糖尿病視網(wǎng)膜病變的分類、發(fā)生機(jī)制及治療進(jìn)展

何媛，周濤，蘇婷，李海濤，張海林

昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，昆明 650101

糖尿病是一組由胰島素分泌缺陷和/或其生物學(xué)作用障礙引起的、以高血糖及微血管、大血管并發(fā)癥為特征的代謝性疾病[1]。據(jù)統(tǒng)計，2017年全球20～79歲糖尿病患者有4.25億人，預(yù)計到2045年，將增長至6.29億，近80%的患者生活在中低收入國家(中國、印度等)[2]。糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是常見的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，亦是導(dǎo)致成人失明的主要原因之一。研究顯示，我國多數(shù)糖尿病患者在20年后會出現(xiàn)微血管并發(fā)癥，糖尿病人群DR患病率約為23%，約15%的患者在首次診斷糖尿病時就出現(xiàn)不同程度的DR[3]。DR嚴(yán)重威脅糖尿病患者的生存質(zhì)量，同時給社會帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。早期診斷是預(yù)防或延緩視力喪失、降低相關(guān)費(fèi)用的最佳手段，但DR是一種早期無癥狀的疾病，其發(fā)展至晚期治療有效性降低。近年來，諸多研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激和炎癥對血管改變及DR發(fā)展有重要影響?，F(xiàn)就DR的分類、發(fā)生發(fā)展機(jī)制及治療研究進(jìn)展作一綜述。

1 DR分類

研究顯示，DR進(jìn)展的分類與視網(wǎng)膜微血管系統(tǒng)的異常有關(guān)，包括血視網(wǎng)膜屏障的通透性、血管內(nèi)皮細(xì)胞和周細(xì)胞減少、血管基底膜增厚、毛細(xì)血管閉塞、視網(wǎng)膜神經(jīng)元和膠質(zhì)異常等。因此，目前DR主要分為非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(NPDR)、增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)及糖尿病性黃斑水腫(DME)。

1.1 NPDR 此種病變類型，亦稱單純型或背景型DR，常發(fā)生于DR的早期階段，其特征為視網(wǎng)膜出血、微動脈瘤、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常和棉絮斑(由視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層局部腫脹引起的視網(wǎng)膜上出現(xiàn)的蓬松白色斑塊)[4]。根據(jù)這些癥狀的嚴(yán)重程度，可分為輕度、中度、重度。輕度是指散瞳眼底檢查僅有微動脈瘤，中度不僅存在微動脈瘤還存有輕重度NPDR的表現(xiàn)，重度為出現(xiàn)以下任何1個表現(xiàn)但無PDR(4個象限中所有象限均有多于20處視網(wǎng)膜內(nèi)出血；2個以上象限有靜脈串珠樣改變；1個以上象限有顯著的視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常)[3]。

1.2 PDR 視網(wǎng)膜新生血管的發(fā)展被稱為PDR，是視網(wǎng)膜病變的另一種類型，存在其他結(jié)構(gòu)并發(fā)癥的風(fēng)險[4]。在PDR中，視網(wǎng)膜損害刺激新生血管生長，可引起纖維增生，有時可致視網(wǎng)膜脫離。新生血管長入玻璃體，引起玻璃體出血。與NPDR 相比，PDR對視力的危害性更大，可導(dǎo)致嚴(yán)重視力下降甚至完全失明。研究發(fā)現(xiàn)，患糖尿病25年后，PDR的患病率接近50%，大部分1型糖尿病患者約10年后會出現(xiàn)PDR[5]。

1.3 DME DME是指由于糖尿病引起的黃斑中心凹一個視盤直徑范圍內(nèi)的細(xì)胞外液積聚所致的視網(wǎng)膜增厚或硬性滲出沉積，是糖尿病患者最常見的致盲原因，在疾病的后期最常見[6]。根據(jù)病變嚴(yán)重程度分為無明顯DME及有明顯DME，無明顯DME指眼底檢查所見后極部無明顯視網(wǎng)膜增厚或硬性滲出；有明顯DME分為輕度、中度和重度，輕度指后極部存在部分視網(wǎng)膜增厚或硬性滲出，但遠(yuǎn)離黃斑中心，中度指視網(wǎng)膜增厚或硬性滲出接近黃斑但未涉及黃斑中心，重度指涉及黃斑中心[5]。

2 DR發(fā)生機(jī)制

2.1 低度炎癥 DR是一種病因復(fù)雜的多因素疾病。高血糖引起糖尿病并發(fā)癥的機(jī)制尚不完全清楚。目前，越來越多的數(shù)據(jù)支持炎癥在DR及其并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制中起重要作用。低度炎癥在DME發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用亦為改進(jìn)治療開辟了新的途徑和靶點(diǎn)。

首先，慢性高血糖通過激活各種代謝途徑引起視網(wǎng)膜毛細(xì)血管壁氧化損傷導(dǎo)致血管閉塞，在高血糖血癥的早期階段，會激活轉(zhuǎn)錄因子使促炎因子升高，從而在視網(wǎng)膜上產(chǎn)生低度炎癥，觸發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活[7]；其次，視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞中細(xì)胞黏附因子ICAM-1表達(dá)增加，視網(wǎng)膜毛細(xì)血管壁周圍會聚集白細(xì)胞，進(jìn)而使視網(wǎng)膜釋放細(xì)胞因子、趨化因子、促炎因子、促血管生成生長因子，從而在視網(wǎng)膜上產(chǎn)生低度炎癥。這種低度炎癥通過破壞周細(xì)胞使內(nèi)皮細(xì)胞間的緊密連接被破壞，使血管通透性增加，血清滲出并減弱血管壁屏障，使視網(wǎng)膜血屏障(BRB)破壞，從而使視網(wǎng)膜內(nèi)發(fā)生水腫，因?yàn)樗[，細(xì)胞外靜水壓增加，使毛細(xì)血管網(wǎng)塌陷、阻塞增加，導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺血增加，糖基化、內(nèi)皮基底膜增厚使血管畸形發(fā)展，形成微動脈瘤等[7]。

2.2 氧化應(yīng)激相關(guān)分子途徑 氧化應(yīng)激是指細(xì)胞氧化還原的平衡破壞，導(dǎo)致細(xì)胞膜和重要的生物分子如DNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)受到損傷的過程。研究表明，氧化應(yīng)激與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生存在廣泛聯(lián)系，氧化應(yīng)激是其發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素[8]。有研究[9]顯示，活性氧可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能受損，而在慢性高血糖時，活性氧的產(chǎn)生得以持續(xù)，各種組織中的抗氧化酶和抗氧化劑受抑制，從而進(jìn)一步促進(jìn)氧化應(yīng)激。因此，了解誘導(dǎo)產(chǎn)生氧化應(yīng)激的分子途徑至關(guān)重要。

2.2.1 糖酵解途徑 該途徑是指無氧條件下葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞后被己糖激酶催化發(fā)生磷酸化反應(yīng)生成葡萄糖-6-磷酸(G-6-P)，最后生成丙酮酸的過程。G-6-P可參與磷酸戊糖途徑，使NADP+形成NADPH作為供氫體參與多種代謝反應(yīng)及細(xì)胞合成反應(yīng)；丙酮酸在丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的催化下形成乙酰輔酶A(CoA),乙酰CoA進(jìn)入檸檬酸循環(huán)以及氧化磷酸化生成ATP。在正常情況下，機(jī)體抗氧化防御網(wǎng)可抵御經(jīng)細(xì)胞氧化等過程產(chǎn)生的超氧陰離子自由基(O2-·),但在高血糖時，會產(chǎn)生過量的O2-·，抑制機(jī)體抗氧化防御網(wǎng)，促進(jìn)并誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，使細(xì)胞核DNA及其他分子損傷。DNA損傷后，DNA修復(fù)酶PARP-1被激活，使G-6-P及葡萄糖等含量增加，這些物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)積累自動氧化并刺激其他促氧化途徑，促進(jìn)氧化應(yīng)激[10]。近年來，大量研究強(qiáng)調(diào)了糖尿病視網(wǎng)膜中活性氧[包括O2-·、羥基自由基等]的高水平及其在細(xì)胞信號改變中的作用，導(dǎo)致視網(wǎng)膜細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致DR發(fā)病機(jī)制的發(fā)展[11]。

2.2.2 晚期糖基化終產(chǎn)物(AGE)途徑 在高血糖時，葡萄糖會與大分子(如蛋白質(zhì)、脂類等)發(fā)生非酶結(jié)合，導(dǎo)致AGE的形成[12]。氨基酸基團(tuán)與AGE(如乙二醛、甲基乙二醛等)作用時，體內(nèi)外的蛋白質(zhì)會被負(fù)性修飾蛋白修飾改變功能，AGE形成后可與不同的AGE受體發(fā)生異常反應(yīng)，這些受體會促進(jìn)活性氧的生成，有利于氧化應(yīng)激的發(fā)生，影響視網(wǎng)膜功能。糖尿病患者循環(huán)中積累的AGE：可能導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管阻塞而發(fā)生局部缺血，激活MAPK/NF-κB等細(xì)胞內(nèi)信號，引起缺氧、胞質(zhì)活性氧的產(chǎn)生、抗氧化防御系統(tǒng)作用降低等；可通過過氧化亞硝酸鹽依賴機(jī)制導(dǎo)致乙二醛酶I失活而誘導(dǎo)周細(xì)胞凋亡[13]。

在高血糖狀況下，線粒體中AGE介導(dǎo)的O2-·的增加，可在血管系統(tǒng)細(xì)胞中產(chǎn)生早期印象，這種永久性的功能障礙，被稱為代謝記憶，是糖尿病視網(wǎng)膜病變中一種嚴(yán)重的現(xiàn)象，是導(dǎo)致血管內(nèi)皮無法保持血管穩(wěn)態(tài)的原因，這個現(xiàn)象研究者們普遍認(rèn)為與氧化應(yīng)激有關(guān)[14]。

2.2.3 甘油二酯的形成和蛋白激酶C(PKC)激活途徑 甘油二酯途徑是以糖酵解途徑生成的3-磷酸甘油為起始物。但在高血糖條件下，三磷酸甘油醛脫氫酶受到抑制，使3-磷酸甘油醛積累形成高水平的丙糖異構(gòu)前體——三磷酸二羥丙酮，隨后形成3-磷酸甘油并與脂肪酸結(jié)合驅(qū)動從頭合成途徑，通過1-脂酰-3-磷酸鈉形成磷脂酸及甘油二酯(DAG)，甘油二酯形成增加可能導(dǎo)致磷脂酸(磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸)的水解，通過刺激AGE的生成調(diào)節(jié)PKC途徑。

PKC是一類具有多種亞型的cAMP依賴性蛋白激酶，有11種異構(gòu)體，屬絲氨酸和蘇氨酸家族。通過一系列磷酸化反應(yīng)調(diào)節(jié)其蛋白活性，是細(xì)胞信號通路中涉及甘油二酯、磷脂酰絲氨酸和鈣的關(guān)鍵成分。研究表明，高血糖條件下，不同的PKC亞型通過甘油二酯誘導(dǎo)激活或通過氧化應(yīng)激、AGE的形成等間接激活，在諸多細(xì)胞功能中參與氧化還原機(jī)制介導(dǎo)的DR發(fā)病機(jī)制，如生存、生長和增殖、遷移和凋亡[15]。目前不同PKC亞型在DR中的作用尚不完全清楚。

2.2.4 己糖胺途徑 此途徑是產(chǎn)生活性氧的另一種生化途徑，是對慢性高血糖水平的反應(yīng)。己糖胺通過限速酶6-磷酸果糖氨基轉(zhuǎn)移酶(GFAT)的催化參與糖酵解中間產(chǎn)物果糖1，6-二磷酸(F-6-P)的代謝，最終形成G-6-P，作為一種中間體通過UDP-葡糖合成酶轉(zhuǎn)化為尿苷二磷酸-N-乙酰葡糖胺(UDP-GLUcNAC)[16]。正常情況下，極少量F-6-P通過糖酵解進(jìn)入己糖胺途徑，GFAT活性較低，高血糖時，過量的F-6-P進(jìn)入，GFAT活性增加，使UDP-GLUcNAC增加，加之基因表達(dá)的改變及轉(zhuǎn)錄因子的增加，抑制系膜細(xì)胞有絲分裂，激活膠原基質(zhì)激活，使基底膜增厚，因此該途徑在糖尿病及其并發(fā)癥的毒性及氧化作用中扮演重要角色。研究表明，己糖胺途徑的激活參與了糖尿病視網(wǎng)膜毛細(xì)血管細(xì)胞的凋亡，限制了細(xì)胞增殖[17]。

2.2.5 多元醇途徑 多元醇途徑是指葡萄糖在醛糖還原酶的催化下可生成多元醇(包括山梨醇、木糖醇等)，正常血糖時，醛糖還原酶不能使葡萄糖還原而是參與糖酵解途徑，所以此途徑在細(xì)胞內(nèi)葡萄糖代謝中所占比例極小。但在高血糖情況下，該途徑被激活，大量分子進(jìn)入多元醇途徑，主要可通過兩種機(jī)制產(chǎn)生氧化應(yīng)激。一方面，使NADPH(維持細(xì)胞氧化還原循環(huán))過度消耗，谷胱甘肽(具有抗自由基、DNA合成和細(xì)胞增殖作用)，山梨醇形成增加，可在局部增多使?jié)B透壓升高引起白內(nèi)障；另一方面，山梨醇脫氫酶(SDH)隨之增加，從而利用NAD+作為輔助因子催化果糖形成，果糖經(jīng)過磷酸化反應(yīng)使果糖-3-磷酸積累，通過自氧化促進(jìn)AGE前體甲基乙二醛的形成，后參與從頭合成甘油二酯激活PKC途徑，共同促進(jìn)氧化應(yīng)激[18]。

山梨醇是一種強(qiáng)親水醇，幾乎沒有能力通過細(xì)胞膜擴(kuò)散，從而產(chǎn)生細(xì)胞高滲性，導(dǎo)致視網(wǎng)膜毛細(xì)血管滲透損傷和細(xì)胞死亡[19]。盡管多元醇途徑與DR相關(guān)，但使用醛糖還原酶抑制劑的臨床試驗(yàn)尚未得出結(jié)論，這表明需進(jìn)一步研究多元醇途徑在DR發(fā)展中的重要性。

2.2.6 胰島素信號途徑失活 大量研究表明，葡萄糖調(diào)節(jié)機(jī)制(胰島素分泌和胰島素作用)失效與氧化應(yīng)激有關(guān)[20,21]。高血糖時，胰島β細(xì)胞對葡萄糖的吸收速率增加，而己糖激酶具有高親和力和低米氏常數(shù)(Km)，易將葡萄糖磷酸化為G-6-P而參與糖酵解、檸檬酸循環(huán)及ATP的生成。高水平的ATP會關(guān)閉ATP依賴的鉀離子通道，促進(jìn)鈉離子內(nèi)流，使鈉鉀比異常，細(xì)胞膜去極化，導(dǎo)致電壓依賴性的T型鈣離子通道和鈉離子通道打開，使鈉離子、鈣離子內(nèi)流增加，使膜進(jìn)一步去極化，最終增加的鈣離子促進(jìn)了含胰島素的分泌顆粒與質(zhì)膜融合，促進(jìn)胰島素的釋放。胰島素進(jìn)入門靜脈循環(huán)被輸送至外周組織，與受體結(jié)合形成胰島素受體復(fù)合物，從而激活磷酸化和蛋白偶聯(lián)反應(yīng)。高血糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激可激活解偶聯(lián)蛋白-2(UCP-2)，降低ATP/ADP，抑制ATP依賴性的反應(yīng)。高血糖反應(yīng)性物質(zhì)活性氧會影響細(xì)胞分泌胰島素的數(shù)量和質(zhì)量，使線粒體形狀、體積、功能改變，從而使胰島素分泌受損[6]。

另有研究表明，氧化應(yīng)激還會影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的轉(zhuǎn)運(yùn)、蛋白激酶B在脂肪細(xì)胞中的活性及磷酸酶活性，從而阻斷胰島素作用[22]。

3 DR的治療

3.1 類固醇類激素 類固醇類激素治療DR主要有兩種途徑，一種是細(xì)胞內(nèi)途徑，皮質(zhì)類固醇分子由皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白(CBG)運(yùn)輸至血漿，結(jié)合糖皮質(zhì)激素表達(dá)熱休克蛋白，使分子滲透至細(xì)胞核，CBG與核內(nèi)的基因結(jié)合，產(chǎn)生特定的mRNA，在產(chǎn)生各自蛋白質(zhì)時被激活或失活，即通過與DNA直接作用而發(fā)揮作用；另一種是細(xì)胞外途徑，主要是降低通透性誘導(dǎo)血管收縮聯(lián)合繆勒細(xì)胞減少細(xì)胞腫脹而誘導(dǎo)腺苷產(chǎn)生[7]。代表藥物：曲安奈德(主要抑制MMP-9基因表達(dá)及VEGF的分泌)；地塞米松磷酸鈉(主要降低炎癥過程，減輕視網(wǎng)膜血屏障的破壞)；氟輕松醋酸酯(注入玻璃體內(nèi)可減輕瘀青)等。

3.2 非甾體抗炎藥類(NSAIDs) 非甾體抗炎藥是最常用的處方藥之一，通常用于解熱鎮(zhèn)痛和抗炎，是環(huán)氧化酶(COX)的抑制劑，可減少促炎前列腺素的合成。COX-2主要在炎癥部位產(chǎn)生誘導(dǎo)促炎蛋白(如PGE2和PGEF2α)的合成，在視網(wǎng)膜病變中發(fā)揮作用。在眼科，局部NSAIDs主要用于穩(wěn)定眼內(nèi)手術(shù)時的瞳孔擴(kuò)張，控制術(shù)后疼痛和炎癥。研究表明，NSAIDs對DR有較好治療作用。最近的一項(xiàng)前瞻性研究證實(shí)，大劑量阿司匹林可有效減緩小動脈瘤的形成，非甾體抗炎藥治療可阻止DR的發(fā)展和進(jìn)展[7,22]。

Pinna等[23]發(fā)現(xiàn)，DME患者局部應(yīng)用溴芬酸治療30 d后黃斑厚度減少，酮咯酸比溴酚酸更能降低PGE2的濃度。Russo等[24]研究發(fā)現(xiàn)，老年黃斑變性患者局部給予酮咯酸聯(lián)合抗VEGF注射6個月后，黃斑中央厚度明顯減少。但Gomi等[25]報道了注射雷尼珠單抗聯(lián)合局部溴酚酸時黃斑中央厚度無明顯減少。然而，由于研究參數(shù)的不同，如包括不同眼部病變的患者、樣本量小、回顧性研究的時間長短不同，這些研究的結(jié)果可能是混合的，因此直接比較這些數(shù)據(jù)特別復(fù)雜。所以，需更多臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究非甾體類抗炎藥的治療效果。

3.3 抗氧化劑 研究表明，在抗炎藥物治療中，氧化應(yīng)激是一個重要的靶點(diǎn)，阻斷氧化應(yīng)激在臨床研究中可能是一個有用的方法[7]。目前針對抗氧化劑對逆轉(zhuǎn)糖尿病患者視網(wǎng)膜血管變化的研究結(jié)果說法不一。因此，有必要針對產(chǎn)生氧化應(yīng)激的特定失調(diào)機(jī)制，同時避免干擾活性氧(ROS)的生理作用。氮氧化物(NOX)是ROS的主要酶源，與高血糖促進(jìn)視網(wǎng)膜的病理新生血管形成直接相關(guān)。目前，NOX家族的亞型NOX1、NOX2、NOX4在DR中的作用研究較多，不同的抑制劑已被證明可阻止DR的發(fā)展[26]。

此外，有研究[26]顯示NADPH在視網(wǎng)膜炎癥反應(yīng)和血管滲漏中起關(guān)鍵作用，通過NADPH氧化酶抑制氧化應(yīng)激、活性氧的形成及炎癥反應(yīng)。

3.4 炎癥分子抑制劑 多項(xiàng)研究探討了靶向特異性炎癥分子在DR治療中的價值，促炎細(xì)胞因子TNF-α被證明在DR中顯著升高。英夫利昔單抗是用于治療克羅恩病的TNF-α單克隆抗體。Sfikakis等[27]對4例DME患者進(jìn)行了激光光凝治療并注射了英夫利昔單抗2個月后發(fā)現(xiàn)，7只有癥狀的眼中有5只出現(xiàn)視力改善、黃斑厚度減少情況，重復(fù)注射后進(jìn)一步改善；但英夫利昔單抗導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率較高，認(rèn)為應(yīng)大幅減量并聯(lián)合VEGF靶向藥物治療。

此外，亦有將伊那西普、卡那單抗、MCP-1、CCR2/CCR5受體口服抑制劑、整合素拮抗劑Luminate 1等藥物作為DR患者的治療方法，但仍需更多的研究證明。

3.5 天然分子治療

3.5.1 多酚類 多酚是飲食中最豐富的抗氧化劑，是植物的次生代謝物，大量存在于水果、蔬菜和全谷物中，亦存在于從它們衍生出來的食物和飲料中[28]。①白藜蘆醇：來源于葡萄、紅酒、漿果，是一種特別有效的抗氧化劑，可用于治療缺血性疾病、神經(jīng)損傷疾病等，具有神經(jīng)保護(hù)功能，可抑制視網(wǎng)膜缺血和再灌注損傷導(dǎo)致的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡。②姜黃素：是姜黃的主要成分，具有抗氧化、抗炎、抗增殖的特性，具有組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶抑制劑的功能，可通過抗氧化活性影響神經(jīng)退化、血管病變，防止細(xì)胞細(xì)胞器退化，減少糖尿病患者微血管的扭曲，并修復(fù)和再生微血管。③綠茶多酚、槲皮素、可可多酚等。

3.5.2 芝麻素 來源于芝麻香油，是一個重要的抗氧化劑，具有神經(jīng)保護(hù)性，可減緩糖尿病視網(wǎng)膜損傷的進(jìn)展，通過降低血糖水平，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活，減少視網(wǎng)膜中TNF-α水平。

3.5.3 花青素 花青素是自然界一類廣泛存在于植物說的水溶性天然色素，在某些退行性疾病中具有抗炎、抗菌、抗癌及抗氧化應(yīng)激的保護(hù)作用[28]。因此，有研究認(rèn)為其在DR中發(fā)揮重要作用。

3.5.4 棕櫚先乙醇酰胺 棕櫚先乙醇酰胺是一種具有抗炎、神經(jīng)保護(hù)作用的內(nèi)源性保護(hù)脂質(zhì)，被認(rèn)為是通過其抗炎特性從而保護(hù)視網(wǎng)膜、防止氧化應(yīng)激、抑制小膠質(zhì)細(xì)胞過度激活。

3.5.5 菠蘿蛋白酶 菠蘿蛋白酶來源于菠蘿汁和菠蘿莖的一種半胱氨酸蛋白酶。有研究顯示，其可增強(qiáng)免疫防御、抑制血管生成[28]。

綜上所述，隨著全球糖尿病發(fā)病率的逐年上升，早期避免自然進(jìn)展是對抗DR的主要目標(biāo)。目前的治療主要以晚期為重點(diǎn)，通過暫時阻止視網(wǎng)膜異常血管形成延遲視力喪失，但因?yàn)榇x記憶現(xiàn)象，患者無法恢復(fù)重建受損的神經(jīng)組織，DR的發(fā)生發(fā)展與高血糖誘導(dǎo)的氧化環(huán)境密切相關(guān)，氧化應(yīng)激在DR中的發(fā)生機(jī)制日趨完善，抗氧化應(yīng)激、抗炎、抗VEGF生成等有望成為未來的治療靶點(diǎn)。