ㄟ^針刺刺激，可以調(diào)動人體的自身免疫機制，激活免疫系統(tǒng)對自身的保護，調(diào)節(jié)細胞因子分泌，降低炎癥表達來改善毛發(fā)的生長情況。

3 針刺可調(diào)節(jié)神經(jīng)應(yīng)激反應(yīng)

情緒及心理因素是導(dǎo)致脫發(fā)疾病發(fā)生的重要誘因之一。情緒的異常波動可以通過下丘腦及神經(jīng)纖維干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)并控制分泌的激素來影響免疫系統(tǒng)，從而導(dǎo)致脫發(fā)[35]。

3.1 下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothal amicpituitary-adrenal axis, HPA)

心理應(yīng)激是斑禿發(fā)病的重要因素之一，HPA軸是應(yīng)激反應(yīng)作用于人體的通道。應(yīng)激發(fā)生時，下丘腦室旁核內(nèi)的特殊神經(jīng)元分泌出促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin releasing hormone， CRH)，CRH 使機體對應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生適應(yīng)，在中樞調(diào)控和神經(jīng)反應(yīng)方面均起到關(guān)鍵作用[36]。CRH可以激活特異性受體或激活肥大細胞而導(dǎo)致炎癥發(fā)生，致使毛囊受損[37]?？梢姡叨d患者發(fā)病的因素一方面因其心理應(yīng)激反應(yīng)較劇烈，另一方面還與HPA軸紊亂相關(guān)。

有研究[38]表明，梅花針叩刺皮損部位，可抑制與HPA軸相關(guān)應(yīng)激分子的合成與釋放，降低CRH對毛囊的損傷，改善皮損部位的應(yīng)激狀態(tài)；且因斑禿患者精神與心理壓力較大，不利于疾病的治療，經(jīng)梅花針叩刺后，能夠調(diào)節(jié)患者體內(nèi)CRH的水平，緩解亢進的HPA軸，使體內(nèi)激素得到平衡，改善了患者的消極狀態(tài)，最終達到治愈斑禿的目的。

3.2 P物質(zhì)(substance P, SP)

P物質(zhì)是神經(jīng)肽的一種，在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)及組織器官中，通過與其受體相結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。斑禿患者的毛囊是由具有P物質(zhì)免疫活性的神經(jīng)纖維支配的，當(dāng)人體處于應(yīng)激狀態(tài)時，P物質(zhì)會使局部頭皮毛細血管舒張，促使免疫細胞聚集，刺激這些免疫細胞分泌免疫因子，進而導(dǎo)致炎癥細胞于毛囊處匯集，使毛發(fā)脫落[39]。

有研究[40]表明，斑禿患者經(jīng)梅花針叩刺后可以降低患者血漿中的SP含量，減少炎癥細胞對毛囊的刺激，同時調(diào)節(jié)了腦內(nèi)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)，釋放具有保護作用毛囊的多肽因子，使毛發(fā)得以再生。

4 針刺可調(diào)節(jié)微量元素含量

微量元素參與人體整個代謝過程，是正常毛發(fā)中的主要成分，在毛囊生長周期中發(fā)揮重要作用[41]。獲取部分脫發(fā)患者的頭發(fā)，化驗其毛發(fā)中各種微量元素的含量，發(fā)現(xiàn)多種微量元素(如鋅、鐵、銅)的含量均低于健康人群頭發(fā)中的含量[42]。證明微量元素參與了毛發(fā)的生長并存在于毛發(fā)中，它們的缺失會使毛發(fā)營養(yǎng)不足而造成脫發(fā)。

有學(xué)者[43]使用針刺結(jié)合梅花針治療脂溢性脫發(fā)，并在治療前后獲取患者的頭發(fā)加以化驗對比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后患者發(fā)內(nèi)的鋅、鐵、銅含量均有顯著提高，且肉眼觀察發(fā)質(zhì)也較前更加堅韌有力。微量元素的失常多數(shù)都與人體代謝功能的失調(diào)有關(guān)，考慮針刺可以影響激素代謝等人體生理功能，促進微量元素的合成，調(diào)整患者發(fā)中微量元素的含量，使毛發(fā)得以再生。

5 針刺可調(diào)節(jié)微循環(huán)血流灌注異常

頭皮遭到外界微生物的侵襲也可導(dǎo)致毛囊損傷，導(dǎo)致頭皮微循環(huán)發(fā)生灌注障礙，造成脫發(fā)。處于生長期的毛囊需要足夠血液來供養(yǎng)毛發(fā)生長與再生，一旦頭皮環(huán)境遭到破壞出現(xiàn)頭皮微循環(huán)灌注障礙，會導(dǎo)致血液對毛囊的供氧減少、營養(yǎng)減少，進而導(dǎo)致脫發(fā)[44]。

有研究[45]表明，火針療法可以降低炎癥細胞的產(chǎn)生、減少細胞的凋亡，提高機體的免疫能力，調(diào)節(jié)淺表神經(jīng)的功能，促進毛囊周圍小血管的產(chǎn)生，增加對毛囊的氧氣及血液供應(yīng)，從而促進毛發(fā)的再生。這一點與中醫(yī)學(xué)的“皮部絡(luò)脈”理論不謀而合，通過疏通頭部氣血與經(jīng)絡(luò)，使毛發(fā)重新得到氣血濡養(yǎng)，促進毛囊干細胞再生，最終達到毛發(fā)再生的目的。

6 討論

目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于脫發(fā)的治療主要是通過藥物及外科療法，且通常只針對某一機理進行治療，因此效果不一，且易復(fù)發(fā)，患者接受度較低。而通過上述內(nèi)容可知，針刺可以調(diào)節(jié)機體的免疫功能、神經(jīng)應(yīng)激反應(yīng)、激素代謝、微量元素含量、微循環(huán)血流灌注異常，從而達到改善脫發(fā)的目的，是通過多途徑、雙向調(diào)節(jié)等途徑來完成的，與中醫(yī)學(xué)整體治療的觀念相吻合，因此在治療脫發(fā)方面有著獨特的優(yōu)勢。

但是基于目前的實驗基礎(chǔ)，針刺治療脫發(fā)機制的中間環(huán)節(jié)仍不明確，如針刺可以通過調(diào)節(jié)神經(jīng)應(yīng)激反應(yīng)而改善脫發(fā)癥狀，但針刺具體是通過刺激了什么物質(zhì)，經(jīng)過怎樣具體的路徑降低患者的應(yīng)激反應(yīng)尚無具體研究；針刺效應(yīng)的發(fā)生機制也提及較少，如治療脫發(fā)時所選擇腧穴的特異性、腧穴配伍產(chǎn)生的效應(yīng)、不同針刺手法的差異等方面?，F(xiàn)今運用中醫(yī)外治法治療脫發(fā)疾病也有許多新的進展，更加方便患者自行操作，如艾灸穴位及脫發(fā)部位、梅花針叩刺、易罐吸拔皮損部位，使治療更加方便快捷、安全綠色，為臨床治療脫發(fā)提供新的思路。但對于今后針刺治療機制的研究應(yīng)著重以下幾方面。第一，加大臨床樣本量的收集，參照實驗室指標(biāo)，更加詳細地探討針刺在治療中的作用路徑；第二，對針刺效應(yīng)進行進一步探討，確定最佳的腧穴選擇，配穴選擇及手法選擇；第三，根據(jù)脫發(fā)癥狀的嚴重程度進行分組，根據(jù)判定標(biāo)準(zhǔn)及臨床客觀指標(biāo)，制定不同的治療方案；第四，根據(jù)針刺多通路、全方位調(diào)控的特點，結(jié)合先進技術(shù)，進一步探討針刺通過多種途徑改善脫發(fā)臨床癥狀和病理變化的機制。