清心蓮子飲在腎臟相關(guān)疾病中的應(yīng)用研究

陳冰冰，洪江淮

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州）

1 清心蓮子飲方義

清心蓮子飲出自宋朝《太平惠民和劑局方》卷五，主要是由黃芪、人參、黃芩、麥門冬（去心）、石蓮肉、地骨皮、車前子、茯苓、炙甘草等九味藥組成，如果出現(xiàn)發(fā)熱，則可加用柴胡、薄荷。原文中述其能治遺精淋濁、四肢倦怠、血崩帶下、五心煩熱、睡臥不安、口干舌燥等[1]。臨床上常將其用于治療氣陰兩虛、心火上炎、濕熱下注證。方中以石蓮子為君藥以清心降火、健脾養(yǎng)陰，黃芪、人參補(bǔ)中升陽、益氣生津；黃芩清上焦心肺之熱；麥冬、地骨皮清三焦火熱、養(yǎng)陰生津；車前子、茯苓利水滲濕，使心熱從小便去；炙甘草調(diào)和諸藥。全方清補(bǔ)兼施，具有清心利濕，益氣養(yǎng)陰之效，且藥性平和，不溫不涼，經(jīng)常服用則可以清心安神，滋養(yǎng)腸胃，補(bǔ)虛秘精，調(diào)和氣血。近年來，諸位醫(yī)家對(duì)清心蓮子飲的進(jìn)行廣泛研究，不斷累積臨床經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于腎臟相關(guān)疾病。

2 清心蓮子飲的現(xiàn)代藥理學(xué)研究

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，石蓮子提取物可通過下調(diào)人單核細(xì)胞株THP-1細(xì)胞中的IL-6及IL-8在一定程度上抑制急性炎癥，且對(duì)蛋白尿具有收澀作用[2]。黃芪可降低蛋白尿、抑制炎癥因子及減少纖維合成，對(duì)腎臟具有一定程度的保護(hù)作用，同時(shí)還可提高機(jī)體免疫力[3]。地骨皮可減少2型糖尿病大鼠腎組織NF-κΒ活性表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，改善腎臟病理、腎功能[4]。茯苓能通過抑制 p38 MAPK 磷酸化及激活PPAR-γ通路而改善db /db小鼠腎臟損傷[5]。炙甘草具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。此外，人參、黃芩、麥冬、車前子具有一定抑制炎癥作用。

3 清心蓮子飲在腎臟相關(guān)疾病中的應(yīng)用

3.1 慢性腎小球腎炎

慢性腎小球腎炎是一種由各種原因?qū)е碌拿庖哐装Y性腎小球疾病，臨床主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、高血壓、水腫及不同程度腎功能損傷，隨著病情進(jìn)展，腎功能逐漸惡化，最終可向慢性腎衰竭甚至終末期腎病發(fā)展。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，其在中醫(yī)方面多屬于“尿血”、“腰痛”、“水腫”、“虛勞”范疇。王鐵良等[6]用清心蓮子飲對(duì)86例病程為9個(gè)月至8年的慢性腎小球腎炎進(jìn)行治療，并觀察及臨床療效，受試者治療前尿蛋白2+～4+，TP低于60g/L, ALB低30g/L, 且呈現(xiàn)白、球蛋白比例倒置，結(jié)果完全好轉(zhuǎn)者30例，基本好轉(zhuǎn)者22例，部分好轉(zhuǎn)者15例，無明顯療效19例，總有效率達(dá)78%，且TP及ALB均有不同程度上升，TC及BUN明顯下降。劉俐等[7]用清心蓮子飲治療100例病程為1-10年的氣陰兩虛型慢性腎炎患者，其多表現(xiàn)為不同程度的腰酸腰痛、少氣乏力、午后低熱、五心煩熱、口干舌燥等癥狀，結(jié)果總有效率達(dá)90%。張佩清教授[8]用益氣養(yǎng)陰法治療氣陰兩虛型慢性腎小球腎炎，并取得良好效果，既改善癥狀，又降低尿蛋白，其選用清心蓮子飲及腎炎消白方對(duì)32例氣陰兩虛型腎小球腎炎患者進(jìn)行診治，并對(duì)腰痛、少氣乏力、手足心熱、面色無華、浮腫五個(gè)主證進(jìn)行治療前后對(duì)比，結(jié)果有效率最低為72%，最高達(dá)92%，且治療后較治療前，尿蛋白定量明顯降低。

3.2 慢性腎盂腎炎

慢性腎盂腎炎多因復(fù)雜性尿路感染延誤治療或遷延不愈所致，根據(jù)基礎(chǔ)病因可分為反流性腎病及梗阻性腎病，主要臨床表現(xiàn)為：①尿路感染表現(xiàn)：如尿頻、尿急、尿痛、發(fā)熱及腰腹部不適等；②慢性間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)，如高血壓、多尿、夜尿頻或量多等；③慢性腎臟病的相關(guān)表現(xiàn)。慢性腎盂腎炎在中醫(yī)多屬于“勞淋”、“腰痛”，其證候特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜。朱安龍[9]在臨床上運(yùn)用清心蓮子飲治療病程6月至6年的慢性腎盂腎炎患者40例，治療前均經(jīng)過多次不正規(guī)抗感染治療，臨床表現(xiàn)為腰部酸痛、疲乏無力、發(fā)熱，或伴有不同程度的膀胱刺激征、排尿不暢、夜尿增多等,甚至部分患者還出現(xiàn)水腫、膿尿，結(jié)果有效36例，無效4例，有效率達(dá)90%。孫元瑩等[10]研究清心蓮子飲對(duì)難治性慢性腎盂腎炎的治療效果，臨床上選取110例難治性腎盂腎炎，并將其分為西醫(yī)常規(guī)治療的對(duì)照組50例，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用清心蓮子飲的試驗(yàn)組60例，結(jié)果試驗(yàn)組治愈率顯著優(yōu)于對(duì)照組, 且復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組, 兩組比較，在降低尿素氮、血肌酐、血尿B2微球蛋白，提高內(nèi)生肌酐清除率以及補(bǔ)體C3、IgA、IgG、IgM 水平方面，試驗(yàn)組顯著優(yōu)于對(duì)照組。張雪峰等[11]將50例45-70歲的中老年女性隨機(jī)分為兩組，并對(duì)清心蓮子飲治療中老年女性反復(fù)發(fā)作性腎盂腎炎進(jìn)行療效評(píng)估，治療組和對(duì)照組分別服用3個(gè)月的清心蓮子飲及三金片，結(jié)果治療組有效率明顯較對(duì)照組高，且復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。

3.3 泌尿道感染

泌尿道感染（尿路感染）是指病原體侵入尿路黏膜或組織引起的泌尿道炎癥，根據(jù)感染部位可分為上泌尿道感染（腎盂腎炎）及下泌尿道感染（膀胱炎及尿道炎），臨床表現(xiàn)主要為膀胱刺激征（尿頻、尿急、尿痛),部分患者可出現(xiàn)腰酸或全身感染性癥狀。尿路感染在中醫(yī)中多屬于“勞淋”，常見證候?yàn)闅怅巸商摚瑵駸嵯伦?。張?jiān)街莸萚12]觀察口服清心蓮子飲加減后40例氣陰兩虛型再發(fā)性尿路感染患者癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化，并且以臨床診療指南為標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估治療效果，結(jié)果有效37例，失敗3例，總有效率為92.5%。許田俊[13]觀察清心蓮子飲治療45-80歲老年女性急性期抗感染治療后的復(fù)發(fā)性尿路感染的療效，口服小劑量敏感抗生素為對(duì)照組、口服清心蓮子飲加減為治療組，結(jié)果對(duì)照組總有效率 82.1%、6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率 28.6%，治療組總有效率 93.3%、6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率 6.7%，提示治療組在提高治療有效率及降低復(fù)發(fā)率上均優(yōu)于對(duì)照組。陳芳[14]對(duì)清心蓮子飲加減方治療反復(fù)發(fā)作性尿路感染寒熱錯(cuò)雜證進(jìn)行免疫療效觀察，將符合條件52例患者分為清心蓮子飲加減方治療組(27例)和西醫(yī)對(duì)照組(25例)，除休息、多飲水、多排尿等基礎(chǔ)治療外，對(duì)照組根據(jù)藥敏結(jié)果選用敏感抗生素口服或靜脈滴注，治療組在上述常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)加用清心蓮子飲加減方口服,隨訪6個(gè)月后治療組復(fù)發(fā)率14.8%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為28.0%，并且治療組在小腹不適、腰腹部酸冷痛、喜暖畏寒、手足不溫、口干、乏力等癥狀的改善方面與對(duì)照組有明顯的差異(P＜0.05),治療組優(yōu)于對(duì)照組。郝飛[15]用加味清心蓮子飲治療中老年再發(fā)性尿路感染，并對(duì)臨床療效進(jìn)行觀察，將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的60例病人隨機(jī)分為對(duì)照組及試驗(yàn)組，對(duì)照組以西藥敏感抗生素為治療方法，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予口服加味清心蓮子飲，觀察12周，隨訪6周，結(jié)果試驗(yàn)組總有效率為86.67%;對(duì)照組為62.07%，兩組比較,試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組；治療后試驗(yàn)組尿白細(xì)胞、紅細(xì)胞檢查較對(duì)照組下降更為明顯；中醫(yī)證候改善方面，試驗(yàn)組總有效率為83.34%，對(duì)照組總有效率為44.83%，提示試驗(yàn)組在改善中醫(yī)證候方面優(yōu)于對(duì)照組。

3.4 糖尿病腎病

糖尿病腎病診斷主要依靠病史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，是糖尿病最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，糖尿病患者出現(xiàn)持續(xù)微量白蛋白尿是診斷糖尿病腎病的重要條件。在糖尿病腎病早期給予干預(yù)治療，可以有效延緩其發(fā)展至終末期腎病。清心蓮子飲對(duì)早期糖尿病具有良好的功效。糖尿病腎病多歸屬于中醫(yī)“消渴”、“水腫”、“虛勞”。陳茂盛等[16]對(duì)清心蓮子飲結(jié)合西醫(yī)常規(guī)療法對(duì)III期糖尿病腎病ACR的影響進(jìn)行研究，其方法為將符合納入標(biāo)準(zhǔn)糖尿病腎病患者分為治療組及對(duì)照組，治療組在對(duì)照組常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加服清心蓮子飲，療程為8周，結(jié)果治療組治療后ACR比值較對(duì)照組治療后明顯降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示清心蓮子飲聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法可明顯降低III期糖尿病腎病微量白蛋白，延緩腎病進(jìn)展?？墁|蔚等[17]觀察清心蓮子飲治療50例早期（III期）糖尿病腎病臨床療效，結(jié)果提示清心蓮子飲可有效降低早期糖尿病腎病尿微量白蛋白、24小時(shí)尿蛋白定量、CysC、血β2-MG。

3.5 IgA腎病

IgA腎病是臨床上常見的原發(fā)性腎小球疾病之一，其特點(diǎn)是以腎臟免疫病理顯示IgA為主的免疫復(fù)合物沉積在腎小球系膜區(qū)，臨床上主要表現(xiàn)以血尿?yàn)橹鳎砂橛胁煌潭鹊牡鞍啄?、高血壓以及腎功能損害。中醫(yī)診斷多為“尿血”、“尿濁”。朱榮寬等[18]對(duì)清心蓮子飲治療氣陰兩虛型IgA腎病進(jìn)行療效評(píng)估，選取臨床上表現(xiàn)為肉眼血尿或鏡下血尿，伴或不伴蛋白尿的氣陰兩虛型原發(fā)性IgA腎病60例，治療組30例在對(duì)照組30例常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用清心蓮子飲，結(jié)果治療組在降低24小時(shí)尿蛋白的效果上較對(duì)照組顯著。何長(zhǎng)遠(yuǎn)[19]運(yùn)用加味清心蓮子飲治療氣陰兩虛型IgA腎病，并評(píng)估其療效及對(duì)蛋白尿、血尿及尿PCX數(shù)量影響，結(jié)果表明加味清心蓮子飲治療氣陰兩虛型IgA腎病療效優(yōu)于雷公藤，并且可顯著降低尿蛋白及血尿，還可減少IgA腎病中尿PCX數(shù)量，改善IgAN足細(xì)胞病變，延緩腎病進(jìn)展。

4 不足與未來展望

綜上所述，清心蓮子飲現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于腎臟病治療，并在臨床上取得顯著療效，但其存在明顯的不足。無論是慢性腎小球腎炎、慢性腎盂腎炎、糖尿病腎病或IgA腎病，其最終都將向終末期腎病發(fā)展，慢性腎臟病除了正虛外，多伴有瘀、濁，因此在治療慢性腎臟病過程中，除益氣扶正外，還需活血化瘀、泄?jié)峤舛尽Ｇ逍纳徸语嬀哂幸鏆怵B(yǎng)陰，清心利濕的作用，但無明顯的化瘀及泄?jié)峁δ?，因此其?duì)慢性腎臟病后期治療效果較差，故在治療慢性腎臟病3-5期時(shí)，需對(duì)清心蓮子飲進(jìn)行加減，可在原方基礎(chǔ)上加用活血藥如川芎、丹參、桃仁等，泄?jié)崴幬锶绱簏S、六月雪、土茯苓等。雖然目前清心蓮子飲在臨床中已廣泛應(yīng)用于腎臟相關(guān)疾病，但是在辨證的基礎(chǔ)上，應(yīng)用本方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療腎臟相關(guān)疾病還有極大的研究空間，目前對(duì)于清心蓮子飲的研究尚缺乏足夠的科學(xué)理論依據(jù)，尚無動(dòng)物或細(xì)胞實(shí)驗(yàn)直接證明其對(duì)腎臟相關(guān)疾病療效，且其臨床研究所用樣本量較少，還需要更深層次、更大樣本量的研究，才能更具有說服力。